特发性肺动脉高压课件

特发性肺动脉高压 yexi 2005-5-201yexi 正常肺动脉压力（海拔高度）：正常肺动脉压力（海拔高度）： 收缩压收缩压 22223030mmHgmmHg 舒张压舒张压 6 61212mmHgmmHg 平均压平均压 10101212mmHgmmHg 肺动脉高压：肺动脉高压： 平均肺动脉压平均肺动脉压 2525mmHg(mmHg(休息时休息时) ) ( (PAP)PAP) 或或3030mmHg(mmHg(活动时活动时) ) 定义 2005-5-202yexi 原发性：原发性： 病因不明病因不明 发病率低发病率低（1 12/2/百万）百万） 女性：男性女性：男性1 71 7 1 1 有家族性（有家族性（6%6%患者）患者） 排除性诊断排除性诊断 继发性：继发性： 各种心肺疾病各种心肺疾病 系统性疾病系统性疾病 其他其他 分类 2005-5-203yexi n2003年WHO第三次肺动脉高压专家工作 组会议对肺循环高压的诊断分类进行了 修订，其中最大的变化是用“特发性肺动 脉高压(Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension, IPAH)”取代“原发性肺动脉 高压(Primary Pulmonary Hypertension, PPH)”。 2005-5-204yexi 2005-5-205yexi WTO diagnostic classification of pulmonary hypertension (1998) 1 1 Pulmonary arterial hypertensionPulmonary arterial hypertension 1.1 Primary pulmonary hypertension 1.1 Primary pulmonary hypertension 1.2 Related to : 1.2 Related to : (a) Collagen vascular disease (a) Collagen vascular disease (b) Congenital systemic-to-pulmonary shunts (b) Congenital systemic-to-pulmonary shunts 2 Pulmonary venous hypertension2 Pulmonary venous hypertension 2.1 Left-sided 2.1 Left-sided atrialatrial or ventricular heart disease or ventricular heart disease 3 Pulmonary hypertension associated with disorders of the 3 Pulmonary hypertension associated with disorders of the respiratory system and/or respiratory system and/or hypoxaemiahypoxaemia 2005-5-206yexi 3.1 3.1 Chronic obstructive pulmonary disease Chronic obstructive pulmonary disease 4 4 Pulmonary hypertension due to chronic Pulmonary hypertension due to chronic thromboticthrombotic and/or and/or embolic disease embolic disease 4.1 4.1 ThromboembolicThromboembolic obstruction of proximal pulmonary obstruction of proximal pulmonary arteries arteries 5 5 Pulmonary hypertension due to disorders affecting the Pulmonary hypertension due to disorders affecting the pulmonary vasculature directly pulmonary vasculature directly 5.1 5.1 Inflammatory Inflammatory 5.2 5.2 Pulmonary capillary Pulmonary capillary haemangiomatosishaemangiomatosis 2005-5-207yexi 2005-5-208yexi 肺小动脉平滑肌层增厚肺小动脉平滑肌层增厚 内膜增生和纤维化内膜增生和纤维化 原位血栓形成原位血栓形成 丛样病变丛样病变 右心室肥厚右心室肥厚 病理特征 2005-5-209yexi 原发性肺动脉高压的MR血 管重建图像 2005-5-2010yexi 发病机理发病机理 2005-5-2011yexi 原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压 ( (Primary pulmonary hypertension PPH)Primary pulmonary hypertension PPH) BMPR-IIBMPR-II基因基因 ( (位于位于2 2q31q3132)32) 变异变异 BMPR-IIBMPR-II介导的信号转导途径受影响介导的信号转导途径受影响 血管平滑肌细胞增殖，血管重塑血管平滑肌细胞增殖，血管重塑 （注：注：BMPsBMPs 2 2，4 and 7 4 and 7 抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞 增殖，促进其凋亡增殖，促进其凋亡） 2005-5-2012yexi BMPBMP 信号转导途径信号转导途径 2005-5-2013yexi 60%60%的家族性和的家族性和 26% 26% 的散发性的散发性 PPH PPH 与与 BMPR-IIBMPR-II基因变异有关基因变异有关 303040 40 岁发病岁发病 Two-hit hypothesisTwo-hit hypothesis 2005-5-2014yexi PPHPPH 发发 病病 机机 理理 2005-5-2015yexi 低氧性肺动脉高压低氧性肺动脉高压 （Hypoxic pulmonary hypertension HPH)Hypoxic pulmonary hypertension HPH) 遗传因素遗传因素（血管对低氧的敏感度）血管对低氧的敏感度） 人类：人类： 藏族人藏族人肺高压患病率肺高压患病率低于秘鲁低于秘鲁安迪斯山脉的居安迪斯山脉的居 民（民（同等海拔高度），同等海拔高度），也比当地汉人低。也比当地汉人低。 大鼠：大鼠： WistarWistar血管对低氧的敏感度血管对低氧的敏感度大于大于 Fischer 344Fischer 344。 发病机理 2005-5-2016yexi 低氧性血管收缩低氧性血管收缩（Hypoxic pulmonary vasoconstriction Hypoxic pulmonary vasoconstriction HPVHPV） 肺循环的特征（体循环血管平滑肌低氧时舒张）。肺循环的特征（体循环血管平滑肌低氧时舒张）。 肺的一种适应性机制，借此维持通气血流比值。肺的一种适应性机制，借此维持通气血流比值。 低氧时低氧时 肺血管平滑肌细胞膜离子通道活性改变肺血管平滑肌细胞膜离子通道活性改变 刺激肺血管内皮细胞衍生的收缩因子如内皮素合成刺激肺血管内皮细胞衍生的收缩因子如内皮素合成 增加和舒张因子如一氧化氮产生及释放减少增加和舒张因子如一氧化氮产生及释放减少 引起某些活性物质如前列腺素、血管紧张素等的形引起某些活性物质如前列腺素、血管紧张素等的形 成和释放，协同发挥介导肺血管收缩的作用成和释放，协同发挥介导肺血管收缩的作用 2005-5-2017yexi 肺血管重建肺血管重建 低氧可刺激肺血管内皮细胞和平滑肌细胞低氧可刺激肺血管内皮细胞和平滑肌细胞 分泌细胞外基质增多分泌细胞外基质增多 低氧可刺激产生多种促平滑肌细胞和内皮低氧可刺激产生多种促平滑肌细胞和内皮 细胞生长的增殖因子细胞生长的增殖因子 2005-5-2018yexi K K + + 通道通道( (KK + + Channel Channel ） 缺氧时，肺动脉平滑肌细胞缺氧时，肺动脉平滑肌细胞（PASMCPASMC） 相关因素 ( (KK v v ) Channels (K) Channels (Kv1 v1 KK v v 9 9 ) ) KKATP ATP KKCa2+ Ca2+ 2005-5-2019yexi 低氧抑制低氧抑制 通道通道 KvKv 2005-5-2020yexi 通道与肺动脉高压通道与肺动脉高压 KvKv 2005-5-2021yexi 2005-5-2022yexi 2005-5-2023yexi 2005-5-2024yexi 2005-5-2025yexi 2005-5-2026yexi 2005-5-2027yexi 抗凝剂 血管扩张剂 钙拮抗剂 前列环素(PGI2) 一氧化氮(NO) 腺昔 其他药物 药物治疗 肺动脉高压现 在无法治愈 2005-5-2028yexi 吸氧 肺移植 血栓内膜剥脱术和球囊肺血管成形术 房间隔造口术 非药物治疗 2005-5-2029yexi 肺移植手术适应证 n年龄6mmHg ，心指数2. 82L min-1 m2 n无感染， n无肝肾功能异常。 n严重右心衰，高胆红素血症，大量腹水的患者 ，因手术危险大，死亡率高而不宜行肺移植。 2005-5-2030yexi 吸氧 肺