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文档简介
胰岛素使用 胰岛素 n胰 岛 素 是 由 胰 岛 细 胞 受 内 源 性 或 外 源 性 物 质 如 葡 萄 糖 、 乳 糖 、 核 糖 、 精 氨 酸 、 胰 高 血 糖 素 等 的 刺 激 而 分 泌 的 一 种 蛋 白 质 激 素 。 胰 岛 细 胞 中 储 备 胰 岛 素 约 2 0 0 单 位 , 正 常 人 每 天 约 分 泌 2 5 5 0 单 位 胰 岛 素 入 血 。 空 腹 时 , 血 浆 胰 岛 素 浓 度 是 5 1 5 U / m l 。 进 食 后 , 血 浆 胰 岛 素 水 平 可 增 加 5 1 0 倍 。 胰 岛 素 是 机 体 内 唯 一 直 接 降 低 血 糖 的 激 素 , 也 是 同 时 促 进 糖 原 、 脂 肪 、 蛋 白 质 合 成 的 激 素 。 胰岛素的分泌模式 n正 常 人 胰 岛 素 的 生 理 性 分 泌 由 基 础 胰 岛 素 分 泌 和 餐 时 胰 岛 素 分 泌 两 部 分 组 成 , 其 分 泌 量 分 别 约 占 全 天 分 泌 总 量 的 5 0 % 。 胰岛素的分泌模式 ( 1 ) 基 础 胰 岛 素 分 泌 基 础 胰 岛 素 分 泌 不 依 赖 于 进 食 , 其 作 用 为 阻 止 肝 脏 内 储 存 的 肝 糖 原 分 解 为 葡 萄 糖 释 放 入 血 , 也 阻 止 由 脂 肪 酸 、 氨 基 酸 经 糖 异 生 途 径 再 转 变 为 葡 萄 糖 释 放 入 血 。 所 以 基 础 胰 岛 素 的 分 泌 量 虽 然 无 峰 ( 约 1 8 3 2 U / 2 4 h ) , 但 它 对 调 节 空 腹 高 血 糖 和 餐 前 血 糖 是 非 常 重 要 的 。 胰岛素的分泌模式 ( 2 ) 餐 时 胰 岛 素 分 泌 进 食 后 , 胰 岛 在 血 浆 葡 萄 糖 刺 激 下 ( 当 血 糖 5 . 5 5 m m o l / L 时 ) 可 立 即 增 加 胰 岛 素 的 分 泌 , 从 而 抑 制 餐 后 血 糖 的 急 剧 升 高 。 随 着 消 化 过 程 的 结 束 , 血 糖 逐 渐 下 降 , 大 约 在 进 食 后 2 3 h 胰 岛 素 的 大 量 分 泌 也 结 束 , 很 快 恢 复 到 基 础 分 泌 的 状 态 。 双时相分泌 胰岛素的分类 动 物 胰 岛 素 动 物 胰 岛 素 与 人 胰 岛 素 属 于 不 同 种 属 , 化 学 结 构 仍 有 差 异 , 故 注 射 到 体 内 有 可 能 产 生 过 敏 反 应 或 产 生 抗 体 后 药 效 降 低 。 但 动 物 胰 岛 素 来 源 广 泛 , 价 格 便 宜 。 动 物 胰 岛 素 因 呈 酸 性 不 可 提 前 预 混 。 胰岛素的分类 人 胰 岛 素 通 过 基 因 工 程 由 酵 母 菌 或 大 肠 杆 菌 合 成 , 结 构 与 人 体 内 的 胰 岛 素 完 全 一 致 。 胰岛素的分类 人胰岛素的缺点 : 不能更好地模拟生理性胰岛素分泌。 短效及预混人胰岛素需要餐前 30 min 注 射,进餐时间提前易导致血糖控制不佳,延 后则易引起低血糖。 皮下注射后存在解聚和吸收过程,吸收慢, 起效慢,不能很好地控制餐后血糖。 中效人胰岛素(NPH):作用有峰值,存 在变异性,易导致血糖波动,作用时间不够 长。 胰岛素的分类 胰岛素类似物 采用基因工程技术,将人胰岛素分子结构中 某些氨基酸位置调换,或加上某个化学集团 ,分子立体结构发生变化,使它们的起效时 间、作用峰值、作用持续时间改变,接近符 合生理性的胰岛素分泌,因而疗效更佳。 临床试验证明:胰岛素类似物在模拟生理性 胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面 优于人胰岛素。 按药物动力学特点分类按药物动力学特点分类 什么时候开始胰岛素治疗 n1型糖尿病。 n2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联 合治疗的基础上,如果血糖仍然未达到控制 目标( HbA1c 7.0% ),即可开始口服 降糖药物和胰岛素的联合治疗。 n对新发病并与1型糖尿病鉴别困难的消瘦糖 尿病患者,应把胰岛素作为一线治疗药物。 n在糖尿病的病程中(包括新诊断的2型糖尿 病患者),出现无明显诱因的体重下降时, 应该尽早使用胰岛素治疗。 特殊情况下胰岛素的应用 1. 初诊糖尿病患者的高血糖 对于血糖较高的初发2型糖尿病患者,口服 药物很难在短期内使血糖得到满意的控制 和改善高血糖症状。临床试验显示在血糖 水平较高的初发2型糖尿病患者中采用胰岛 素治疗可显著改善高血糖所导致的胰岛素 抵抗和细胞功能下降。 特殊情况下胰岛素的应用 2. 妊娠 避免使用口服降糖药,通过饮食治疗血糖不 能控制时,使用胰岛素治疗。人胰岛素优 于动物胰岛素。初步临床证据显示速效胰 岛素类似物赖脯胰岛素和门冬胰岛素在妊 娠期使用是安全有效的。 特殊情况下胰岛素的应用 3. 围手术期 对于口服降糖药血糖控制不佳的患者,应及 时调整为胰岛素治疗。口服降糖药治疗的患 者在接受小手术的术前当晚及手术当天应停 用口服降糖药,接受大中手术则应在术前3 天停用口服降糖药,改为胰岛素治疗。术前 空腹血糖水平应控制在7.8mmol/L以下,餐 后血糖控制在10mmol/L以下。在大中型手 术术中,需静脉应用胰岛素,并加强血糖监 测,血糖控制的目标为5.011.0mmol/L 。 特殊情况下胰岛素的应用 4. 急性并发症或应激状态,如酮症酸中毒、 非酮症性高渗性状态、乳酸性酸中毒、严 重感染等。 5. 严重慢性并发症,如重症糖尿病肾病、糖 尿病足等。 6. 继发性糖尿病和特异性糖尿病。 7. 合并其他一些严重的疾病如冠心病、脑血 管病、血液病、肝病等。 个体化的胰岛素治疗方案 基础胰岛素方案 继续口服降糖药治疗,同时联合中效人胰岛 素或长效胰岛素类似物睡前注射,一天一 针。起始剂量可为0.2IU/Kgd。根据患者 空腹血糖水平调整胰岛素用量,通常每3 5天调整一次,根据血糖水平每次调整14 个单位,直至空腹血糖达标。 个体化的胰岛素治疗方案 预混胰岛素方案 根据患者的血糖水平,一般选择每日12 次的注射方案,如每天注射两次,预混胰 岛素剂量一般为每天0.40.6IU/Kgd, 按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前。根 据空腹血糖、早餐后2 h血糖和晚餐前后血 糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量 。每35天调整一次,根据血糖水平每次 调整的剂量为14单位,直到血糖达标。 个体化的胰岛素治疗方案 胰岛素强化治疗方案 基础-餐时(三短一中/长)胰岛素方案 每日三次预混胰岛素类似物方案 胰岛素泵 强化治疗: 基础-餐时胰岛素方案 餐时胰岛素一般首剂给予4U,根据下次餐前 血糖的水平调整上一餐前胰岛素剂量。一般 先对最高餐前血糖值进行调整,每3 5 d 调整一次,每次调整1 2个注射点,根据 血糖水平每次调整的胰岛素剂量为14单位 ,直到血糖达标。 个体化的胰岛素治疗方案个体化的胰岛素治疗方案 强化治疗: 每日三次预混胰岛素类似物方案 在预混胰岛素类似物每日两次注射的基础上 改为每日三餐前注射,方法为:午餐前注射 26U或总剂量的10%,同时酌情减少早餐 前注射剂量(24U)。根据睡前和三餐前 血糖水平进行胰岛素剂量调整,每35 d调 整一次,直到血糖达标。 个体化的胰岛素治疗方案个体化的胰岛素治疗方案 个体化的胰岛素治疗方案个体化的胰岛素治疗方案 口服降糖药物联合胰岛素治疗 n长效胰岛素类似物和中效人胰岛素(NPH)可以和 任何一种口服降糖药物联合使用,也可以同时使用 两种或两种以上不同作用机制的口服降糖药物。 n用于补充餐时胰岛素的短效人胰岛素和速效胰岛素 类似物可以同二甲双胍、-糖苷酶抑制剂口服降糖 药物中的一种或两种联合使用。在使用每日3次的 餐时胰岛素时,一般不建议患者同时使用磺脲类或 格列奈类促胰岛素分泌剂。 n预混胰岛素可以与二甲双胍、-糖苷酶抑制剂等口 服降糖药物中的一种或两种联合使用。 个体化的胰岛
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