原研药与仿制药品的区别课件

原研药与仿制药品的区别 目录 原研药与仿制药的比较 1 原研品质，值得信赖 2 原研药和仿制药的定义 原研药、仿制药获批的评审要求 原研药和仿制药异同比较 仿制药的质量问题 原研药物与仿制品的区别实例 原研药 l原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临 床试验才得以获准上市 l需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国 制药企业才有能力研制 l这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策保护 原研药与仿制药的定义 仿制药 l专利药(原研药)过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿 制的药品通常被称为仿制药 l与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和 相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达98%。 l2007年7月10日修订出台新的药品注册管理办法,对仿 制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿 制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致 原研药的研发概况 原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需 经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选 等临床前研究;期、期和期临床研究;在此基础上 经注册后方能上市 原研药的研发与批准 发现 高效筛选 生理化学特性 体外筛选 PHASE I PHASE II PHASE III 体内筛选 注册 市场 CHEMICALCOMBINATORIAL Lead identification Lead optimization File IND File NDA 临床 药物相互作用研究 临床前期 原研药的研发过程 早期发现发现与发展临床试验批准 靶点鉴定靶点确认筛选 初步筛选 “高通量 结晶筛选“ 中级筛选 验证 最佳前驱 化合物 预临床研 究 期期期 申报文件 审查 时间和成本 具有高可变性 10,000 种化合物 100 种化合物 10 种化合物 时间: 5.8年 5 种 化合物 时间:7.4年 1种 化合物 时间: 1.5年 30% 总成本 70% 总成本 原研药的研发概况 仿制药的研发 仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要 完成大规模的临床试验 生物等效性 临床等效性 在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效 上存在差异上存在差异 生物等效性试验中使用样本较少生物等效性试验中使用样本较少 健康受试者与患者的生理状态存在差异健康受试者与患者的生理状态存在差异 单剂量研究难以反映病人长期用药的情况单剂量研究难以反映病人长期用药的情况 影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素 有关物质:改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作用 ） 晶型:在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效 的改变 制剂处方:辅料的相互作用比较难以觉察 制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响,不 同的工艺,溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应 用过程中起效快慢不一 药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性 和辅料的质量直接影响疗效和安全性 影响溶出度 影响药物吸收 杂质存在，改变辅料吸 湿功能，影响药物质量 疗效 导致过敏反应 导致发热反应 不良 反应 仿制药与原研药的区别 五相同 相同活性成分（主要成分） 相同给药途径 相同剂型 相同规格 相同治疗目的 五不同 研发过程不同 质量，有效性不同 生产工艺不同 安全性不同 价格不同 平均研究 4000个化学结构 原研药品 历时10-15年 3-5亿美元投资 最终1个可成 为产品 一、研发过程区别 上市产品只有约33%的产品有利润 3-5年仿制药品 低于24万美元仿制药品 原研药与仿制药的批准要求差异 批准要求原研药仿制药 1 1、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线 Y Y Y Y 2 2、化学结构确证、化学结构确证 Y Y Y Y 3 3、质量研究、质量研究 Y Y Y Y 4 4、稳定性研究、稳定性研究 Y Y Y Y 5 5、药效学研究、药效学研究 Y Y Y/NY/N 6 6、一般药理学研究、一般药理学研究 Y Y Y/NY/N 7 7、急性毒性、急性毒性 Y Y Y Y 8 8、长期毒性、长期毒性 Y Y Y/NY/N 9 9、特殊安全性、特殊安全性 Y Y Y/NY/N 1010、三致研究、三致研究 Y Y Y/NY/N 1111、依赖性研究、依赖性研究 Y Y N N 1212、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究 Y Y N N 13 I13 I期临床研究期临床研究 Y Y N N 14 II14 II期临床研究期临床研究 Y Y N N 15 III15 III期临床研究期临床研究 Y Y Y Y 评价药品质量的标准包括： 组分含量：临床反映不同品牌产品疗效不一 。 生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用 度决定了药物的疗效，舒适度，安全性等 杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生 产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入 杂质，直接或间接影响活性成分的含量和稳定 性。 包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包 装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失 效，或产生毒副作用。 二、质量、有效性区别： 差异 有关杂质及残留物 包装 组分含量 生物利用度 原研药品和仿制药品，由于生产过程中 生产工艺的不同 药品的批间、瓶间的差异不同 导致其质量以及药效出现明显区别 差 异 三、生产工艺的区别 原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于表明 其疗效及安全性。 仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践 检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地 反映其实际性能。 四、安全性区别 原料成本 包装/外形 临床试验 审批过程 知识产权 生产成本 研究开发 五、价格区别 显性成本 隐性成本 临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎 仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构，其余成 分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同1 真正意义的仿制药应是具有相同临床价值的替代药品1 ，但 目前关于原研药和仿制药的治疗等同性方面仍然存在众多 不一致的结论，系统而严格的临床研究尚需进一步开展1 1.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价; 2010:7(20): 23-7。 生物等效性生物等效性临床等效性临床等效性 有效成份的含量有效成份的含量临床有效性临床有效性 不推荐用仿制药代替原研药的情况 仿制药替换原研药具有一定风险性，下列情况仍建议尽量使用 原研药1 危急疾病、危急患者、危急时所需的药物 对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及 抗心律失常方面的药物 一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种仿制产 品不一定等效。 例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%，而另外一个仿制药为115% ， 那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。 1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同. 北方药学。2011;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价; 2010:7(20): 23-7。 获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷 获得批准的仿制药必须满足以下条件1 与被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同 ； 与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致； 生物等效； 质量符合相同的要求； 全球评价仿制药品通行的做法是： 要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究 ，而不需要做大规模的临床试验 仿制药与原研药:生物等效临床等效 仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要完成大规模的临床试验1 按照相关规定：仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%-125%之内都 认为两者具有生物等效性1 仿制药与原研药虽然具有生物等效性，但并不意味着相同的临床疗效1 1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同. 北方药学。2011;8(8): 83-4。 小结：原研药与仿制药的异同 原研药仿制药 研发 严格的筛选过程，长期的安全评价和 完整的I、II、III期临床试 仅对比生物等效性，不做大规模临床 试验 生物等效性临床疗效相同 申报和评 价标准 完整的新药申报和严格的国际标准 “简略新药申请依据”和相对宽松标 准 生产工艺 晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质 量稳定， 可能出现新物质，晶型变化，溶出度 不同，辅料不同 疗效 临床试验时间长，临床病例数多，广 泛、长期使用，良好的疗效及高安全 性是经过验证的。 生物利用度在原研品的80%-125%的范 围内变化，未进行大规模临床试验。 安全性 我国仿制药质量堪忧 我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在 短期内不易接轨 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准 检查，其质量也确实存在差异1 一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标 准限度相对较宽 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性 1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003，38（2），145-7。 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具极 易潮解的特性故不宜制成胶囊剂 对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1 抗氧剂用量差异明显 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤 对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注 射液进行质量比较发现2 仿制药质量参差不齐（一） 1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。 稳定性稳定性 不合格不合格 附加剂附加剂 不合格不合格 临床反映产品疗效不一 仅半数产品达到药典要求 考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1 仿制品直径2、10和25m的不溶性微粒数分别是原研药的10 -500倍、2-110倍和3-62.5倍 对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测 发现1 仿制药质量参差不齐 （二） 含量与组分含量与组分 不合格不合格 不溶性微粒不溶性微粒 不合格不合格 1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。 目录 原研药与仿制药的比较 1 原研品