布拉氏酵母菌散课件

,布拉氏酵母菌散,中南大学湘雅二医院药学部 西药库,罗 霞,微生态学,与宏观生态学相对应。研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分支，主要研究正常微生物群,从生理学、生态学角度研究和认识微生物与机体的关系,宏观生态学,传统的医学微生物学主要研究病原微生物，从病理学角度认识微生物对机体的致病作用,人体微生态学,人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统 胃肠道微生态对人体最重要，研究最早、最多 肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大（1014）、多样化（400-1150种）、复杂性和动态性的特点，构成了人体的肠道菌群（intestinal microflora） 肠道菌群-目前人体微生态学研究及关注的核心,指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。,能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质。,益生菌与益生元的复合制剂,益生菌,合生元,益生元,微生态制剂,（Probiotics),（Prebiotics),（Synbiotics),益生菌的分类,细菌制剂： 原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌） 共生菌制剂（蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌） 真菌制剂：布拉氏酵母菌 单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等,布拉氏酵母菌的历史,上世纪20年代初由布拉德在印度支那地区发现 从荔枝和山竹中提取 法国百科达采用冷冻干燥工艺制成药物,SACCHAROMYCES BOULARDII,1961年首次作为药物进行注册,布拉氏酵母菌的冻干法,定义: 在冷冻状态下从活细胞中提取水分的过程（从固态直接到气态，无熔化过程） 优点: 保持了酵母的显微结构 保持药理性质 保持活性 非常高的可逆性 (快速复苏),Page 9,药代动力学,肠腔内作用 1.抗毒素作用，基础研究显示sb能拮抗 a. 难辨梭菌毒素A 和 B (54 kDa 糖蛋白) b. 霍乱毒素 (120 kDa糖蛋白) c. 大肠杆菌脂多糖 (63 kDa 蛋白质磷酸酶) 2.抗菌活性 a.保护细胞紧密连接 b.粘附细菌，减少细菌对上皮细胞入侵 3.调节肠内菌群 4.代谢活性: Sb 增加短链脂肪酸, 促进恢复正常的 结肠功能,营养作用 5. 酶活性 a.多胺促进肠上皮细胞成熟 b.双糖酶水平的增加有利于病毒性腹泻 6. 增加sIgA 水平 增强消化道免疫防疫能力,粘膜作用抗炎活性 7. 作用于细胞信号，减少炎症因子的合成,1.难辨梭菌, 霍乱毒素 和大肠杆菌脂多糖,2a. 紧密结合,3. 肠道菌群,5a. 病毒感染的未成熟肠上皮细胞,5b. 空肠段双糖酶的聚集,6.sIgA,6.sIgA缺失的情况下，病原体,双糖酶的减少导致 渗透性腹泻,L. McFarland, WJG; 2010,16, 2202-22,作用机制研究,肠腔内作用: 抗毒素作用,布拉氏酵母菌,-,-,-,63 kDa蛋白酶,120 kDa蛋白质,54 kDa蛋白质磷酸酯,Czerucka D et al. Gastroenterology 1994;106(1):65-72. Buts JP et al. Pediatric Research. 2006;60(1):24-29. Castagliuolo I, et al. Infection And Immunity. 1999;67(1):302307,肠腔内作用: 抗菌作用,MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase, pMLC: phosphorylated MLC,布拉氏酵母菌,Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces boulardii,1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264.,肠腔作用: 调节肠道菌群平衡和代谢活动,肠道菌群恢复至正常,短链脂肪酸（SCFA)总量增加， 结肠内菌群和功能恢复正常,布拉氏酵母菌,布拉氏酵母菌: 使肠道菌群恢复正常水平,SCFA: Short chain fatty acids,1. Swidsinski A et al. Gastroenterology. 2008;135(2):568-579; 2. Barc MC et al. Anaerobe. 2008;14(4):229-233; 3. Girard-Pipau F et al. Microbial Ecology In Health And Disease. 2002;14:220-227,肠上皮细胞, 肠腔 粘附病原体 布拉氏酵母菌,营养作用: 酶活性,布拉氏酵母菌,提高多胺类物质 （精胺和亚精胺）浓度,增加 双糖酶类, 氨肽酶类浓度,病毒感染破坏未成熟的肠细胞,1a,减少双糖酶引发的渗透性腹泻,1b,1a. Immature enterocyte, with virus,1b. Accumulation of disaccharides in lumen,肠上皮细胞成熟和转化,1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527,有利于病毒性腹泻,缓解渗透性腹泻,营养作用: 增强免疫防御,布拉氏酵母菌,提高 免疫效应分子IgA1分泌,.sIgA,Pathogenic organisms,1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256,sIgA: Secretory Immunoglobulin A,黏膜作用-抗炎活性,布拉氏酵母菌 Chen X et al. 2006. Inhibition of JNK, ERK,布拉氏酵母菌 Sougioultzis S et al. 2006. Soluble Antiinflammatory Factor,布拉氏酵母菌 Lee et al. 2008. PPAR activation,16,布拉