《发育生物学第四讲》PPT课件.ppt

616分、617分和618分的“三连号”成绩，09年“高考明星”(三胞胎),中国石油大学,发育生物学第四讲,孪生 多胎 联胎 畸形学概论,思 考 题 名词：寄生胎、胎内胎、 致畸敏感期? 单卵孪生的种类及特点？ 如何预防先天畸形？,不同国家多胎妊娠的发生率差异较大： 尼日利亚的双胎发生率极高 40 日本最低 6.7 美国及欧洲的双胎妊娠率居中 11 中国 11 世界： 单卵双胎发生率比较恒定 3.5 双卵双胎发生率波动较大，发生率与年龄、产次、人种以及是否使用ART等有关。,前 言,自然发生率： 双胎：1% 三胎：1/万 五胎：1/亿,西林法则： 双胞胎机率891 三胞胎机率892 四胞胎机率893,一、孪生、多胎,分 类： 单卵孪生 双卵孪生,孪 生 (twins),孪 生：一次妊娠有两个胎儿发育成熟,一 单卵孪生：一个受精卵发育成两个胎儿,可在3个阶段形成：,1、卵裂阶段两个卵裂球 两个胚泡（30%）,特 征: 胎盘独立 羊膜囊独立,特点： 卵裂球细胞未发生分化，均有发育为新个体的能力 , 卵裂的细胞群 大小可不相等。,（受精3天内）,2、早期胚泡阶段 两个内细胞群（65%）,特征： 一个胎盘 两个独立的羊膜囊,异常：由于共用一个胎盘，可导致血液分配不均匀 致发育不平衡或死亡,3、二胚层胚盘阶段 两个原条(5%),原条分离,特征： 一个胎盘 一个羊膜囊,异常：当原条相距较近， 易发生肢体粘联和寄生胎,二. 双卵孪生：两个卵子同时被两个精子受精,各自有胎盘、绒毛膜囊、 羊膜腔； 有时两个胎盘融合成一个； 其它表现同兄弟姐妹,特征：,双卵孪生,单卵孪生,卵裂球分离,内细胞群分离,原条分离,胎盘,胎盘,羊膜囊,羊膜囊,性别不同-双卵孪生,3. 孪生类型的鉴别：,性别相同-双卵孪生/单卵孪生,性 别,胎膜和胎盘的关系 采血检测- HLA等,单卵孪生特征,性别和相貌相同,血型和遗传基因相同器官移植不会 发生排斥反应,志趣一致，超感觉力,同时患同样疾病的机率较高：69%-95%,2011年冯大龙(左)冯大成(右)分别以695分、684分考取了清华大学土木工程系和清华大学航天航空学院录取，语文122分,。,天生一对，快乐加倍！,2019年8月4日,15,2019年8月4日,相同的基因型,不同的表现型,15,表观遗传学：研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支。,2019年8月4日,16,概 述,基因转录后的调控 基因组中非编码RNA 微小RNA（miRNA） 反义RNA 内含子、核糖开关等,基因选择性转录表达的调控 DNA甲基化 基因印记 组蛋白共价修饰 染色质重塑,2019年8月4日,16,表观遗传学的研究内容：,2019年8月4日,17,表观遗传学的特点： 可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传； 可逆性的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变； 没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。,2019年8月4日,17,一大一小 一个死亡 纸样胎儿 双胎输血综合症,4. 异常的双胎妊娠：,原因：单卵双胎共用的胎盘, 血液供应不均衡或有血管吻合，可发生一个胎儿（受血胎儿）接受另一个胎儿（供血胎儿）的大量血液，使受血胎儿血量增多，心脏肥大，肝肾增大，体重增长快，羊水过多；而供血胎儿则体重低，贫血，脱水，羊水过少而死亡，称为双胎输血综合征。,（1）发生率与环境和遗传有关-可遇不可求,5、双胎与临床,两年生育两对双胞胎,母亲本身为双胎者，其下一代为双胞胎的比率为1.7。双胞胎之决定因素，母亲之基因较父亲更重要。,家族第十代双胞胎传女不传男,机率年年步步高,全球双胞胎平均出生率在千分之六左右;科西希村的双胞胎出生几率高达千分之三十到四十.,在印度一个村2000户人家，共生了250对双胞胎，且生双胞胎的机率一年比一年高，其中奥秘，就连当今医学界也难以破解。,尼日利亚的约鲁巴部落-世界上双胞胎出生率最高的地方4.5%,当地居民喜欢吃山药(又叫淮山) ,山药含有一种天然的植物雌激素,尼日利亚双胞胎镇几乎家家都有双胞胎,尼日利亚妇女顺产6胞胎 丈夫弃家而逃,（2）辅助生育技术的使用,（3）叶酸与双胎,（4）双胎的监护,5、双胎与临床,出生时间不一样的双胞胎，相隔两个月出生,黑白双胞胎,二.多胎multiple pregnancy,联胎,1、多胎: 一次妊娠有两个以上的胎儿同时发生或发育.,2、影响多胎的因素：,遗 传,促排卵药的使用,辅助生育技术的使用-与减胎技术相结合 (8-11W,心管注射10%氯化钾),多胎的其它影响因素： （1）母亲晚育：高龄多胎的几率大。,两次怀上3胞胎,（2）环境因素：,（3）宫内状态： 宫内温度变化或缺氧，可使 胎发育迟缓，诱发多胞胎。,单 卵 多 卵 混合性,2、多胎类型,单卵多胎与多卵多胎比例约为37,探索人类遗传学奥秘的热门科研课题,2011年8月26日 王文熊-长沙理工大学 王文虎-重庆理工大学录取；王文龙-黄石理工学院,山东的四胞胎姐妹（从左到右）申冰、申清、申玉、申洁,“五胞胎”的父母和家人汗流浃背地抱着“五胞胎” 在院里乘凉,滥用促排卵药导致“人为多胞胎”，孕妇出现“卵巢过度刺激综合症”；,3 多胎与临床,辅助生育技术的使用导致“人工多胞胎”,多胎妊娠产妇并发症，胎儿也易导致早产和流产，胎儿畸形率也增加。应作好妊娠期间监测。,联 胎,联 胎：两个孪生儿的某一些部位连接在一起,(十万分之一,成活率50%),联体形成机制： 一个胚盘上出现两个原条，且相距较近,造成局部组织或器官分离不完全。,分类: 1、按手术分离难度分: 甲类、乙类、丙类 2、按联体部位和联胎发育状况分类： 对称性和不对称性联胎,甲类：头部大面积相联、心脏等人体多个 重要器官共用，手术成功率极低。,丙类：小面积腹部、背部、臀部、手脚等 相联，一般无人体重要器官共用，手 术成功率高。,乙类：腹部大面积相联、人体个别重要器 官共用，手术成功率低。,按手术分离难度分:,按联体部位和联胎发育状况分类：,对称性联胎：两个胎儿的发育状况和大小相同，结构对称，连接部位相同。 胸部连接最常见：73%,腹部联体（手术前后）,胎内胎 ：寄生胎位于胎儿的体内，故称体内寄生胎，又称包入性双胎。,机制(了解）-胚泡中的内细胞群分离成大一小两个细胞团，小者发育迟缓，大者发育迅速。在继续发育过程中，由于两个胚体相距很近，当大的胚盘向腹部包锩时，发育迟缓而较小的胚被卷入大胚体内，便形成了包入性双胎。,没上过学，靠展览自己养活一家,1951年10月28日出生于美国，是世界上年龄最大的联体双胎,2004年4月3日，四川首例联体联肝女婴在 泸州医学院附属医院成功分离。,2002年8月出生,（四）联体婴儿治疗手术分离,多家医院以医院不是福利机构及风险压力拒 绝医治联体儿,东方时空跟踪报道,附属医院提出免费为联体儿进行手术，并支付 了30多万费用,有人宣称：“四川联体女婴将成医院分离手 术研究品”,泸州医学院附属医院首例联体婴儿分离前后,二 先天畸形,1 定义: 出生缺陷：指孩子出生前，就已经发生的形态结构、生理功能异常或代谢缺陷所致的异常。形态结构异常表现为先天畸形，如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等；生理功能和代谢缺陷常导致先天性智力低下（俗称“呆”、傻”），聋、哑等异常。 先天性畸形（congenital malformation）：是由于胚胎发育紊乱所致的形态结构异常，出生时即已存在，属于出生缺陷.,发生率 高,比肿瘤高8倍，儿科查体畸形儿发生率为4.5，我国畸形儿的发生率为1.3。,在出现的各种畸形中，四肢畸形占26， 神经管畸形占17，泌尿生殖系统畸形占 14，颜面畸形占9，消化系统畸形占8， 心血管畸形占4，多发畸形占22。,2 原因 1) 遗传因素 (25%) 2) 环境因素 (致畸因子) (10%) 3) 遗传因素与环境因素的相互作用 (65%),遗传因素：染色体数目/结构/基因突变 (1)染色体畸变: 染色体数目或结构改变；,21号染色体三体型先天愚型 (A 短额，眼间距宽，伸舌样痴呆 B 猿掌纹),Down syndrome (先天愚型),，XY+21,性染色体 45， X0 (Turners 综合征): 无卵巢 /蹼颈/身材矮小/智力低下,Turner syndrome（45，X ）,染色体结构变化：断裂、缺失等 如：5p- 猫叫综合征,基因突变:：DNA分子碱基组成或排列顺序发生改变，可引起软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸形，镰状细胞贫血等遗传性疾病,四肢短小畸形,按致畸因子性质分 A 生物性致畸因子 B 物理性致畸因子 C 化学性致畸因子 D 其 它,按与胚胎关系分： 母体外环境-射线、 磁场等 母体内环境-营养、 激素水平、发热等 胎儿发育周边环境 羊水、血循环等,2）环境因素:引起先天性畸形的环境因素统称 致畸因子（teratogen）,A 生物性致畸因子 病毒: 风疹病毒 先天性白内障,先天性耳聋, 先心 巨细胞病毒先天性失明, 小头畸形, 肝脾大 单纯疱疹病毒小头畸形, 小眼. 弓形体： 梅毒螺旋体：,B. 物理性致畸因子,日本原子弹爆炸后存活孕妇中： 28% 流产; 25% 所生子女1岁内死亡; 25%所生子女有中枢神经系统先天畸形,C 化学性致畸因子 化学物质: 铅、砷、镉、汞，苯类、有机磷 农 药、亚硝基化合物等.,反应停致短肢畸形,5.其他致畸因素,畸形儿是女性为时尚付出的沉重的代价！,7类易致胎儿畸形药（了解）,1、抗生素类药物 四环素、土霉素-短肢畸形，牙釉质发育不良 链霉素、庆大霉素-先天性耳聋/肾损害 新霉素-骨路发育异常,2、抗疟药-如奎宁、氯喹乙胺嘧啶，可致胎儿多发畸形。如耳聋，四肢缺损，脑积水等。 3、治疗糖尿病类的药物- 如氯硫丙尿、达麦康、糖斯平等，可致肢体畸形，兔唇，死胎等。,4、巴比妥类及其他镇静催眠药物 - 如苯妥英钠、扑痫酮、安宁等，可致肢体、面部及脑发育畸形。,5、抗癌类药物- 环磷酰胺、5氟斡嘧啶等，可致无脑儿、脑积水、胯裂、兔唇、肾及输尿管缺损，四肢及眼畸形等。 6、激素类药物- 如乙烯雌酚、黄体酮、雄激素、可的松。口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。如女胎男性化，阳蒂肥大，阴唇融合，男胎尿道下列等畸形。 7、抗凝血药物- 如肝素、双香豆素、阿司匹林、水杨酸等也可致畸，并可诱发出血性疾病。,社会性药物: 吸烟 (小胎儿、畸形或死胎) 酗酒 (胎儿酒精综合征),3) 遗传因素与环境因素的相互作用(65%),“遗传度”:在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，衡量遗传因素所起作用的指标.,遗传度越高，说明遗传因素在该畸形发生中的作用 越大。,3 致畸敏感期 （susceptible period）： 1) 定义：受致畸因子作用而易发生畸形的胚胎发育阶段。 致畸敏感期一般为胚期(3-8周)，因细胞增殖分化活跃。,胚前期(受精后的前2W) 此时的胚胎细胞的分化程度极低; 致畸作用强-胚胎即死亡； 致畸作用弱-少数细胞受损死亡，多数细胞可以代偿,故较少发生畸形。,胚期(受精后第3周-第8周) 最易发生畸形的致畸敏感期,2）不同器官有不同致畸敏感期，与其发生和分化的时期一致。, 致畸敏感度高， 致畸敏感度低 人胚胎主要器官的致畸敏感期,外生殖器,腭,牙,唇,下肢,耳,眼,心脏,中枢神经系统,胚胎发育时期（周，受精龄）,上肢,3) 不同致畸因子的致畸敏感期不同 如风疹病毒： 怀孕后1月感染，畸形率为50%； 怀孕后2月感染，畸形率为22%； 怀孕后3月感染，畸形率为7%； 反应停的致畸敏感期为受精后2140天内,胎儿期(第9W-分娩) 此期胎儿生长发育快，各器官进行组织分化和功能分化，受致畸作用后也会发生畸形，但多属组织结构和功能缺陷，一般不出现器官形态畸形。所以，胎儿期不属致畸敏感期。,4 先天畸形的形成方式和类型（了解）,先天畸形的形成方式 （1）胚胎组织形成不良：胚胎本身有着内 在的缺陷 （2）变形（deformation）：多受外力作用,（3）发育过程阻断，如内源性血栓或外源 性羊膜带的阻断或破坏造成畸形。,先天畸形分类（了解）-P72-73,先天畸形的预防、宫内诊断和宫内治疗,1先天畸形的预防,一级预防孕前优生学检查,遗传咨询是防止遗传性畸形的主要措施,做好孕期保健是防止环境致畸的根本措施,妊娠前8周，接种风疹疫苗、免疫注射是防疱疹和巨细胞病毒感染的最好预防方法。,孕期谨慎用药是防止药物致畸的根本途径,戒烟戒酒是预防胎儿畸形的一个重要方面,避免和减少射线的照射,高危产妇: 曾生育过严重畸形儿或多次发生自然流产、死胎、死产的孕妇，孕早期服用过致畸药