传出概论2010-zhangyan.ppt

传出神经系统药理学,郑州大学基础医学院药理学教研室,传出神经系统药理学概论胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药,讲授内容,第一节概述,传出神经系统,植物神经系统：(vegetativenervoussystem)自主神经autonomicnerve运动神经系统(somaticmotornervoussystem)支配骨骼肌,交感神经,副交感神经,平滑肌心肌腺体,一、传出神经解剖学分类,1、突触的概念及超微结构,二、突触和神经冲动的传递,突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与效应器的连接处。由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。运动神经末梢与骨胳肌纤维连接处称为运动终板。,2、神经冲动的传递,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,冲动在突触的传递经递质介导。当神经冲动传到神经末梢时，膜去极化，突触前膜上的钙通道开放，Ca2+内流，导致突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的递质经裂孔排入突触间隙。突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应细胞的效应；也可与突触前膜受体结合，反馈地调节递质释放。,一、传出神经系统的递质(Transmitter),（一）化学递质学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质。1926证明迷走神经释放的是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh。1946VonEuler证明交感神经及效应器内存在的拟交感胺物质为NA。,第二节传出神经系统的递质和受体,神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物递质传递。,1、乙酰胆碱的合成与代谢在末梢的胞质液中合成合成:胆碱+乙酰辅酶AAch贮存：Ach以结合型贮于囊泡或以游离型存于胞浆。释放：当冲动到达前膜时，Ach胞裂外排进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。与突触前膜上的受体结合，负反馈性的调节递质释放。灭活：Ach胆碱+乙酸,并进入循环。约50胆碱还可被神经末梢再摄取利用。,胆碱乙酰化酶,胆碱酯酶,（二）递质的合成、贮存、释放、灭活,2、NA的合成、释放与灭活合成：酪氨酸多巴多巴胺NA贮存：合成的NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。,释放：神经冲动到达前膜,NA胞裂外排进入突触间隙，与受体结合产生效应。终止：摄取1突触间隙中的NA大部分被再摄入神经末梢囊泡中贮存摄取2少量被在非神经组织摄取,被COMT和MAO灭活,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶,少量NA血液肝、肾COMT和MAO灭活。,二、传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经),绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(胃肠道中),1.乙酰胆碱受体(cholinergicreceptor)(1).毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌；缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,M受体效应,三、传出神经系统的受体,(一)受体命名及分类,M胆碱受体可分为5种亚型（M1、M2、M3、M4、M5），公认的有三种：M1、M2和M3M1主要位于胃壁、神经节、中枢，其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine)M2主要位于心肌、非血管平滑肌,其选择性阻断药为tripitramine；M3主要位于腺体、血管平滑肌，其选择性阻断药为达非那新(darifenacin),(2).烟碱型胆碱受体(N受体)：对烟碱(nicotine)敏感。Nl受体(Nn):神经节,特异性阻断药为六甲双铵。N1受体兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。N2受体(Nm):骨骼肌，特异性阻断药为筒箭毒碱。N2受体兴奋，骨骼肌收缩。,2.肾上腺素受体(adrenergicreceptor，adrenoceptor)是能选择性地与NA或Ad结合的受体，据其对阻断药的反应，再分型和型(1)型肾上腺素受体(受体)：1受体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器（突触后膜）。如：皮肤粘膜腹腔内脏血管平滑肌、瞳孔开大肌；效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。2受体：主要分布：外周交感神经突触前膜,抑制去甲肾上腺素释放(负反馈)中枢交感神经突触后膜,(2)型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为4种亚型1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔；效应：心脏兴奋。2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。其选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明；效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，分解糖原。突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。,3.多巴胺受体(dopaminereceptor)是能选择性地与DA结合的受体，曾分为两种亚型。Dl受体：位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌的多巴胺受体D2受体：位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。由于受体克隆技术的发展，DA受体亚型已发展为Dl、D2、D3、D4、D5五种亚型，Dl和D5受体被称为D1样受体，D2、D3、D4受体被称为D2样受体。,（二）受体功能及其分子机制胆碱受体：M受体是G蛋白偶联受体，受体活化可激活磷脂酶C，产生IP3和DAG；亦可促进钾通道开放或抑制钙通道。N受体是离子通道偶联受体，激动后，离子通道开放并产生效应。肾上腺素受体：和受体属G蛋白偶联受体家族。1受体活化通过激活磷脂酶C，使IP3和DAG产生增加；2受体活化，抑制与受体偶联的腺苷酸环化酶，使cAMP减少；受体活化后，兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP产生增加.,第三节传出神经系统的生理功能,Ach,(+)MR,(+)NR,眼：缩瞳、近视,心脏抑制、心输出量,腺体、非血管平滑肌兴奋,N1：植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌,N2：骨骼肌收缩,NA,(+)-R,(+)-R,皮肤、粘膜、内脏血管收缩,1：心脏兴奋、心输出量,2：支气管、血管平滑肌舒张,去甲肾上腺素能神经兴奋:机体运动、观察及应激胆碱能神经兴奋:机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量双重支配、优势效应、中枢/局部调节交感优势：心血管副交感优势：消化、泌尿、腺体,生物效应,表5-1传出神经的受体效应表,植物神经支配特点1.双重支配交感神经和副交感神经均支配多数效应器2.优势支配一种神经支配占优势3.对立统一交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整体情况下效应一致效应强