（工商管理专业论文）上海华联制药息隐案例——兼谈中国医药生产企业技术创新策略.pdf

上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 摘要 为了使理论的讨论更具有实际的意义。与实践紧密结合，本论文采 取案例的形式，对虫国垦垫生芒垒些技术创新的一些策略进行讨论。论 文共分为三个部分：，。 第一部分6 案例正文通过上海华联制药有限公司成功开发上市新型 抗早孕药物“息隐”，以及在此基础上进行进一步的深化改革，使得公 司的观念，机制和制度更加符合技术创新的要求，最终把企业变成高新 技术企业的案例，揭示华联制药在技术创新方面的成功经验： 为了揭示华联制药成功背后的深刻含义，本文的后两部分又从理论 的角度对这个案例进行了更为详尽的分析。 f 第二部分：提出案例问题：“息隐”的成功带给我们什么启示? 中国 医药生产企业技术创新应该以什么为导向? 中国医药生产企业技术创新 的主体是谁? 中国医药生产企业技术创新只是一个纯技术的问题吗? 第三部分：对上述问题进行进一步的分析，共分四章。第一章概括总 结了华联制药“息隐”案例带给我们的多方面的启示：第二章从总结华 联制药如何在“息隐”的开发上市中正确把握市场导向入手，讨论了中 国医药生产企业技术创新在所处的开放的环境中，必须以市场为导向才 能成功；第三章，阐述企业是技术创新的主体，并讨论企业如何通过树 立自主创新的观念，培养和运用自身的核心能力来真正成为技术创新的 主体：第四章，全面论述了技术创新不是一个“纯技术”的概念，而是 一个系统工程，与企业的战略定位，管理创新密切相连。最后，从 的国家的角度和微观的企业的角度强调了制度保障对技术创新的作用 关键词：技术创新，开放创新，自主创新，系统创新 一勰卜 圭塑竺壁墅塑：星堕：塞型 苤鲨望垦堑生主垒型望旦塑塑! ! ! 堡 a b s t r a c t i no r d e rt ob em o r em e a n i n g f u la n dp r a c t i c a l ，t h i sp a p e r t a k e st h ef o r m o fc a s et od i s c u s s t h e s t r a t e g y o f t e c h n o l o g y i n n o v a t i o no f p h a r m a c e u t i c a lp r o d u c e r s i nc h i n a t h e p a p e r i sd i v i d e di n t ot h r e e p a r t s ： p a r to n e ；t h ec a s e c o n t e x t i t g i v e s t h ec a s eo fs h a n g h a ih u a l i a n p h a r m a c e u t i c a lc o ，l t d ( h l p c ) w h os u c c e s s f u l l yl a u n c h e dt h e i r n e w p r o d u c t 一x i y i n ”( a na n t i p r e g n a n c ym e d i c i n ei ne a r l ys t a g e s ) i n c h i n a - t h em o r ed e e pr e f o r ma n di t s b e n e f i t sa f t e rt h es u c c e s s f u ll a u n c h i n g a r et h e ng i v e na f t e r t od i pd e e p l yo ft h es u c c e s s ，t h i sp a p e rg i v e sm o r ed e t a i l e dt h e o r e t i c a n a l y s i si nt h ef o l l o w i n gt w op a r t s p a r tt w o ：s h o wt h eq u e s t i o n so ft h i sc a s e t h a ti s ：w h a tc a nw el e a r n f r o mt h i sc a s e ? w h a tr u l e ss h o u l dc h i n e s ep h a r m a c e u t i c a lp r o d u c e r s o b e yi n t h e i rt e c h n o l o g yi n n o v a t i o n ? w h oi s t h em a i np l a y e ri nt h e t e c h n o l o g yi n n o v a t i o n ? i st e c h n o l o g yi n n o v a t i o n ap u r ec o n c e p t i o no f t e c h n o l o g y o n l y ? p a r tt h r e e ：m a k ef u r t h e rd i s c u s s i o n so ft h e s eq u e s t i o n s f o u rc h a p t e r s a r ep r e s e n t e dh e r e c h a p t e ro n es h o w sw h a tw ec a nl e a r nf r o mt h i sc a s e ； c h a p t e rt w oc o n c l u d e st h es u c c e s so f h l p c sm a r k e t i n gc o n c e p t i o ni n l a u n c h i n g x i y i n ”，a n ds h o w st e c h n o l o g y i n n o v a t i o nm u s tb em a r k e t o r i e n t e d c h a p t e r t h r e es h o w se n t e r p r i s e s a r et h em a i n p l a y e r s i n t e c h n o l o g yi n n o v a t i o n ，t h e nd i s c u s s e sh o w e n t e r p r i s e sc a nb et h em a i n p l a y e r s i n t e c h n o l o g y i n n o v a t i o n b ys e t t i n gu p t h e c o n c e p t i o n o f “i n d e p e n d e n t i n n o v a t i o n ”a n d g a i n i n g a n d u s i n g c o r e c o m p e t e n c e c h a p t e rf o u rd i s c u s s e st e c h n o l o g yi n n o v a t i o ni s n o tap u r ec o n c e p t i o n o f “t e c h n o l o g y ”。b u t a s y s t e m i co n e ，w h i c h c o n n e c t e dt i g h t l y w i t h s t r a t e g y a n dm a n a g e m e n ti n n o v a t i o ni ne n t e r p r i s e s i nt h ef i n a lp a r t ， t h e e m p h a s i s i s p u t o nh o wt h e s y s t e m i n f l u e n c e sa n dd e c i d e s t e c h n o l o g yi n n o v a t i o n k e yt e r m s ：t e c h n o l o g y i n n o v a t i o n ，i n n o v a t i o n i na n o p e n e n v i r o n m e n t ，i n d e p e n d e n ti n n o v a t i o n ，s y s t e m i ci n n o v a t i o n 4 上海华联制药“息隐”寨例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 第一部分：案例正文 2 0 0 0 年国庆节前夕。上海市政府大楼1 0 楼。市科委科技处。快要 下班了，杨苏鸣处长放下电话，从座位上站了起来，走到办公室的窗 前，静静地看着窗外。背后的办公桌上，是一本“上海市发展新产业政 策”。桌子的一角上，依然放着他那旬似乎太普通的座右铭：“诚实做 人，认真做事”。一切似乎都与平时并没有什么不同。 而在刚才，他刚刚得到一个准确的消息，“经过长达1 2 年的来回争 斗，美国食品和药物管理局( f d a ) 终于在9 月2 8 日批准抗早孕药r u 一 4 8 6 在荚国上市销售。这一牵动美国百姓甚至美国政界的敏感事件终于有 了结果。美国总统克林顿认为这是一个科学和医学的决定，f d a 花了这么 长的时间就是为了作出一个正确的决定”。“r u 一4 8 6 ，我还是喜欢它的 中文商品名息隐”，杨苏鸣在心中默默地想着，脸上露出了淡淡的 笑容。他想起了1 0 年前，也是这个时候吧，中国最初的5 公斤r u - - 4 8 6 刚刚在他手中诞生 同一个时间，在上海华联制药有限公司的总经理办公室里，总经理 李常法也刚刚从公司在美国的代理商处得到了这个消息。他不由地陷入 深深的沉思中。1 0 年了，这个产品终于从实验室走向了生产车间，从工 厂走向了国内市场，现在，是走向世界的时候了 “李总，什么事情啊? ”他的思绪被快步走进来的技术市场部负责人 陈留村和技术中心负责人杨凌风打断了。“是个好消息啊，”平时不萄 言笑的他此时再也掩饰不住脸上的笑容。他顺手那起了那张传真，递了 过去，“陈老师，看样子你又要到美国跑一趟了。我们去年辛苦工作了 年，刚刚通过f d a 的认证，就是等的这一天。小杨，你的任务也不轻 啊。怎么样，你们有没有信心啊? ” 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 1 寻找新起点 1 1 曙光初现 时间重新回到1 9 8 9 年的秋天。当时，上海华联制药有限公司还叫作 “上海第十二制药厂”。不过“华联制药”对上海第十二制药厂而言也 并不是一个崭新的名字。1 9 3 9 年建厂的时候，它的名字就是“华联生物 化学制药厂股份有限公司”。1 9 5 0 年改名为“华联化学制药厂有限公 司”。直到1 9 5 8 年，才改为“上海第十二制药厂”。1 9 8 9 年正是这个 厂建厂五十周年厂庆。在一片欢腾之中，厂长李常法却已经开始居安恩 危了。 这个时候，无论从销售收入还是利润上来看，华联制药还是全国乃 至上海制药工业企业中的“小弟弟”。作为上海医药局属下的一员，自 从1 9 5 8 年研制成功中国第一个激素类药物黄体酮之后，华联制药一直在 传统的激素类，抗肿瘤药物类方面发展，主要产品以倍他米松，地塞米 松为代表，拥有员工1 6 0 0 余人，其中各类技术专业人员4 0 0 余名。虽然 当时华联制药的效益依然还算不错，但李常法知道，随着医药工业的迅 速发展，这一类激素类的药物的应用会越来越少。这个趋势在国外市场 上已经表现出来。而随着国内经济的发展，这类药物在国内的使用也会 慢慢趋缓。当务之急就是怎样让这个一直很平稳但很缓慢发展的企业去 寻找新的产品作为新的起点。他把这个任务交给了中试室，总工程师办 公室属下的情报室和销售科。 所有的信息很快汇总上来了。除了新型抗生素之外，这几份报告形 成了一个很有趣的契合：那就是新型的抗旱孕药r u 一4 8 6 的问世和中国 在新型计划生育类药物方面的缺乏。r u 一4 8 6 ，它会是那个新起点吗? 那么，这个神秘的r u 一4 8 6 ，究竟是什么东西昵昵? 事实上，在世 界药物史上，r u 一4 8 6 的确是可以大书特书的。 6 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新镱略 1 9 8 0 年，罗素一优克福公司的科学家在研究抗激素药物过程中偶然 合成了r u 一4 8 6 ，并将其通用名命名为“米非司酮” ( i f e p r i s t o n e ) 。随后这个化合物抗早孕的作用被法国的波里奥教授 所发现，成为最新型的流产药物。 r u - - 4 8 6 主要针对早孕，即闭经4 9 天内的孕妇，主要作用为抗孕激 素性能： ( 1 ) 作为孕酮抬抗剂，可代替天然孕酮作用于子宫内膜，占有内膜细 胞的孕酮受体。 ( 2 ) 抗孕酮作用导致蜕膜组织坏死，剥离出血，使黄体溶解，激发内 源性前列腺素产生。 ( 3 ) 作用于下丘脑和垂体，抑制促性腺激素分泌，也导致黄体溶解。 ( 4 ) 促进宫颈胶原纤维的分解，软化宫颈。 ( 5 ) 增强子宫肌肉对前列腺素的敏感性。 但单独使用r u - - 4 8 6 ，其抗早孕效果也不理想，完全流产率仅6 0 左右。后经证明，该药物与小剂量前列腺素合并应用是当今最成功的抗 早孕药物，可使早孕妇女的完全流产率达90 95 。 前列腺素中常用的有卡孕拴，米索前列醉。其作用原理如下： ( 1 ) 使子宫体部平滑肌收缩。 ( 2 ) 子宫收缩后宫腔内压力升高，胎盘绒毛内血管收缩，局部缺氧， 蜕膜组织坏死变性等，早孕维持机理被破坏。 ( 3 ) 宫颈胶原纤维的合成受抑制，宫颈松软，容易扩张。 ( 4 ) 动物中观察到有溶解黄体作用。 以上两种药物配伍应用后起到抗着床、软化宫颈、促使宫缩而达到 流产的目的，从而使药物流产成为一种简便、安全、有效、副作用少、 痛苦少的流产方法。 用r u 一4 8 6 药物流产，避免了手术流产可能引发的人流综合症，对 于不适宜于手术流产的高危妊娠患者，药物流产可终止早孕。 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 可是，令波里奥教授始料未及的是，这样一个疗效确定的药物，在 法国的上市却受到了极大的阻挠。由于涉及到最敏感的流产和人权问 题，一时间，社会争议极大。连罗素一优克福公司也一直犹豫不绝，上 市计划被搁置了下来。多年以后，当华联制药以“息隐”为商品名的r u 一4 8 6 在中国市场取得了巨大的成功之后，波里奥教授曾经到过中国。他 执意要到华联制药去看一看。在华联制药，他感慨万千，他从没有想 到，这个药，不是在法国，而是在中国取得了成功；他又倍感欣慰，这 个药，真正造福了中国的计划生育事业，造福了人类。 同一年，1 9 8 9 年的秋天，杨苏鸣重新回到了华联制药的中试室。在 华联制药，杨苏鸣是一个出了名的勤奋好学的人。他参过军，读过夜 大，做过华联制药中试室的技术员。1 9 8 6 年，在别人认为他已经凭自己 的努力在华联制药的中试室扎稳脚跟的时候，他提出了要去考上海医科 大学的药理学硕士。许多人觉得不可思议，但是，李常法支持了他，甚 至对他说：“只要你考得上，厂里就支持你去读! 读好了，希望你回到 厂里来。我们的科研开发太缺人了。我们是求贤若渴啊! ”杨苏鸣记住 了这旬“求贤若渴”，更记住了李常法殷切的目光。所以他奋力一搏， 在与其他正规院校的本科生的激烈竞争中考入了上海医科大学的研究生 院。并且，在三年的研究生生涯中，把全部的工作集中在了甾体激素的 研究上。而研究生一毕业，他就重新回到了华联制药。有一个偶然的机 会，他在中国专利查询中发现了一个新的甾体激素类计划生育药物r u 一 4 8 6 和其新的工艺合成路线，其中有几个中间体似曾相识，引起了他的注 意：那不是华联制药现有的激素产品生产过程中的中间体吗? 1 9 8 9 年这一年，对于另外一个人也是一样的刻骨铭心，那就是上海 市计划生育科学研究所研究员李瑞麟。时年6 l 岁的李瑞麟是我国著名的 化学合成及药物合成专家。上海人。1 9 5 0 年上海大夏大学化学系毕业。 他是我国女用计划生育药物研究的创始人之一，1 9 6 4 年研制成功1 号避 孕药( 炔诺酮) 、2 号避孕药( 甲地孕酮) ，填补了国内空白。1 9 7 9 年 又研制成功我国首创5 3 号探亲避孕药( 双炔失碳酯) 。作为一个在计划 生育药物方面的专家，从r u 一4 8 6 的抗旱孕机制一被发现，李瑞麟就盯 上了它。 1 9 8 8 年，他终于研制成功了这个国际最新抗早孕药物的新工艺 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新簧略 合成路线。由于当时的中国专利法对药品的化学结构并不保护，他的发 明以新的合成路线获得了中国发明专利。作为一个科学家，李瑞麟并不 仅仅满足于获得个专利。在对这个药物研究的过程中，他以一个科学 家的敏感，注意到这个药物的种种优点，简便、安全、有效、副作用 少，使用痛苦小而身为一个长期从事于计划生育药物研究的科学 家，他深深地知道这些对患者意味着什么，对于正在努力实行计划生育 却又苦于没有方便，安全，疗效好的药物的中国又意味着什么。所以， 在这个专利申请得到授权之后，他找到了上海计划生育委员会，力荐这 个药物。他说：“这个药物制造过程比较复杂，如果上海没有厂家感兴 趣，我就去跑遍全国! ” 1 2 寻找契合点 幸运的是，李瑞麟老先生并没有跑遍全国。正当他在上海计划生育 委员会慷慨陈词的时候，李常法也正在召开有关的技术与市场会议。 市场部门的同志们有点不可置信地问：“这个药真有这么好的疗效 吗? 要知道中国的抗早孕药物市场是一片空白啊! 要真是这样，我们愿 意去作市场的工作。我们相信有市场! ” 财务科就没有那么乐观了：一个还仅仅是写在纸上的专利，需要多 少经费去购买，需要多少时间去中试放大，成功的概率又有多少呢? 另 外，中国抗早孕药物的一大部分市场是在农村地区，而这个产品的反应 链长，结构复杂，即便这个产品的工厂生产成功了，如果药价太高，市 场还是不能接受的。 就在这个时候，回到华联制药不到一个月的杨苏鸣发言了：“李厂 长，我觉得这个产品我有一定的把握。我在读研究生期间所作的所有研 究正是朝这个方向进行的。我对这个化合物中的部分结构很熟悉，手头 也有很多资料。虽然这个药物结构复杂，但它也是激素类的药物，与我 们现有产品的生产工艺有类似的地方。有些原料本身就是我们生产别的 9 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 产品中的中间体，这样生产成本并不会象我们想象的那么高。如果李厂 长信任我的话，我愿意试一试。” 李常法静静地听着这番话，心中不禁涌起一阵感动。他太了解这个 年轻人了。人们往往认为他是“不鸣则已，一鸣惊人”，而在李常法的 心目中，他只不过是厚积而薄发。就象当年他说要考研究生一样，没有 一定的把握，他是不会这样说的。 杨苏鸣的话，给了李常法很大的信心。 经过了市场、技术的再认证之后，华联制药正式决定将这个项目立 项。由上海计划生育委员会，上海市科委牵线，李常法，杨苏鸣终于与 李瑞麟碰面了，科研单位与生产企业之间擦出了合作的火花。而在那 时，谁都没有想到这火花，会在经历了那么多的努力之后，变成一个熊 熊燃烧的火炬，照亮了中国的计划生育事业，也照亮了华联的科技创新 之路 l o 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 2 打开新天地 2 1 走出实验室 1 9 9 0 年初，在上海计划生育委员会，上海科委和上海市医药局( 上 海医药( 集团) 总公司的前身) 的大力支持下，华联制药与上海市计划 生育科学研究所正式签订了专利技术转让合同。 依照当时一般制药厂的机制，这项技术转让过来之后，就应该将其 移入中试室进行中试。这种工作一般都是中试室内部组织一个课题组， 由课题负责人负责作出中试样品，然后移交入车间进行试车，做出大 样。由于没有生产车间的人员参与，这样的结果经常很不如人意。往往 是在模拟条件下非常稳定，产率也非常高的中试工艺，一进入真正的工 业规模的生产，技术条件就会变形。此外，在中试阶段，课题组总是把 精力放在技术上，而对生产成本不是很计较。可是在真正的工业生产过 程中，这个问题有时候是致命的。比如在中试生产中可以使用一些比较 昂贵或者产量比较小，比较难获得的化学试剂以保证产品纯度。可是放 到车间去生产，面对巨大的反应釜，即便是化学试剂级的辅料也会使生 产成本成倍上涨。 面对这样的情况，李常法组织了多次的讨论。最后，厂里决定由杨 苏鸣领头，成立一个特殊的课题组，这个课题组中，包括了中试室，生 产车间，质量认证部门，财务部门，市场部门等各个部门的人员，其中 就有日后成为华联制药最具创新的部门一技术市场部的主任，为华联的 r u 一4 8 6 一“息隐”开拓市场立下汗马功劳的副总工程师陈留村。这个与 众不同的课题组肩负着的，不仅仅是r u - - 4 8 6 的中样放样任务，他们更 重要的任务是在中试阶段就为这个新产品大规模生产以及市场开拓打下 良好的技术和成本基础。 让杨苏鸣始料不及的是，他碰到的第一个问题竟然不是技术问题， 而是管理问题。“这么多不同部门的人在一个小组里，许多人级别比我 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术刨新镱略 高，资历比我深，虽然大家都是想把事情弄好，可是怎么才能有效率， 那时我确实头疼了很久，”，如今已经是上海科技产业管理当家人中一 员的杨苏鸣，至今不能忘记那时的情景。还好李常法把他那一套管理全 厂的思路引入了这个微型厂中，而悟性极好的杨苏鸣凭着他那一贯 的“诚实做人，认真做事”的作风，很快赢得了整个课题组的信任。日 后无论是在与车间，与财务部门，还是在对外的药物报批过程中，杨苏 鸣都能很好地协调整个项目，使之顺利进行。 管理问题刚刚解决，技术问题又冒出了头。首先是质量标准的确 定。因为这个产品从未进入过任何一个国家的药典，仅仅是在确定质量 标准上。课题组就费尽了心血。好不容易确定了标准，一波又起。在放 弃了做小样时使用的化学纯的试剂，而改用工业生产用的化工级原料之 后，由于原料纯度不比试剂，而r u 一4 8 6 作为一种甾体激素结构及为复 杂，最终产品中马上出现了大量的同分异构体。产品纯度明显下降，质 量与小样差别甚远。虽然身为厂长的李常法依然一如既往地支持他们， 他们还是感到了沉重的压力。是继续延用化学试剂还是修改工艺路线? 这个课题组是站在市场的角度上看问题的，他们作出了一致的选择：修 改工艺路线，加入提纯步骤! 功夫不负有心人。半年之后，经过不懈的努力，修改过的工艺路线 终于成功地生产出了5 公斤质量合格的中试样品。所用的原料中，除了 可以在化工市场上很方便地采购到的之外，一些中间体更是直接来源于 华联制药其他产品的生产线，为大规模生产中成本和质量的控制奠定了 良好的基础。 2 2 申请新药证书 正当整个课题组为中试的成功欢呼雀跃的时候，李常法想到了一个 更为长远的问题：如何将这个千辛万苦培育出来的新药推向市场。为了 更好地让市场接受这个新生事物，副总工程师陈留村和杨苏鸣一起提出 了申请国家新药证书的方案。“新药证书”不仅给了这个新生儿一张 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新蘸略 “出生证”，而且由于国家对新药有一定的生产保护期，华联制药可以 抓住这一段有利时间进行大规模生产，抢占市场。 我国对西药新药是这样分类的： 第一类：我国创制的原料药品及其制剂( 包括天然药物中提取的及合成 的新的有效单体及其制剂) ：国外未批准生产，仅有文献报道的原料药 品及其制剂。 第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。 第三类；西药复方制剂，中西药复方制剂。 第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已 批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给 药途径的药品。 第五类：增加适应症的药品。 根据这个分类标准，华联制药研制的r u 一4 8 6 应该是二类新药。 中国“新药保护和技术转让的规定”中又有如下的内容：“第四 条：新药经国家药品监督管理局批准颁发新药证书后即获得保护。各类 新药的保护期分别为：第一类新药1 2 年：第二、三类新药8 年；第四、 五类新药6 年。凡有试产期的新药，其保护期包含试产期。”“第五 条：在保护期内的新药，未得到新药证书( 正本) 拥有者的技术转让，任 何单位和个人不得仿制生产。药品监督管理部门也不得受理审批。” “第六条：新药的保护期自国家药品监督管理局批准颁发的第一个新药 证书之目算起。新药保护期满，新药保护自行终止。” 这也就是说，华联制药可以取得长达八年的新药保护。它可以充分 利用这段时间，有效地占领这个市场，利用低成本扩张的策略，在为市 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 场所接受的前提下以规模效益去取得利润，收回技术转让和产品研制中 的成本，并为企业的可持续发展奠定经济基础。 在杨苏鸣开始在车间进行放大样的准备工作的时候，副总工程师陈 留村负责组织了这个产品的新药申报。 课题组生产出来的最初的样品，正好用于新药的申报审批送样。 而新药审批过程中最关键的一环是新药的临床研究。中国“新药审 批办法”第十一条中有相应规定：“新药的临床研究，按照新药分类， 分为临床试验和临床验证。临床试验一般分3 期进行，临床验证可不分 期。第一、二、三类新药进行临床试验，第四、五类新药进行临床验 证。每一种新药的临床研究医院不得少于3 个。”华联制药的r u 一4 8 6 是二类新药，需要进行临床试验。 谁知临床试验还未开始，一个尖锐的问题就被提了出来，那就是 r u 4 8 6 的配伍药问题。因为单独使用r u 一4 8 6 ，其抗早孕效果也不理 想，完全流产率仅有60 左右。只有把小剂量前列腺素作为配伍药合 并应用，r u 一4 8 6 才是当今最成功的抗早孕药物，可以使早孕妇女的完全 流产率达到9o 95 。根据有关研究，华联制药原本选择的配伍 药是卡孕拴。虽然r u - - 4 8 6 是片剂，可以直接口服，使用方法简便，但 卡孕拴却是栓剂，需要经阴道使用，一定要在医生的监护之下才能进 行，非常不方便，而且该栓剂还有腹痛，腹泻的副作用。更重要的是， 卡孕拴的保存条件非常苛刻，必须在一定的温度范围内冷藏保存，否则 药效就会丧失。可是就在华联制药的临床试验即将开始的时候，另一种 新型的配伍药“米索前列醇”在国外问世了。米索前列醇也是片剂，使 用自然比卡孕拴方便。副作用也小，常温下就能保存。可是因为国内尚 没有厂家能够生产，只能从国外进口，使得患者的治疗成本有所提高。 究竟使用卡孕拴还是用米索前列醇进行临床研究，这直接关系到将来华 联制药的r u - - 4 8 6 上市后对配伍药的使用选择。陈留村认为，新药的临 床研究，不仅仅是为药物上的申报提供数据，更是一个进行市场调查， 为日后产品推广奠定基础的绝佳机会。因此，究竟采取哪一种配伍药进 1 4 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 行临床研究，要由市场说了算。经过一番调查研究，陈留村她们发现， 由于计划生育类药物的特殊性，几乎所有患者都是把用药方便列于首选 因素。而且由于米索前列醇的用药剂量比较小，即便是采用进口药，所 增加的成本也比较有限，在患者可以承受的范围之内。而且，对于我国 计划生育药的一大部分市场一广大的农村市场，由于受种种条件的限 制，在很大程度上不能保证卡孕拴的冷藏条件。这样，由于卡孕拴的不 正确保存，会使与之配伍的r u 一4 8 6 的成功率大大降低，从而达不到预 期的效果。于是，她们决定采用进口的米索前列醇片作为临床用配伍 药。这个当时看似“前卫”的决定，成为日后华联制药“息隐”，也就 是r u 一4 8 6 在中国市场取得巨大成功的决定性因素之一。1 9 9 8 年，华联 制药自主生产米索前列醇的项目顺利投产，正式完成了进口替代，进一 步降低了治疗成本，从而应证了临床研究小组当时决策的前瞻性，当 然，这是后话。 “息隐”的临床研究还为日后的产品推广带来了另一个新启发，那 就是产品的商品名。那时候，由于这个药品还没有被投入正式的生产， 临床研究小组还是采用通用名“米非司酮”来称呼它。但有医生向他们 建议说，“米非司酮”这个名字太专业化了，难记又不特别，不如改个 新的商品名，又好记，又能在将来新药保护到期之后和同类产品区分开 来。正是这个市场的信息促使了日后商品名“息隐”的诞生。 1 9 9 1 年年底，两个好消息同时传来：在杨苏鸣课题组顺利完成工业 规模大样试制的同时，由中华医学会组织进行的三期临床试验也正式结 束，国家药品监督管理局向华联制药批准颁发了这个产品的新药证书。 至此，一个具有生产和市场价值的新药站到了它的起跑线上。 2 3 开拓新市场 与以往的新药上市不同，华联制药并没有等到r u 一4 8 6 投入大规模 生产之后才考虑市场问题。他们早在积极进行新药审批的过程中，就已经 开始着手进行了市场策划工作。 上海华联制药“息臆”案例 兼谈中国医药生产企业技术刨新策略 首先，正如在临床试验中一些医生提到的那样，不论这个药品的原 料药叫“r u 一4 8 6 ”也好，叫“米非司酮”也好，它的制剂药片应该有一 个与众不同却又能暗示其针对症的名字。几经策划之后，一个既能够暗 示药品作用又好记的商品名“息隐”被确定下来。 接着，这个产品的制剂的定价又成为了一个关键性的问题。拿到了 新药证书和生产批文之后，这个矛盾就显得更为突出。一方面为了迅速 达到生产上的规模效益，迅速占领市场，就必须以较低的价格进入。另 一方面，华联制药希望能够在比较短的时间里收回整个项目的投资，以 便进行其他新产品项目的研制开发工作。 这个矛盾很快就被解决了。由于立项之前作过非常详细的市场前景 的分析，在当时国内抗旱孕市场一片空白的情况下，作为“息隐”临床 研究中三期临床试验的主要承担者之一的中华医院学会首先把它列为中 华医院学会重点推广工程首项推广药品；上海市科委对这个项目也非常 看好，立即对这个项目的投产进行立项，并筹集专门的银行低息贷款支 持这个项目。 1 9 9 2 年初，r u 一4 8 6 在华联制药投入试生产，使中国成为世界上 第二个能够生产r u - - 4 8 6 的国家。在此之前，“息隐”的原料药已经以 通用名“米非司酮”进入中国药典。而在世界上，中国成为r u 一4 8 6 上 市最早的国家。 产品是生产出来了，也成功上市了。可是市场开发中的还有两项重 要工作，一个是涉及到技术的，那就是对医生的培训。因为“息隐”开 创了早孕药物流产的先河，它的使用方法对妇产科医生来说完全是陌生 的。而这个药品的一个重要特征就是：尽管在临床研究中，它的流产成 功率高达9 2 以上，而且治疗过程中患者只需口服这个药及其配伍药米索 前列醇的药片即可，但在实践中，成功率与医生在用药的各个阶段对患 者进行的判断和对药品不同剂量的配伍密切相联。否则，成功率可能下 降到6 0 以下。而不成功就意味着患者只能重新进行手术治疗。另一个问 1 6 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新策略 题涉及到市场销售。如何才能建立起一个顺畅的市场分销体系，是决定 这个药品能否迅速占领市场的一个至关重要的因素。 由于“息隐”用途的特殊性，华联制药想到了当初支持李瑞麟先生 研制这个产品的国家计划生育委员会。而此时国家计划生育委员会( 以 下简称“国家计生委”) 也正在为没有更好的计划生育类药物而发愁。 当时中国计划生育工作已经蓬勃开展起来。利用事前避孕方式进行的节 育工作已经取得了很大的成效。但是对于由于种种原因而造成的事前避 孕失败的情况，一般只能通过手术流产的方法来进行。临床上也曾试用 过一些抗早早孕及抗早孕药物。而这些试用过的药物因为应用方法较繁 琐，如天花粉、芜花帖等因需富腔置药，副作用大或成功率低而逐渐被 淘汰。相对而言，“息隐”的使用很简便，一般只需要3 天的疗程，使 用中，“息隐”及其配伍药米索前列醇也均需口服就可以了，而且成功 率，安全性也明显高于其他药物。 对于这样一个利国利民的产品，国家计生委决定与华联制药，中华 医学会共同进行市场推广工作。由于当时计划生育工作的系统开展，国 家计生委在各省市自治区都设有计划生育站，专门配合各地的计划生育 宣传和管理工作，同时与医院密切配合，使得许多先进的医疗手段得以 在计划生育工作中顺利使用。“息隐”最初的产品推介，正是在这样的 分销系统中直接进行的。在这些计划生育站的帮助下，华联制药的陈留 村副总工程师成功地组织了包括国家计生委，中华医学会以及其他专家 在内的对医院医生的培训工作。陈留村至今仍对那时的情景记忆犹新： “那真的是一个空白的市场啊，一开始，大部分患者怎么也不相信仅仅 吃几粒药片就可以完成早孕流产。许多人害怕吃过药之后效果不好，而 不得不再次进行手术治疗。医生们也害怕会出现大出血或部分流产等症 状。所以在一些医院里，医生在三天的治疗期后不敢让病人出院，至到 十几天后再次确认了确实已经完全流产，才敢将病人放行。” 艰苦的工作终于得到了沉甸甸的硕果。随着时间的推移，“息隐” 在许多医院的妇产科里名声鹊起。订货单开始源源不断地涌来。在许多 厂家眼里，计划生育类药物一向被认为是“小门类药“，与抗感染药， 1 7 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新镱略 肠胃道药的用量根本不能相提并论。即使在1 9 9 2 年的试生产阶段，还有 人认为这个药将是“昙花一现”。可是，到19 9 8 年底，仅仅过了6 年时 间，“息隐”就成了华联制药产量最大，产值最高的产品。1 9 9 8 年，仅 “息隐”一个产品的销售收入就超过了亿元人民币，占当年华联制药总 销售收入的3 0 以上。1 9 9 9 年，“息隐”通过了国际g m p 审计和美国 f d a 严格的认证，取得了进入美国市场的入场券。 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 3 塑造新企业 3 1崭新的纪元 如果你认为“息隐”这个产品为华联制药带来的仅仅是产值和经济 效益，那就大错特错了。事实上，正是这个产品的成功，使华联制药上 上下下都尝到了创新的甜头，启发了他们以高新技术为龙头发展整个企 业的新思路，从而使整个企业从此走上了康庄大道。 1 9 9 2 年，因为“息隐”的成功投产，华联制药被列为上海市医药工 业首家高新技术企业。 邓小平的“南巡”讲话进一步推动了上海整个工业系统的改革进 程。在这样的大环境下，华联制药展开了以转换经营机制为目标的企业 改革，首次打破了传统的计划经济经营模式。 1 9 9 5 年，华联制药对企业的资产结构进行改造，建立了多元投资结 构的有限责任公司的企业制度。企业也正式由“上海第十二制药厂”改 为“上海华联制药有限公司”。 为适应市场经济体制的要求，建立与企业规模扩大后的集约经营相 配套的管理体系，华联制药进行了经营管理扁平化的探索，变纵向垂直 型管理为矩阵管理，强调管理模式的分层与协调，突出分支机构经营的 相对独立，开始构筑企业集团化运作的雏形。 在公司本部的设置上，设立了四个部门：技术与市场运行一体的技 术市场部；以g m p 管理为中心的质量管理部；资产管理运作的资产经营 部；以及人事文化部。中试室被纳入市场技术部，并改制为研究所。 1 9 9 6 年，华联制药跨入中国医药行业5 0 强行列。 1 9 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 1 9 9 7 年，华联制药设立了企业技术中心，并在研究所内设立了生 物工程实验室。 1 9 9 8 年，华联制药试制成功“息隐”的配伍用药米索前列醇片 剂，投入规模生产；并对原有的激素类药品倍他米松和地塞米松的旧工 艺路线进行技术革新。 1 9 9 9 年，华联制药在抗生素类药物的创新中取得突破，试制成功 新型抗生素“头孢克洛”，当年投入规模生产。 2 0 0 0 年，华联制药在缓释剂和心血管类药物方面的研究中再创佳 绩，研制成功“头孢克洛缓释片”和心血管类药物“维拉哌米缓释 片”，并双双取得卫生部的药品生产批文，预计2 0 0 1 年可正式上市。 华联制药从“息隐”的成功开始，确立了企业“科技兴药”的方 针，把研究和开发( r d ) 作为一项战略措施，把技术创新放到企业发展的 时空纵横位置上加以定位，确定了一整套策略：将技术创新置于企业发 展战略的核心：建立适应高新技术发展的管理机制；在r & d 上保持相当 的投入力度；瞄准国际先进、国内空白、可持续发展的项目；引进吸收 为主，走技术市场之路；技术创新的重点在于产业化、市场化：建立一 套人才引进、技术创新的竞争和激励政策等等，从而使企业走上了迅速 发展的轨道。 3 2 “创新流水线” 为什么一个新产品“息隐”的问世会给华联制药整个企业带这么大 的发展呢? 公司总经理李常法认为：主要是通过这个产品的成功，华联 制药的管理层意识到公司原有的科技创新体制已经不适合企业的发展， 企业急需建立一套新的科技创新流程。 回想当年，尽管华联制药在“息隐”的开发中打破了当时企业在科 技创新中的许多条条框框，可是李常法总经理还是感到了制度对予科技 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 创新的束缚。于是，在随后的岁月里，华联制药把技术的创新提高到制 度创新的高度来进行，使得如今的华联制药形成了一个顺畅的科技创新 体系，技术中心副主任杨凌风形象地把它称作是“科技创新流水线”。 目前，在华联制药，直接涉及到科技创新的部门就有企业技术中心 和技术市场部。企业技术中心和技术市场部均由公司总经理直接领导， 但分工不同。 技术中心主要负责收集新产品的开发和新技术应用的有关信息，并 对这些项目从知识产权和市场前景的角度进行初筛。中心由李常法总经 理亲自挂帅，担任中心主任，副主任为高级工程师杨凌风。中心下设常 务委员会，厂内专家委员会，外聘专家委员会和技术市场委员会。常务 委员会的人员全部为专职的工作人员。厂内专家委员会主要由在厂内从 事科研及生产多年的老一辈工程师，老专家组成。顾名恩义，外聘专家 委员会则是由厂外一些科研单位或医疗机构和组织的专家组成。技术市 场委员会依然由李常法担任主任，杨凌风为副主任，人员有李常法总经 理以及技术中心，技术市场部，财务部派出的人员组成。技术市场委员 会也是技术中心的最高决策权力机构。 技术市场部的主要职责是实施新产品的规模生产和市场推广工作， 或者推进新技术在生产上的全面实施，同时与生产部门和销售公司协调 产销两方面的关系。技术市场部下设研究所，临床研究小组，资料申报 小组和市场推广小组。 技术市场部下面设立研究所不足为奇；由于在申请生产批文中要准 备许多资料，设立资料申报小组也无可非议；至于市场推广小组，在市 场经济观念已经深入人心的今天，这种设置也并非多余。可是，由于临 床研究都是在医院进行的，为什么华联制药要在技术市场部中设立一个 临床研究小组昵? 杨凌风解释说：除了与进行临床研究的医院进行协调 外，这个小组主要的职责其实是熟悉和采集i 临床研究中的数据，以便在 资料申报阶段帮助市场推广小组进行市场推广策划和设计，在产品上市 后，这些数据又能够直接用于市场推广。通过这个小组的设置，华联制 2 1 上海华联制药“息隐”案例兼谈中国医药生产企业技术创新镶略 药把传统的“取得生产批文之后才着手进行”的市场推广工作，提前到 了批文申报阶段进行。由于市场工作进行得早，由市场情况推断出来的 工厂生产的初期规模和后继生产能力的准备就比较准确。对于一些预计 生产规模较大的产品，甚至可以在资料申报阶段就进行厂房和设备的预 设计。等生产批文一下来，只需对预设计进行一些调整。就可以马上开 始施工。这样大大缩短了产品从申报到上市的时间，不仅缩短了新产品 研制的投入产出周期，为新产品尽早占领市场，在有效的知识产权保护 期内取得尽可能大的经济效益提供了可能。而且，由于在产品投产的一 开始就采取了这种“以销定产”的方法，也确保了新产品上市后的生产 和销售形成良性循环，为产品的可持续性发展奠定了基础。 那么，华联制药又是怎样利用这两个部门把它的科技创新形成一个 有机的体系的昵? 科技中心的常务委员会是新产品开发和新技术应用的前沿阵地，负 责广泛收集与新产品和新工艺有关的项目的情报资料。一般信息的来源 主要有：中心通过查阅国内外的科研新动向得来；由于技术中心明确的 责任范畴，一些对科研成果产业化重视的科研部门也会主动找上门来； 近几年来，华联制药还采取了投资参股的方式间接地参与了一些科研单 位的研究工作，以取得新产品和新工艺的优先转让权。常务委员会从知 识产权和市场前景的角度对这些项目进行初筛后，即写出报告提交专家 委员会讨论。对于一些相对而言比较新的产品或工艺，如果专家委员会 对此的理解程度也不够，那么再提交外聘专家委员会讨论。若专家委员 会( 或外聘专家委员会) 也认为这个项目可行，则将报告提交中心的最 高决策机构一技术市场委员会审议。技术市场委员会将从企业整体发展 战略，技术成熟度，市场推广，医生培训的可行性和财务可行性等几个 方面进行分析，确定是否进行科研立项。如果技术市场委员会经过几方 面的认证，认为这个项目有一定的市场经济价值的话，这个项目就会正 式立项。这时依然由技术中心负责与技术转让单位进行谈判，订立产品 或技术转让合同。在这个阶段，技术中心尤为重视对于转让中的法律问 题，特别是知识产权的问题。华联制药拥有自己专职的有定技术背景 上海华联制药“息隐”案例 兼谈中国医药生产企业技术创新策略 的律师。当然，技术转让中的法律问题是很复杂的，所以在正式签订合 同之前，技术中心还会向专门的法律机构进行详细的咨询。 合同签订后，最开始的实施工作仍然以技术中心为主体进行。对于 如何将转让得来的产品或工艺转化吸收到华联制药的生产中去，技术中 心以公开标书的形式面向全公司科技人员进行项目招标。公开标书的内 容包括：项目名称，主要内容，项目性质，所需经过的步骤，以及公司 对这个项目阶段性的工作进程在时间上的初步考虑。 标书一公开，有兴趣的科技人员就可以到技术中心就一些不明确或 是技术中心不便于公开的技术问题进行进一步的咨询。在咨询后仍然对 这个项目感兴趣，有信心的人员，可以向科技中心领取接标书。接标书 的内容包括：自身在这个项目中的优势，所需人员，资金及一些特殊要 求( 如特殊设备等) 。接标书还有非常重要的一项就是关于阶段性工作 进程的讨论。因为在标书中，公司对项目阶段性的工作进程的考虑也是 非常初步的。如果接标人认为可以按这个初步的工作进程来完成项目固 然好，如果接标人认为需要进行修改，适当缩短或