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新华制药技术集成创新管理研究 摘要 医药工业作为按国际标准划分的1 5 类国际化产业之一，具有高技术、高投 入、高风险、高回报的特征。据统计国外研发一种新药平均要花费1 0 多亿美元， 耗时长达l o 年以上，研发的成功率仅为l 5 0 0 0 到1 1 0 0 0 0 ，研发费用的9 8 以上都用在了“失败”的方案上，新药研发风险十分巨大。 新华制药以及我国其它医药企业的科研水平普遍较低，研发费用投入严重 不足，致使新药开发能力弱。我国生产的化学药品中9 7 4 是仿制国外药品， 根据w t o 知识产权保护的有关条款，在专利期内仿制某种新药，开发方有权索 取4 1 0 亿美元巨额赔款，这将严重影响药品的升级换代和新产品的研发。 为了探索出一条适合新华制药新药研发的道路，本文运用技术集成创新的理 论： 具，对新药研发进行了全面的分析探讨。首先，对目前国内医药市场需求特 点进行了分析，预测了未来我国药品市场的需求趋势；然后，通过对国内外新药 研发巨大反差的剖析和对新华制药研发实力的分析，得出了新华制药独特的新药 研发概念，形成了集成创新的前提；从独特的新药概念出发，提出了六种新药产 品建构模型；文章对新药研发所需的技术存量进行了较为系统的阐述，并提出了 技术选择与技术集成的四项原则；最后通过将选定技术与新的专业领域知识有效 整合并持续植入新的领域知识，实现药品的创新。 通过对克拉霉素集成创新过程的分析，说明了新华制药以及其它中国医药 企业可以成功地应用集成创新，集成创新可以成为我国企业实现技术能力升级 的途径之一；而且就目前情况来说，技术集成创新还应当是主要的途径。 论文在探讨新华制药新药研发问题的同时，对其他医药企业的新药研发也 提供了一种思路和模式。 关键词：集成创新；技术创新；新药研发 新华制药投术集戚创新管理i i f 究 a b s t r a c t p h a r m a c e u t i c a l i n d u s t r y o n e o ft h ef i f t e e n g l o b a l i n d u s t r i e sc l a s s i f i e d b y i n t e r n a t i o n a ls t a n d a r d ，i sc h a r a c t e r i z e db yh i g ht e c h n o l o g y ，h i g hi n v e s t m e n t ，h i 曲 r i s ka n dh i g hr e w a r d a c c o r d i n gt os t a t i s t i c sf r o ma b r o a d ，i tr e q u i r e sa l la v e r a g eo f m o r et h a n $ 1 0b i l l i o ni nr & dc o s ta n do v e r1 0y e a r st od e v e l o pan e w d r u g ；b u t r & ds u c c e s sr a t e sa r eo n l y1 1 0 0 0 0t ol 5 0 0 0 ，w i t h9 8 o fr & d e x p e n d i t u r e s a l l o c a t e dt o “f a i l u r e ”p r o j e c t s t h e r e f o r e 、n e wd r u g d e v e l o p m e n t i sa r i s k ye n d e a v o r x i n h u ap h a r m a a sw e l la so t h e rp h a r m a c e u t i c a lc o m p a n i e si nc h i n a h a sl o w d r u gr & dc a p a b i l i t yb e c a u s eo fi t sr e l a t i v e l yl o wl e v e lo fs c i e n t i f i cr e s e a r c ha n d b a d l yi n s n f f i c i e n t r di n v e s t m e n t a tp r e s e n t 9 7 4 o ft h ec h e m i c a lp m d u c t s m a n u f a c t u r e db yc h i n e s ep h a r m a c e u t i c a li n d u s t r ya r em e r ei m i t a t i o n so fe x i s t i n g f o r e i g np r o d u c t s a c c o r d i n gt ow t o sa g r e e m e n to nt r i p s i fa 矗i t si m i t a t e sa n o n e x p i r e dd r u g t h ep a t e n t e eh a sr i g h t st oa s kf o r $ 0 4 $ 1 0b i l l i o na sp a y m e n t s t h a te x e r t sa g r e a ti m p a c t o n d r u gu p g r a d ea n dd e v e l o p m e n t t o e x p l o r eas u i t a b l ew a yf o rx i n h u a p h a r m a sn e w d r u gr & d w ea n a l y z ea n d d i s c u s si t sw h o l er & dp r o c e s si n t h i s p a p e ru s i n g t e c h n i c a la n di n t e g r a t e d i n n o v a t i o na sat h e o r e t i c a lt 0 0 1 f i r s t ，w ea n a l y z et h ec h a r a c t e r i s t i e so fd e m a n df o r c u r r e n tp h a r m a c e u t i c a lm a r k e ta n dd i s c u s st h et r e n d so fd e m a n df o rt h i ss e c t o ri nt h e f u t u r e s e c o n d w ea n a l y z et h ec o n t r a s tb e t w e e nd r u gr & ds t a t u si na n do u t s i d e c h i n aa n dx i n h u ap h a r m a sr ds t r e n g t h , h e n c ew eg e tt h eu n i q u en e wd r u g c o n c e p to f x i n h u ap h a r m a 强，ct h e np u tf o r w a r ds i xn e w d r u gc o n s t r u c t i o nm o d e l s a c c o r d i n gt ot h eu n i q u en e wd r u gc o n c e p t t 1 l i r d w ee x p o u n dt h et e c h n i c a ls t o c k n e e d e db yr & d p r o c e s s a n dp u tf o r w a r df o u rp r i n c i p l e sf o rt e c h n i c a lc h o i c ea n d t e c h n i c a li n t e g r a t i o n l a s t ，w em a n a g et or e a l i z ed r u gi n n o v a t i o nb ye f f e c t i v e l y i n t e g r a t i n gs e l e c t e dt e c h n o l o g yi n t on e wd o m a i n - s p e c i f i ck n o w l e d g e a n dw i t l ln e w d o m a i n - s p e c i f i ck n o w l e d g ec o n t i n u o u s l yp l a n t i n g i n a n a l y s i so fc l a r i t h r o m y c i ni n t e g r a t e di n n o v a t i o np r o c e s ss h o w st h a ti n t e g r a t e d i a n o v a t i o nc a nb es u c c e s s f u u ye m p l o y e db v ) ( i n h u ap h a r m aa sw e l la so t h e r c o m p a n i e si nc h i h a , s oi tc a nb eo n eo f t h ea p p r o a c h e sf o rc h i n e s ee n t e r p r i s e st o f u l f i l lu p g r a d e o f t e c h n o l o g ya b i l i t y ，a n ds h o u l db e t h em a j o r a p p r o a c h n o w t h ed i s c u s s i o no nx i n h u ap h a r m a sr & d p r o b l e mi nt h i sp a d e ra l s op r o v i d e s a l li d e a ，m o d ef o ro t h e r p h a r m a c e n t i c a lc o m p a n i e s i nd r u g d e v e l o p m e n t k e y w o r d s ：i n t e g r a t e di n n o v a t i o n ：t e c h n i c a li n n o v a t i o n ：n e wd r u gp h l ) 大连理工大学m b a 学位论文 原创声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下开晨研究工作 所取得的成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连理工大学或其 他教育机构的学位或证书而产生的成果( 如学位论文等) 。对本文的研究做出重 要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法 律后果，并愿为此承担一切法律责任。 学位论文作者( 签字) ：林吉革苏岛奉 日期：2 0 0 5 年6 月6 日 新华制药技术集成创新管理研究 1 引言 1 1 本文研究的意义 1 1 1 医药产业技术创新的概况 我国医药经济经过几十年的发展，已经建立起比较完整的工业体系，有较强 的生产能力。在过去二十多年，我国药品市场保持高速增长，医药工业产值年均递 增1 6 以上，比国民经济平均增长高出5 个百分点，比世界药品市场年均增长高出 1 2 个百分点，也高于世界发达国家中主要制药国家平均发展速度递增1 3 8 的水 平，成为全球发展最快的医药市场之一。 制药业内的共识是：中国已是制药大国，但不是制药强国“3 。所谓大国是指化 学原料药而言。目前中国化学原料药的生产能力仅次于美国，有1 5 0 0 多种，总产量 4 3 万吨，居世界第2 位；生产化学药品制剂3 4 种剂型4 0 0 0 余个品种；同时能够生产 中药4 0 0 多种剂型，8 0 0 0 多个品种；生物工程药物2 0 多种o3 。2 0 0 4 年前3 季度，全 国医药制造业实现总产值2 4 0 2 亿元，同比增长1 5 ，实现销售收入2 2 6 9 亿元，同 比增长1 7 。预计医药制造业全年销售收入3 1 0 0 亿元，同比增长1 7 ”1 。 我国医药经济虽然取得了快速发展，成为医药大国，但在技术创新方面的成 果却并不理想。有资料显示，中国医药制造工业1 9 8 6 1 9 9 6 年技术进步贡献率为 2 1 ，而国外制造业的技术进步贡献率不低于6 0 ，其中医药制造业大于7 0 。我 国已把医药列为高新技术产业，2 0 世纪9 0 年代以来，我国高新技术产业呈现高速 增长的态势，其中计算机与办公设备制造业增长最快，达4 4 6 7 ；医药制造业发 展最慢，仅为6 2 5 。 总之，我国的医药技术水平从纵向比较，有很大的进步，但横向与世界水平 相比，还有很大差距。所以，只有我国医药技术水平提高的速度超过世界水平的 提高速度，才有可能赶上或超过。另一方面，我国由于传统体制导致创新主体错 位，与发达国家相比，政府及其他的投入在我国占7 6 6 “1 。因此，应加快转化 我国技术创新的主体，通过在行业内建立推动技术创新工作的有效机制，提高我 国医药产业的技术创新水平，促进医药企业的技术创新活动。 1 1 2 医药企业技术创新的高风险性 ( 1 ) 研发的极大不确定性。新药研发风险不可忽视，新药的开发往往要经 历合成提取、生物筛选、l f 缶床前实验、制剂稳定性、生物利用度实验和临床实验 等。如此一环扣一环的复杂过程会出现许多令人无法事先预料的情况，而且每一 个阶段都有可能失败。因此，药品的研发过程充满了各种挑战。 新华讳4 药技术集成创新管理研究 据程艳、马爱霞等研究”1 ，美国一般在研制新药的过程中只有不n 5 自e 够进 入临床前研究，然后又只有2 能够进入i 临床试验阶段，即使进入临床试验的药物 也有8 0 会被淘汰，也就是说美国新药的成功率仅为1 5 0 0 0 。而另有数据表明， 在美国。般工业品研发的失败率约为2 0 3 0 ，一般消费品研发的失败率约为 3 0 4 0 ，可见作为高科技产品的药品研发风险之大。同时我们也看到，在国外 研发一种新药平均要花费l o 多亿美元，耗时长达l o 年以上，新药开发费用中的9 8 以上都用在一些“失败”的方案上了。 况且这种情况还被认为是比较幸运的，通常可能遇到的是，1 0 0 0 0 种化合物 中没有1 种是有活性的，或进入临床试验阶段后因疗效不确定或安全性不够等随 时有“出局”的可能。施贵宝公司投入数亿美元，历时1 2 年的“洛布卡韦”止步 于一h 市前夕的i i i 期临床研究，使人们原本认为可能是一个极有前途的抗乙肝病毒 新药就此夭折。新药开发的不确定性还表现在时间的竞争上，因为，在一个新化 合物被发现并申请专利之前，不排除有其他机构或公司也在进行同类研究，这时 就要看谁能最先确定化合物的准确结构并成功申请到专利。因此，新药开发的不 确定性影响着新药的技术创新活动。 ( 2 ) 药品生产实现的不确定性。即使是一项已获得审批证书的新药，要转 化为实际的工业化生产活动，也还存在较大的不确定性。一是开发( 或引入) 的 新药生产技术对设备的要求具有不确定性，有时一种新药的生产需要重新确定生 产的环境参数、连续生产的设备参数；二是有时无法准确计算合理的原料、动力 等消耗参数，而从技术、经济角度确定消耗参数，如供应的及时性、质量的稳定 性，都可能因实际情况的变化而给生产带来不确定性。 ( 3 ) 市场销售的不确定性。新药市场的开发耗资巨大，不亚于新药本身的 开发，成败难h 。一种新药进入市场不论是满足患者新的治疗需求，还是对原来 的药品进行替代，都存在对这种新药的认同问题。能否在预定的时间和费用内为 医生和患者所接受，事前无法作出充分的预测。药品上市后，如果出现严重不良 反应，这足以将一个前途光明的药品打入冷宫。这方面的例子不胜枚举，如拜耳 公司的拜斯亭、雅培公司的诺美亭等。同时，药品在销售过程中的不确定性还与 同类品种竞争对手的策略、药品市场竞争激烈程度、行业政策以及市场管制等因 素有关，这些环节和因素，可能造成药品销售的困难，甚至导致进入市场的失败。 1 1 3 提高我国医药企业研发能力的紧迫性 医药工业作为按国际标准划分的1 5 类国际化产业之一，具有高技术、高投入、 高风险、高回报等特征。我国加入w t o 后，在全球化市场中我国医药企业面对的 新华制药技术集肢刨新管理研究 是有巨大研发实力和技术优势的曰外竞争对手，中国绝大多数制药企业的销售收 入在5 0 0 0 万元以下，用来研发新药的资金也只在5 以下。巾国制药企业与国外发 达企业在丌发实力上的巨大悬殊，无疑给制药行业的发展增加了障碍，给我国新 药研发增加了难度，增大了风险。 我国医药行业的快速发展得益于大量仿制国外药品。由于科研水平较低，研 发费用投入严重不足，致使新药开发能力弱，我国生产的化学药品中9 7 4 是仿 制国外药品。根据w t 0 的有关协议，我国将落实对1 0 0 多个成员国都要实行知识产 权保护的规定。按照知识产权保护有关条款，在专利期内仿制某种新药，开发方 有权索取4 1 0 亿美元的赔款，若买断一个专利新药的生产许可，每年亦需支付 5 0 0 6 0 0 万美元，这将使以仿制新药为发展手段的制药企业面临缺乏新产品的窘 境，严重影响产品的升级换代和新产品的开发研制。中国制药企业能否应对这一 挑战? 应当如何应对? 这已成为摆在我们面前的不容回避的严峻课题。 考察我国的新药研发机制，研究、生产到销售的一系列环节被分割，科研院 所、药品生产企业和销售企业各自独立运作，并未形成协调有机的整体。很多科 研院所仅停留在实验室理论研究阶段，脱离了企业的实际需求，而大多数企业还 不具备独立研发新药所需的人力、物力和财力。这种机制不但容易造成研究和成 果的转化脱节，还极大地浪费了有限的医药资源，使我国的新药研发水平始终无 法获得实质性的飞跃。显然，这种机制并不适应当今市场竞争的要求。科技部在 “十五”规划中提出了集成创新的思路，其核心是加速人才培养，推动体制创新， 促进创新资源高效、合理分配，强化协同创新，形成创新的强大合力，针对我国 国民经济和社会发展的实际需要，重点解决一大批共性和关键问题。 本课题的研究对象山东新华制药股份有限公司，于1 9 9 3 年在原山东新华制 药厂基础上改组而成，是国家高新技术企业，拥有国家级技术开发中心，拥有5 家子公司、7 家分公司、1 0 个生产车间、2 个生产分厂，占地4 5 万平方米，总 资产2 l 亿元，员工4 9 0 0 余人。公司主要从事化学合成原料药、医药制剂、化工 原料、医药中间体等产品的研发、制造及销售，年产化学原料药2 万吨，片剂 6 0 亿片，针剂2 亿支，是中国及亚洲地区最大的解热镇痛类药物生产与出口基 地，也是国内抗感染类、中枢神经类、心脑血管类等多类药物重要生产企业。公 司先后通过了i s 0 9 0 0 1 、i s 0 1 0 0 1 2 和i s 0 1 4 0 0 1 体系认证及国家药监局g m p 认证， 目前已有4 个产品通过了f d a ( 美国食品药品管理局) 认证。 新华制药十分重视科研开发工作，重视核心能力、关键技术的培育，公司每 年都投入较多的资金用于科技开发，公司技术中心的技术开发条件在同行业中处 新华制约拉术集成创新管理形究 于领先水平。公司拥有自己的研究院、生物技术实验室、制剂研究所以及中试厂 房。公司注重加强产学研相结合，逐步走出了条从项目合作为主，发展到与国 内外科研院所合作、共同投资建设新药开发中心的新阶段。 尽管新华制药对技术集成创新管理作了许多有益的尝试和实践，但尚缺乏系 统的理论指导，缺乏系统的设计和实施。 鉴于此，本人想结合在大连理工大学学习期间得到的一些知识和在新华制药 多年的工作经历，就基于技术集成创新的新药研发战略进行研究，希望能够籍此 促进新华制药技术创新能力和经济效益的进一步提升。 1 2 国内外研究述评 1 2 1 集成创新的产生背景和概念 1 9 1 2 年美籍奥地利经济学家熊彼特在经济发展理论中首次提出了创新 理论的雏形“1 。熊彼特认为“创新”是“建立一种新的生产函数”，即实现生产 要素和生产条件的一种新组合，这种新组合包括：( 1 ) 引进新产品；( 2 ) 引入新 技术；( 3 ) 开辟新市场；( 4 ) 控制原材料新的供应来源：( 5 ) 实现工业的新组织。 整个社会不断地实现这种组合，就促使经济向前发展。由此可见，熊彼特所认为 的创新本质上包含有将离散的要素进行集成的概念。 自从熊彼特提出创新理论以后，其外延和内涵在应用中不断扩大，许多学者 沿着熊彼特思路重构经济理论，使创新研究内容更加丰富、完善。2 0 世纪7 0 年 代中期以后，迪隆( d i l l o n ) 、多西( d o s i ) 、厄特贝克( u t t e r b a c k ) 等人则进 一步探讨了企业组织、决策行为、学习能力与营销以及内外部因素相互作用对于 企业技术创新的影响，指出提高技术创新效果的关键在于合理处理好上述各种要 素的匹配关系，发挥协同作用。1 。此后，许多学者如弗里曼( f r e e m a n ) 、多西等 在更广的范围开展了技术、组织、制度、管理、文化的综合性创新研究，从而促 使创新管理的集成化趋势越来越明显，集成的思想和原理逐渐在科技管理实践中 得到推广和应用。 1 9 9 8 年m a r c ol a n s i t i 对计算机企业的技术集成能力培养进行了研究嘲，提 出了技术集成的概念。将技术集成定义为在寻求技术选项与市场需求之间有效匹 配过程中。对多种技术选项进行调查、评估和选择的一系列活动；将关于产品的 知识分为领域知识( d o m a i n s p e c i f i ck n o w l e d g e ) 和系统知识( s y s t e m k n o w l e d g e ) ，并强调技术集成要将多个领域知识集成为关于新产品的系统知识； 技术集成的核心在于把大量出现的技术可能性同步的用于定义具有商业价值的 新华制药技术集成创瓤管】= ! ! 研究 产品”1 。他认为“通过组织过程把好的资源、工具和解决问题的方法进行应用称 为技术集成，它为提高r & d 的性能提供了巨大的推动力”“。 与之类似，b e s t 从国民经济和地区经济发展的层次出发，把“系统集成”定 义为一种在技术和组织层次上发挥作用的生产和组织的基本原则。提出了系统集 成创新模型，强调要改变传统的由基础研究驱动的产品开发方式，而应以提高产 品技术水平为目标，使研究开发服从于产品创新“。 1 2 2 集成创新的理论框架 浙江大学的陈劲在“集成创新的理论模式”一文中“2 1 针对企业的集成创新模 式，探索构建初步的集成创新理论框架：战略集成层面、知识集成层面、组织集 成层面，借此来阐明企业内部的集成创新的过程，分析企业是如何利用集成手段 来达到快速形成创新机制，加快原始性与突破性创新的步伐。 浙江师范大学的李文博、郑文哲在综合了国内外学者的研究成果后认为。钉 集成创新是创新主体将创新要素( 技术、战略、知识、组织等) 优化、整合，相 互之间以最合理的结构形式结合在一起，形成具有功能倍增性和适应进化性的有 机整体，提出基于技术集成层面、战略集成层面、知识集成层面、组织集成层面 的集成创新联结层面模型。 图1 1企业集成创新的联结层面模型 f i g u r e1 1 ac o n n e c t i o nm o d e l f o r e n t e r p r i s ei n t e g r a t e di n n o v a t i o n 新毕制药技术集成创新管理刊f 宄 1 2 3 集成创新存在的三种组织模式： 清华大学的张华胜、薛澜在“技术创新管理新范式一集成创新”中指出，集 成创新存在的三种组织模式1 ： 第一类是针对特定的需要，以战略为主导，以产业、技术或产品为平台，以 计划、项目为主要组织形式，并辅以相应的技术手段和管理手段支撑的一种综合 的创新管理模式。第二类是通过创新环境的建设，创造一个良好的集成氛围，推 动系统内各创新主体在资源、技术、知识等方面的融通和交流，促进研究开发、 生产与市场的沟通，从而引起系统整体的演化和进步。第三类是介于以上两种组 织模式之间所形成的种创新主体与环境互动而产生的各种网络集成模式。它是 一个或多个创新主体从竞争的需要出发，针对市场变化而采取的一系列战略、制 度、组织和技术安排，以网络为基础，搭建应对日益激烈的竞争需求的创新要素 集成平台。 不同的集成模式会对不同的个体、不同层面产生影响。究竟采取何种集成创 新模式，取决于进行集成创新的主体所处的层次、看待这一问题的视角和进行集 成的目的等。 1 2 4 企业集成创新的逻辑与要素 慕玲、路风提出技术集成是以需求为起点，通过开放的产品建构和企业互动 模式来集成各式各样的技术资源，以提高产品开发绩效及生产率“。理论分析表 明，集成创新的前提应该是：从技术应用的关联环境出发形成产品概念，以开放的 产品建构来选择和整合各种技术，开发出在市场上具有竞争优势的产品。 中国集成创新的第一个要素：必须根据本土市场的需求结构特点产生或形成 自主的产品概念。实现自主产品概念的努力一定导致产品的建构创新，而掌握建 构知识和发展建构技术能力的能力一定驱动企业在产品系统层次上的技术学习。 因此，企业在产品系统层次上进行技术学习并掌握相应的建构技术能力是中国集 成创新的第二个要素。中国企业以掌握核心技术为导向的技术能力爬升是集成创 新的第三个要素。 1 3 研究思路及主要内容 本文选择新华制药为研究对象，就基于技术集成创新的新药研发进行了系统 研究，并引申到整个中国医药行业。主要工作如下： ( 1 ) 简要回顾了集成创新理论的发展历程；对集成创新理论的主要研究成 果进行了阐述。 新牛制药技术集成创新管理训究 ( 2 ) 对目前国内医药市场需求特点进行了分析；通过分析人类疾病状况和 我国人l | 结构特点，预测了未来我国药品市场的需求趋势，明确了新华制药今后 的重点研发方向。 ( 3 ) 通过对国内外新药研发巨大反差的剖析以及对新华制药研发实力的分 析，得出了新华制药独特的新药产品概念，形成了集成创新的前提，这是集成创 新的关键所在。 ( 4 ) 从独特的新药产品概念出发，提出了六种新药产品建构模型。 ( 5 ) 对新药研发所需技术存量进行了较为系统的阐述，并提出了技术选择 与技术集成的四项原则。 ( 6 ) 将选定技术与新的专业领域知识有效整合是集成创新的另一个关键， 并强调集成产品的成功需要持续的技术创新。 ( 7 ) 以克拉霉素产品的研发来说明新药集成创新的过程。 论文结构框图见第8 页。 1 4 有关概念的界定 1 4 1 新药 2 0 0 5 年5 月1 日起施行的药品注册管理办法规定，新药申请是指未曾在中 国境内上市销售的药品的注册申请，新药注册共分1 5 类。 1 4 2 新药产品概念设计 集成创新的理论强调形成自主产品概念是实现集成创新的前提。自主产品概 念的意义在于从战略上摆脱对外国产品设计和技术方案的盲从，在于使中国企业 主动根据本土市场需求结构的特点来定义产品的性能特性，从而选择相应的技术 开发出具有竞争力的产品。 因此，本文所指的新药产品概念设计，即根据中国市场需求结构的特点和中 国企业的实际情况，在符合国家有关法律法规的前提下，对新药开发进行恰当的 定位，形成自己的新药研发模式。 1 4 3 新药产品建构 h e r d e r s o n 和c l a r k ( 1 9 9 0 ) 所定义的产品建构是指在硬件层次上的元件连 接方式( 如电扇中马达与叶片的物理连接) 。 对于新药产品而言，软件已成为更重要的连接方式。硬件层次上的连接只能 在表面上将元件组合成为一个联合整体，而软件层次上的连接使这个联合整体成 为一个有机系统，能够实现一定的功能。在技术能力相对落后条件下，中国企业通 新华制药技术集成创新管理研究 过重新定义已有产品的性能特性而进行建构创新是发展出竞争力的有效途经。 1r l 第五章：结论与展望 图1 2 研究思路框图 f i g u r e1 2 r e s e a r c hi d e ac h a r t 8 新华制药技术集成创新管理珂f 究 2 新药产品概念设计与建构 2 ，l 市场需求分析 2 1 ，1 目前国内医药需求特点分析 据中国医药报报道，按照大、中型医院用药情况统计数据推算，2 0 0 4 年药 品购进总额约为9 0 5 亿元人民币，较2 0 0 3 年增长约2 6 8 ，明显高于同期g d p 的增长幅度，其中抗感染类药物以2 6 9 7 的市场份额继续居首位。预计2 0 0 5 年医院购药金额仍将持续增长，增幅将会超过2 0 以上，总额有望突破年销售 额1 0 0 0 亿元。2 0 0 4 年药品需求主要呈现以下特点： ( 1 ) 抗感染药和心血管药需求强劲。医院内几大类药物中，全身抗感染类 药物仍以2 6 9 7 的市场份额遥遥领先，销售金额增加了两成以上，略低于平均 增幅。抗感染类药物市场份额比处于第二位的心血管系统药物仍然高出了1 0 以上，心血管药物2 0 0 4 年的增幅超过三成，缩小了与抗感染药物之间的差距。 ( 2 ) 抗肿瘤和免疫调节剂增幅迅猛。销售金额增幅最大的是血液与造血系 统药物、抗肿瘤和免疫调节剂以及神经系统三大类药物，其增幅都超过了3 0 。 由于抗肿瘤和免疫调节剂是近年新药研究的热点，预计今后市场份额仍可能继续 扩大。血液与造血系统药物的增长使其排位有所回升，但仍居消化系统药物之后， 而抗肿瘤和免疫调节剂的增长使其超过消化系统药物，位居第三。 ( 3 ) 在所有大类药物中，神经系统药物虽然相对市场份额变化不大，但其 绝对金额的增加仍然值得关注。在国际市场上，神经系统药物已成为仅次于心血 管药物与抗感染药物的第三大类药物，由于精神压力及人口老龄化等原因，国内 医药市场对这类药物的需求将会加大。 ( 4 ) 大类药物中处于后列的几个类别相对变化不大，多数增幅低于平均水 平。其中，呼吸用药相对市场份额下降较大。在排名领先的药物中，增幅最大的 是重组人粒细胞集落刺激因子，它从第5 7 位跃居第1 5 位。生物技术类产品的迅 速增长表明生物产品具有独特魅力。 ( 5 ) 市场集中度继续增强。从市场上看，t o p1 0 ( 销售排名前1 0 位) 药品 占据了1 7 1 的市场份额，t o p5 0 位的药品占据了整个市场份额的4 1 9 ，t o p 1 0 0 位药品占据了整个市场份额的5 7 9 ，t o p2 0 0 位占据了7 4 9 ，t o p3 0 0 位占8 4 4 ；这五个数值较上一年度增加值分别为0 4 、0 5 、0 6 、1 5 和1 8 。大者恒大、强者恒强仍是医药市场今后发展的趋势之一。 ( 6 ) 注射药物用量居高不下。氯化钠与葡萄糖注射液分列第9 与第1 2 位， 新华制药技术集成创新管理训f 究 用量仍然居高不f ，这是除了抗生素以外，临床用药的另一个重要问题。医院大 量使用注射液的好处有：是可以增加单位用药的费用，注射产品的单位成本高 丁口服产品；二一是能够防止“跑方”，因为输液处方流失的可能性远低于拿着口 服药处方跑到医院门1 ：3 药店买药的可能性；三是可提高附加值，如床位费、注射 费、材料费等统统可以加上去：输液治疗起效快，病人满意。 2 1 2 未来新华制药市场需求趋势预测 ( 1 ) 疾病对市场未来需求趋势的影响 医药生产以市场为导向，决定市场的首要因素是疾病。2 0 世纪严重危害人 类生命和健康的3 种疾病是结核、癌症和艾滋病，2 1 世纪以后，这仍然是要重 点攻克的疾病。 1 9 9 9 年初，世界上有1 5 0 0 万艾滋病人和4 0 0 0 艾滋病毒携带者。我国1 9 9 9 年底报告，艾滋病感染者达1 7 3 1 6 例。据专家分析，1 9 9 9 年我国艾滋病流行已 进入快速增长期，实际感染人数可能已达5 0 万人。近1 0 余年来，结核病在全球 范围内回潮，全球患者有2 0 0 0 多万，每年死亡3 0 0 万。我国目前结核菌感染人 数有上亿人，肺结核病患者达6 0 0 万人，其中具有传染性的有1 5 0 万人，每年死 亡2 5 万人。急需疗程短、疗效好、耐药的抗结核新药“。 此外，我国高血压病人已达1 亿，而知道自己患高血压的只占1 4 ，服降 压药的只占1 2 1 ，血压得到有效控制的只占2 8 。由于竞争激烈，精神高度 紧张等原因，精神病患病率8 0 年代达1 0 5 4 ，9 0 年代达1 4 0 5 。抑郁症患者 在学生中不断增加。还有，糖尿病发病率在上升且有年轻化趋势。 根据美国一家医药咨询公司去年发表的“2 0 1 0 年的医药创新之门”一文中 预测“：在今后几年里，靶向治疗剂将在新药中占据极大份额。因为靶向治疗药 物最大优点是专门对付体内病灶而不伤及正常组织，从而可降低现有药物治疗的 副作用发生率。据该报告预测：到2 0 1 0 年上市“靶向治疗剂”将有2 0 至3 0 种， 它们每年能创造1 0 0 亿美元以上的销售额。 根据以上分析，今后新华制药的新药开发应更加侧重于能改善人们的生命、 生活质量，尤其是抗肿瘤药和防治艾滋病用药。抗肿瘤药始终是世界各国医药厂 商的新药开发重点，因为迄今为止癌症仍为对人类健康最大威胁之一。 ( 2 ) 人口结构对市场需求趋势的影响 医药市场容量的大小由许多因素组成，例如人口数量、人1 ：3 结构、人民生活 水平、国家医疗制度、药品管理制度等。我国是世界上人口最多的国家，从目 前来看，我国的药品消费水平还比较低，因此我国的医药市场潜力巨大。 新华制药技术集成创新管理研究 我豳已步入老龄化国家的行列，随着我国老年人fj 的不断增加，些老年常 见疾病，如心脑血管疾病、老年记忆衰退、老年性痴呆症和糖尿病等治疗用药领 域的市场前景广阔。据统计，2 0 0 0 年我国老龄人口( 6 0 岁以上) 已接近1 2 7 亿， 约占人口数量的1 0 。预计未来老年人口将以每年3 左右的幅度增长，刘2 0 0 5 年我国老龄人口的总数将达1 4 7 亿，占总人口数的1 0 8 6 ；2 0 2 5 年将增加到 2 6 6 亿，占总人口的1 6 4 4 ；到2 0 5 0 年将超过5 亿，占总人口的2 9 并达到顶 峰。“。从老年人药品消费水平来看，2 0 0 1 年老年人年平均用药水平为3 8 5 元2 1 。 以此计算( 按消费水平不变) ，2 0 0 5 年老年人用药总额将达到5 6 6 亿元，比2 0 0 0 年的4 8 9 亿元净增7 7 亿元。 表212 0 0 0 年和2 0 0 5 年我国人口结构和医药市场容量比较 t a b l e2 1ac o m p a r i s o no fc h i n a s p o p u l a l i o ns t r u c t u r ea n d p h a r m a c e u t i c a lm a r k e t c a p a c i t yi n2 0 0 0 w i t hi n2 0 0 5 效据来源：赵风，邱家学我国人口结构对未来医药市场的影响药学进展，2 0 0 3 ( 1 ) ：5 6 5 8 我国现在的用药水平还很低，表3 5 说明我国药品市场还有很大的潜力。据 经济机构预计，从2 0 0 0 年到2 0 1 0 年，我国g o p 年平均增长率约为7 。”，而2 0 1 0 年我国人口预计达1 4 1 1 亿人。“。若2 0 0 5 年到2 0 1 0 年我国人均用药随着g d p 同步增长，按2 0 0 5 年的城乡比例来算，2 0 1 0 年我国城乡医药市场总容量将分别达 到3 1 6 4 亿和3 1 5 亿人民币，合计这3 4 7 9 亿人民币。 新华制药技术集成创新管理研究 表2 2 我国卫生资源与世界主要国家的比较 r a b l e2 2a c o m p a r i s o no f c h i n e s eh e a l t hr e s o u r c e sw i t ht h ew o r l d sm a j o rc o u n t r i e s 资料来源：世界银行世界发展指标2 0 0 2 ( 人均医疗费用数据为1 9 9 5 年到1 9 9 9 年) 表2 32 0 1 0 年我国人口结构和医药市场容量预测 t a b l e2 3f o r e c a s to f c h i n a s p o p u l a t i o ns l r u c t u r ea n d p h a r m a c e u t i c a lm a r k e t c a p a c i t yi n2 0 1 0 数据来源：赵风，邱家学我国人口结构对未来医药市场的影响药学进展2 0 0 3 ( i ) ：5 6 - 5 8 在2 0 0 4 年5 月2 3 日举行的“2 0 0 4 国际医药卫生产业发展大会”上，中国 科学院院士、北京大学药学院化学生物学系教授王夔介绍说，未来随着人类寿命 的延长、人口老龄化，对人类威胁最大的是年龄相关疾病。许多病理过程在儿童 青少年期就开始埋下种子，并随着年龄增长发展。例如动脉硬化从年轻时代就开 新华制药技术集成创新管理研究 始，2 0 多岁动脉有变化，3 0 多岁开始指标不正常，其中可能有高血脂、铜铁过 度积累、同型半胱氨酸升高等，但是无症状。由于现代人生活水平不断提高，人 们的用约观念也发，卜了转变，不是有病去吃药，而是注意预防。因此预防性用药 和保健滋补类药品市场将持续升温。 另外，儿童用药也应受到重视，虽然我国儿童占人口比例较小，但正是这些 家庭中的宝贝更受到家长们无微不至的关怀，目前对适合儿童服用的剂型和规格 药品进行研究开发的药厂还很少。 根据以上分析，今后新华制药应重点开发老年性用药和儿童用药；随着人们 用药观念的不断变化，预防性用药前途光明；并且随着中国经济的迅速发展，医 药市场的潜力是十分巨大的。 2 2 新药产品概念设计 2 2 1 药物创新一般流程 新药研究开发科技含量高，政策性极强( 详见附录a 、b ) ，具有高投入、高 风险、周期漫长等特点，同时也具有相应的高回报率。 图2 1 新药研发的一般流程图 f i g u r e2 。1g e n e r a l f l o w c h a r t f o r n e w d r u g r & d 其中： “结构筛选”是指寻找具有生理活性的先导化合物，对于生物制药是指找到 药物基因的序列。 “基础研究”、“药学研究”是进行合成工艺、提取方法、理化性质、剂型 新华制药披术集成创新管理研究 选择、处方筛选、检验方法、质量指标、稳定性等方面的研究，对于生物制药是 指进行基因的表达。 “药理分析”和“毒理分析”都是进行动物体试验。 “i 期临床”试验主要着眼于新化合物的安全性；“l l 期临床”试验是进行 小规模的有效性研究；“i l l 期临床”试验则是进行大规模人群研究，这也是人体 临床试验的最后阶段。上述环节都完成以后，还须通过国家药监局的药政批准， 新药才能投产面市。 “期临床”则是指新药上市以后不细分病例的测试。 “生产上市”是指药品的生产必须由取得合法资格( 药品生产许可证) 的企 业法人、在符合g m p ( 药品生产管理规范) 的厂房内进行，经检验合格后方可上市 销售。 “药品再注册”是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产的药品的审 批过程。 2 2 2 国外新药研发情况分析 新药研发是一个耗瓷巨大的漫长过程。目前，发达国家研究开发一个新分子 实体药物( n m e ) 平均需要1 0 亿美元，费时1 0 年以上。而一个新药一旦成功上市， 年销售额可望达1 0 亿美元以上，成为“重磅炸弹级”药品。因此，新药研发被视 为企业增长的驱动力。 美、欧、日本三分全球医药市场，欧美大制药企业正大幅度加大新药研发投 资o “。世界最大的制药企业美国辉瑞公司2 0 0 3 年的研发投入较2 0 0 2 年增长3 8 ， 达到创纪录的7 l 亿美元，预计2 0 0 4 年将增长1 1 ，达7 9 亿美元，辉瑞的研发支出 超过了日本前l o 家大制药企业的总投入。美国默克公司2 0 0 3 年的研发费用较上年 增长1 9 ，达3 l 亿美元，预计2 0 0 4 年将增长1 0 1 5 。预计礼来公司2 0 0 4 年的研 发费也将增长1 3 1 7 。瑞士诺华2 0 0 3 年的研究开发费较上年增长3 2 ，达4 7 亿 瑞士法郎：罗氏和英国的阿斯利康均增长了1 2 。英国葛兰素史克的研究开发费 仅次于辉瑞，达2 7 亿英镑，较上年增长1 3 。葛兰素处于临床研究中的候选新药 由2 0 0 1 年的5 5 个增至2 0 0 3 年的8 2 个，并将继续加大研发投入。 受欧美大制药企业的影响，日本制药企业也不得不大幅度增加研究开发费 用。预计将在2 0 0 5 年4 月、由山之内和藤泽合并而成的新公司的研发费约为1 4 5 0 亿日元( 合1 3 5 亿美元) 。下表分别是2 0 0 2 、2 0 0 3 年全球r & d 投入最多的十大制药 公司排序。 新华制药技术集成创新管理研究 表2 42 0 0 2 年全球r d 投入最多的十大制药公司 t a b l e24 t o p10g l o b a lb i gp h a r m a c e u t i c a lc o m p a n i e sb yr & dl n v e