（有机化学专业论文）134口恶二唑衍生物的合成及其杀菌活性的研究.pdf

摘要 1 3 4 - 嗯二唑由于其独特而广泛的生理活性及在农药、医药等方面的应 i | 而日益引起人们重视。为了得到有关其杀菌活性的进一步信息，从2 一氨基_ j 芳基一1 3 ，4 - 嗯二唑出发，我们合成了三十三种共三个系列l ，3 ，4 - 嗯二唑 衍生物。 第一系列：1 ，3 ，4 - 恶二唑的西佛碱衍生物，由2 - 氨基一5 一芳基一1 ，3 ，4 - 西噩二 l 唑与芳醛或糠醛反应而得。 n - - n i i a r ，一p ho r4 - c 1 p h 脏c h e t ) 一酬弋人， 1“ 第二系列：1 3 4 一皤二唑的酰基硫脲衍生物，由2 一氨基一5 芳基一1 ，3 ，4 - 曙二 唑与酰基异硫氰酸酯反应而得。 c l p h c o n h c s n h - - 1 人n 甄 n 一一 d 7a o jn n 伊叫0 n h c s 硎弋八a 。 ( p h o p c ，h n h 献， ) 2 ：人 u m 这些化合物对其中三种病原菌的杀灭活性较好。丫厂 关键词：合成，2 - 氨基一5 一芳基一1 3 ，4 - 嗯二唑，西佛碱，酰基硫脲，a 一氨基膦 艟酯，杀菌活性太 p 、， ： t 二、 诎戮；t ； 。i 。；女i 4 ：泓畿鹾密。濠 a b s t r a c t 1 3 4o x a d i a z o l ed e r i v a t i v e sh a v er e c e i v e di n c r e a s i n gi n t e r e s t s n 。8 一 u r o c h e m i c a la n dp h a r m a c e u t i c a lf i e l d s b e c a u s eo ft h e i ru n i q u ea n d d i v e r s ep o l e n t i a lb i o l o g i c a lp r o p e r t i e s t og e tf u r t h e ri n f o r m a t i o n a b o u tt h e i rt “n 9 1 c l d a l i v i f v ，3 3n e wc o m p o u n d sh a v eb e e ns y n t h e s i z e df r o m2 - a m n i o 一5 一a r y l 一1 ，3 ， 1o x a d i a z o l e s i 、s c h i f fb a s e sd e r i v e df r o mc o n d e n s a t i o no f2 - a m i n e 一5 一a r y l 一1 ，3 ，4 - o x 8 一 ( 1 i a z o l e sw i t hb e n z a l d e h y d e so rf u r a l d e h y d e n “m n i a r ，；p ho r4 c i p h m 一，一c h 酬弋人， “ 、a c y h h i o u r e a sd e r i v e df r o ma d d i t i o no f 2 - a m i n e 一5 一a r y l 一1 ，3 ，4 一o x a d i a z o l e sw i t ha c e t y li s o t h i o c y a n i d e s 眦c c s n h 弋n - - n 伊h 2 c o n h c s n h 疆a ， 、a a m i n o p h o s p h o n a t e sd e r i v e df r o mc o n d e n s a t i o no f 2 - a m i n e 一5 a r y l t 3 4 - o x a d i a z o l e sw i t hb e n z a l d e h y d e sa n dt r i p h e n y lp h o s p h i t e 毗* 蝌a ， r + a l lt h ec o m p o u n d sh a v eb e e nc h a r a c t e r i z e db yi r 、i h n m r 、m sa n d e l e m e n t a la n a l y s i s t h ep r o p e r t i e so fp h y s i c a l ，c h e m i c a l a n ds p e c t r o s c o p yo f t h e s ec o m p o u n d sa r es y s t e m a t i c a l l yi n v e s t i g a t e d t h er e a c t i o nm e t h o d sa n dr e a c t i o nc o n d i t i o n sh a v eb e e nc o m p a r e da n d i n v e s t i g a t e d ，a n a l y s i z e d f i n a l l y ，w eh a v et e s t e dt h ef u n g i c i d a la c t i v i t yo f 1 4c o m p o u n d s a l lo f t h e me x h i b i t ef u n g i c i d a la c t i v i t y k e yw o r d s ：s y n t h e s i s 2 - a m i n o 一5 一a r y l 一1 ，3 ，4 - o x a d i a z o l e s ，s e h i f fb a s e ，a c y h h i o u r e a s a a m i n o p h o s p h o n a t e ，f u n g i c i d a la c t i v i t y ；i j j 。，辩。蒜；懂熬。；4 m 华中师范大学硕士学位论文 = = = = = = = ；= = = = ；= = = i = = = ；= = = = ；= = s = ；= 。t = _ 。= z = ；l = = = = ；= = = = 自自 = = _ t 目一 第一章文献综述 盗严峻的人口问题，迫使人们思考如何在耕地面积不可能增大的情况 r ，f i 产f f ：足够的食物。解决这一矛盾的主要措施，除了培育高产优质品种以 硬段良栽培方式等农业技术革新以外。另一重要方面则是发展农药。据有关资 抖统汁世界谷物生产每年因病虫草害的损失达3 5 一4 0 之多，而受到理 想防冶和不进行防治比较，产量可相差s o n 一。我国幅员广阔，气候差异大，病 虫革害种类繁多，对农药的需要更为迫切。 第一节杀菌剂概述及发展方向 农药包括杀虫剂，杀螨剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂和植物生长调节剂等多 种类型，目前，发达国家的农药使用中，杀虫剂、除草荆、杀菌剂的比例约为4 ： l ：2 ，而且除草剂、杀菌剂的发展较为迅速。以日本为例，1 9 9 8 年，在用于果树 作物的各类型农药中，杀菌剂销售额在其它品种呈下降趋势的情况下，增长率 退： 8 ，同期用于蔬菜高地作物的杀菌剂销售额也增长了2 0 n 。就我国 f i 前而言。杀菌剂近年生产总体呈平稳发展趋势。1 9 9 6 年，杀菌剂产量为3 7 2 万j j ，e ，占农药总产量的9 7 6 种类以杂环类，苯类，有机磷，有机硫类以及 伙抗菌素为主”一，纵观我国杀菌剂市场所占比例仪为世界平均比例的一 p 还不到，因此，我国的杀菌剂市场还有很大的发展前途。 近年来。我国经济作物的种植发展较快，另有一大批国外名优作物品种进 八中国庭园，也带来了新的病害威胁。这一切，都需要使用杀菌剂来有效控制 扁害。由于药剂在防治植物病害的同时，也存在着对哺乳动物的毒性及可能产 乍抗性种群等不足之处，为解决这一问题必须不断研制推出新的高效杀菌 刺 从波尔多液作为杀菌荆而广泛使用到现在的一百二十年里，杀菌剂经过 r 从七帆杀菌剂为主副有机杀菌卉6 为主从铲除型杀菌剂为主到内吸型杀菌 1 巍黼t 注，纛蕊；瓤i魑蚕蕊錾。j 华中师范大学硕士学位论叉 一一 一 j = f i j 为主的发展历程。目前所开发、研究、使用的新型农用杀菌剂大部分为内吸 ，( 1 - 0 ：j 自l 杂环杀菌剂按其结构大致可分以下几类： i i i ”类 这一类杀菌剂应用范围最广也最常见。从粉锈宁( 三唑醇) 到目前开发使 川的烯唑醇或多效唑，已有数卜个品种。近几年出现了以下品种：环唑醇、已唑 孵呋菌唑、呋醇唑，f l u q u i n c o n a z o l e 等 f ) f ：吡啶类 此类杀菌剂已知的有啶斑肟和新开发的i c i a 0 8 5 8 等。i c i a 0 8 5 8 在低浓 度( 2 0 p p m ) 下即对灰霉病等病害具有很好的防治效果眦 c 邶： n h _ 一 i c i a0 8 5 8 酰胺类 新近开发的酰胺类杀菌剂有三个品种，m o n 2 4 0 0 0 ，x r d 一5 6 3 和 k 。f u 3 6 16 。日本组合化学公司历时8 年半的筛选，推出的灭锈胺一m e p r o n i l 也属于酰胺类杀菌剂 ( ) r 烈n h 【、h 。 惦y ( ) c h m e 人( 1 n h 、 。i i 拶 m c p r o n l l 1 吡咯类 此类杀菌剂为仿生产物且具有独特的作用方式，已开发的杀菌剂种类自 一2 一 d 文，n 舯 d 畎舯 n 硪 q 。众、 吲 s 。 c n h , c o p i c 托 滋：；l 豢磊錾滋、纛蕊醋隧蠢：蠡叠 华中师范大学硕士学位论叉 _ 一 汁多有机磷化合物具有强烈的内吸杀菌活性，有些还兼具杀螨作用，加上磷化 合物任环境中易于分解和不存在残毒问题的固有优点，所以有机磷杀菌剂受 刊农药开发人员的重视，新化合物不断有报导。已商品化的品种有稻瘟净，克 瘟敞灭菌磷等 ( ) j ( ) ) ：p i i hs c h ：p h 稻瘟净 c 二j ( ) ) ：p s c h ：p h 稻瘟净 除以上介绍的这些种类以外，近年来陆续发现许多具有新型结构的化合 物有很好的杀菌活性，如最近二十年以来报导较多的噻唑环类，嚼唑环类化合 物而目新的杀菌剂可能兼具多类杀菌剂的结构特征。 第二节1 ，3 ，4 - 曙二唑的研究进展 径农药的发展中，杂环化合物已是新农药的发展的主流，在世界农药的专 利l j 有9 0 是杂环化合物- ”。将杂环特别是含氮杂环，引入农药的化学结构 中不但可以提高生物活性，而且可以改变其选择性。特别值得提出的是，在杂 环化合物农药中出现了生物活性极高的新农药，使农药向超高效，无公害的方 向发展开拓出广阔的途径。杂环化合物在农药领域的应用，实际首先是在杀菌 剂方面得到发展。前面所提及的这些新型农用杀菌剂，大部分为杂环化合物。 在这些杀菌剂中，已开发出来的一类化合物噻二唑类以其结构简单，效果 显著而引起众多研究者的注意。最早开发的噻二唑类杀菌剂为2 一氨基一l ，3 ，4 一 噻二唑( 1 1 ) 。 u m铲删舢弋 1 一ll 一2 其商品名为敌枯唑或叶枯灵，是防治水稻的叶枯病的高效药刺，使用浓度 低残效期长，具内吸输导性能，此后在其基础上进行结构修饰而得到的敌枯 舣( i 一2 ) ，其效果更好，药效高而稳定，但由于这类化合物对人和高等动物 ；蕊ii ：+ ：，施 基；盛罐蕊# 勰越 华中师范大学硕士学位论文 的商性闸题还未解决尚未大量生产“。因此近年来人们在对l ，3 ，4 - 噻二唑 进fr 结构修饰手广泛研究的同时对其生物等排物l ，3 。c i - 嚼二唑及其衍生物 发乍r 浓厚兴趣。 i t19 l - ；2 年，m s g i b s o n 发表论文详尽论述1 ，3 4 一嗯二唑环合成的反应 l 制以来嚼二唑衍生物的发展十分迅速，在不断合成具有各种新奇结构 的嗯二唑衍生物的同时人们发现这类化合物具有广泛而优良的生物活性。 例如化合物1 3 具有麻醉作用1 ，化合物l 一4 具有驱虫效果【14 ，化合 物l 5 是效果良好的止痛剂”二，化合物l 一6 ，1 7 具有抗菌、止痛、消炎等活 。陀1 。”化合物l 一8 具有杀菌、退热、消炎等作用o 17 。，化合物1 9 。1 1 0 是 放粜硅著的杀菌剂“” n n ，。0 i 。 f ，、广 菇。 、) 。n h c o ( c h ：) ：r 1 h c i h ( ) 1 , - n o ：p h ( ) c h 、人 n i l n l i 丫油 孙心弋，严l 弋 i 3 r 1 = m e ：n ，e t 二n 等i 一4 n 一 刚弋 卜一7 c ( ) 。e t ( 5 ：乏掰n h c 。，n h p 。 戮n - - 人n 。 、) 7n h r 1 8 p h n nl r n 弋。人 l l o i ；熬醯蕊。 。 心 rm n k 卜弋 弋夕 n 华中师范大学硕士学位论文 一一 一一 化。憾二唑衍生物的诸多活性中，尤以杀菌活性最为显著。尤其是2 一氨基一 j 取代l ，3 4 曙二唑，因为能与多类化合物发生各种取代，加成等反应，作为 i 成! 卉陶复杂的惩二唑衍生物的反应中间体而备受重视“。2 a 第三节课题的提出与研究的目的、意义 ：1n 一氨基膦酸类杀菌剂的研究现状简介 j ：il 9 5 9 h o r i g u c h i 和k a n d a t s u 首次从纤毛原生动物中分离出p 一氨基膦 艘“后 ，许多其它的天然氨基膦酸被相继发现，由于氨基膦酸具有除 啦+ 植物生长凋节2 6 m ，杀菌汹。“，抗肿瘤及酶的抑制“。”等生 物活性，从而使这一研究领域十分活跃。 特别是近1 0 年来，有关a 一氨基膦酸的合成报道不断增加，a 一氨基膦酸作 为天然氨基酸的类似物已在化学、药物和农药科学中受到广泛注意，如1 9 8 9 i h 畅华铮等人报导了a 一氨基膦( 次膦) 酸酯1 1 1 ，2 0 0 p p m 的药液介质平扳 。典验衷明，这类化合物对腐霉病菌、小麦赤霉病菌和水稻纹枯病菌有一定的抑 制作用”。由于氨基膦酸衍生物与环境的相容性，与其它传统的有机磷酸酯、 膦酸酯以及磷酰胺酯和硫代磷酰胺酯衍生物相比较，人们投入了更多力量对 此类化合物进行研究开发，有望从中开发出具有商业化前景的杀菌剂。通过系 统的文献检索，没有发现有关l ，3 ，4 - 嘿二唑的“一氨基膦酸酯衍生物的合成及 牛圳活性的报道。 ；2 有关酰基硫腮类杀菌剂的研究现状简介 眺基硫脲在农药上的应用，以往多集中在除草剂方面。事实上，酰基硫脲 娄化合物还具有优良的杀菌、杀虫、抗病毒以及植物生长调节等功效”。“， 也是重要的有机合成中间体。 近年来人们发现许多酰基硫脲及其金属络合物具有特别突出的杀菌活 p l ：此外电有许多专利报道酰基硫脲类化合物的杀灭细菌真菌作 j 15化台物l 一1 2 ，1 一1 3 ，l 1 4 即日r 作高效杀菌剂。 一r i i 漱；ji ，扎谶，淤。篷 瓣痞勰建 华中师范大学硕士学位论文 1 一l l 给爪。 弋人 lnx ，、 c o n h c n h 划 r 一烷基、芳基 【( ) n h c n n p h 刚_ 烷基、羟基 人 c l7 ：n aiv n 7n h c n h c r 】一1 3 l 一14 因此，对酰基硫脲的合成及生物活性的研究引起了人们的广泛兴趣，文献 榆索发现1 3 ，4 一曙二唑的邻氯苯氧乙酰基硫脲衍生物等化合物的合成未见 文献报道。 3 3 西佛碱类化合物的杀菌活性研究简介 西佛碱是一类结构比较简单，合成相对容易的化合物，随着对金属络合物 研究的日益重视，近年来有大量文献报道了由取代水杨醛得到的西佛碱的金 属络合物是非常有应用前景的杀菌剂( 4 4 , 4 5 j 。在这些研究中，人们发现许多西佛 碱自身也具有很好的杀菌活性m “”“”。如磺胺二甲异嚼唑与5 一硝基或5 一氯 水杨醛生成的西佛碱的杀菌活性甚至优于其金属络合物。但是，有关2 一氨基一 s 芳罄一l 、3 、4 一曙二唑与取代苯甲醛形成的西佛碱的合成和杀菌活性研究还 是一个崭新的课题。 3 4 课题的提出 勾了更有效地研究和开发具有高活性的杀菌剂先导化合物，我们把1 3 i f 池二唑环与n 氨基膦酸酯、酰基硫脲等亚结构结合起来，设计合成三个系 列的化台物。 i 2 氨基一5 一芳基一1 3 ，4 - 曙二唑类西佛碱 rh 【 o 0 p h hc n r cth 华中师范大学硕士学位论文 = _ 一 我仃j 以2 氨基一5 一苯基一1 3 ，4 一鼯二唑或2 一氨基5 一( 4 一氯) 苯基一1 ，3 4 一蟋 ：l f t h 为反应中间体分别与取代苯甲醛或糠醛反应，生成西佛碱。 n n r c h m j 人 、) 7a r 或h er ) a r ：3 - n o ：p h 一1 一n o z p h 一。3 - b r p h 一2 - c 1 4 一c l p h 一，4 - ( ) h p h 一3 1 ) 2 - c i p h ；h e t 一 r t ：ic i p l l - a r 一3 - n 0 2 p h 一，4 - n o ：p h 一3 - b r p h 一2 - c i 一4 。c i p h 一，4 - o h p h 2 h p l l 1 工：l p h 一；h e t = 2n 一( 5 - 芳基一l ，3 ，4 - 曝二唑一2 一基) 取代酰基磙腮 c l ( ) | _ 分别制备p h c n c s 和 曙二唑反应，得到酰基硫脲。 h ：c o n c s 再与2 - 氨基一5 一芳基一l ，3 ， ( )s il p h c n h c n h n n 弋人a ， a r = p h 一4 - c h 。o p h 一，4 - c h 3 p h 一，4 - c l p h 一 或 s 8 ) c h ，c ( ) n h c n n n 4 l ( ) 7 、a r a r ；p h 一，2 - c i 一4 一c l p h 一，4 - c h ，p h 一，4 - c | p h 一，2 - c l p h 一 二苯基一1 一( 5 - 芳基一1 ，3 4 一曙二唑一2 一基) 氨基芳甲基膦酸酯 以芳香醛1 。3 ，4 一嗯二唑和亚磷酸三苯酯为反应物经过类m a n n i c h 反应 台成t 3 ，4 一喀二唑的a 一氨基膦酸酯衍生物。 一8 一 l i 塞爨瓣_ ，m i 象。；瓣箍蕊懿盏疆 r ，f co i ( 华中师范大学硕士学位论文 o n 一一n ) ：爷h 弋，人a ， 人 v 、a r a r ；p h 一，r h 一，4 一c i 一，3 - n 0 2 一，4 - n 0 2 一3 - b r 一，4 - c h 3 一4 - c h 3 0 + ； r 一4 一c i p h r ；4 - c h 。一 通过合成这三个系列的化合物，我们希望能得到抗菌活性更好，抗菌谱更 广的杀菌剂。 9 华中师范大学硕士学位论文 一一 第二章2 一氨基一5 一芳基一1 ，3 ，4 一嗯二唑西佛碱的制备 第一节合成路线 从芳醛和盐酸氨基脲出发，经缩合，关环制得2 一氨基一5 一芳基一l ，3 ，4 一嗯二 唑后者分别与芳香醛或杂环醛反应，生成目标化合物3 a 3 h ，3 a 3 h 7 。 o o a r c h o + h ，n n h c 0n h z h c i a r c h = n n h c i l n h 2 +2 。 ( 1 ) 一brjhacnaaha a r 搭h 。竺a n。姒n c c 久r 心人 d 7h 。u c h r ( 2 ) ( 3 ) 表2 一l 化台物3 的结构 编号 3 a3 b3 c3 d 3 e3 f 3 9 3 h 一f _ ，_ _ _ j _ _ j a r p hp hp hp hp hp h p hp h 竺竺兰：竺坠坚2 - c 坠i - 竺：兰竺竺! 编号 3 a 3 b 3 c 3 d 3 e 7 3 f 3 9 3 h r卜c i p h4 - c i p h4 - c i p h4 - c i p h 4 - c 1 p hl - c i p h4 - c i p h4 - c i p h ! 竺竺竺：竺坠兰竺：竺! 竺 ! 1 仪器与试剂 第二节实验部分 1 0 i 勰弧、i 谢礁如，燕i 藏勰藏鬟巍。? 熔点用8 1 0 0 系列电热数字显示熔点仪测定( 温度计未经校正) ：i r 用 l ，l ：t ) 8 3 型红外分光光度计测定；m s 用h p 一5 9 8 8 a 型质谱测定仪测定； 。l i n m r f iv a r i a n - x l 一2 0 0 型超导n m r 仪及j n mf x 9 0 q n m r 仪测定 ( t m s 为内标) ；元素分析用p e 一2 4 0 0 型元素自动分析仪测定，所用试剂均为 分忻纯或化学纯试剂。 2 1 2 一氨基一5 一芳基一1 ，3 ，4 一唔二唑的合成( 以p h _ n m 久n 为例) 。 b 7 、n h 。 将0 0 t l m o l 盐酸氨基脲溶于适量水中，以n a o h 溶液中和至p h = 7 升 温至6 5 。c ，搅拌下逐滴加入0 o l m o l 苯e p 醛的乙醇溶液，回流2 h r s ，冷却过 滤固体依次用水、乙醇洗涤，以乙醇为溶剂重结晶，得白色片状晶体， 8 p h c h n n h c n h 2 。m p 2 2 6 2 2 7c 将0 0 1 m 0 1p h c h n n h 己n h ：，3 2 8 9 无水乙酸钠置于5 0 m l 烧瓶中， 滴人i2 m l 冰醋酸，搅拌均匀，取0 5 7 m lb r ：溶于2 m l 冰乙酸，搅拌下逐滴滴 人烧瓶，1 5 分钟以后，混合物的颜色由黄色褪至白色，倾入1 5 0 m l 冰水中，过 滤滤饼以大量水洗涤，干燥，以乙醇为溶剂重结晶得白色针状晶体。r 1 1 p 以同样方法制微c q l p h 趣n - - 火n 口m p 2 6 5 c 、) 7 n h ， 7 3 西佛碱( 3 ) 的合成 籼0 0 5 m o i a r 承m ，o 0 0 5 m 0 慷胖耀喊糨增于 2 5 m l 烧瓶内，加入8 m ! 干燥甲苯数滴哌啶，装上油水分离器，搅拌、回流 2 h r s 后冷却，得大量黄色固体。过滤，乙醇洗涤，以氯仿或氯仿一d m f 混合溶 液溶解，滤出不溶物，滤液冷却，放置过夜，析出黄色细针状晶体。产物熔点、收 华中师范大学硕士学位论文 。一 一磊磊石鬲石 蠢 r 瑚熔点百上鼍蚩专 氇一一一一 ! ：一! 竺二二一 9 2 2 2 3 2c6 1 4 7 ( 6 1 2 2 ) 3 5 2 ( 3 4 0 ) 1 9 2 8 ( 1 9 0 5 ) 8 502 3 6c 6 1 4 9 ( 6 1 2 2 ) 3 5 0 ( 3 4 0 ) 1 9 2 5 1 9 0 5 ) r 3 - b r p h 一 9 1 71 9 7c 5 5 2 1 ( 5 4 8 8 ) 3 1 6 ( 3 0 5 ) 1 3 - 0 3 ( 1 2 8 0 ) 5 9 3 1 4 2c6 4 8 3 ( 6 5 2 7 ) 3 1 9 ( 3 3 7 ) 1 7 5 3 ( 1 7 - 5 7 ) 沁矧；h 一 5 4 2 1 2 5 cj 6 9 8 ( 5 6 6 。) 3 0 1 ( 2 8 3 ) m4 7 1 3 2 8 722 1 5 2 1 6c6 8 3 6 ( 6 7 9 2 ) 4 3 3 ( 4 1 5 ) 1 6 0 9 ( 1 5 8 5 ) ；g ? ) ，鬈心 8 351 9 1c6 s 8 8 ( 6 5 5 3 ) 3 9 3 ( ”5 ) 1 4 7 1 ( 1 l3 3 0 hz - c i p h 一4 2 3 1 2 2c6 3 7 5 ( 6 3 4 9 ) 3 7 2 ( 3 5 3 ) 1 5 i i ( 1 4 - 8 1 ) l n 3 - n 0 2 e h 8 8 4 2 3 4 2 3 5c 5 5 1 0 ( 5 4 7 9 ) 2 9 5 ( 2 7 4 ) 1 7 3 4 ( 1 7 0 5 ) i - n o ：p h 一 7 0 52 4 0 2 4 1c5 5 2 0 ( 5 4 7 9 ) 2 8 3 ( 2 7 4 ) 1 7 2 8 ( 1 7 0 5 ) 3 - b r p h 7 8 12 0 0 2 0 1c 4 9 9 8 ( 4 9 6 6 ) 2 7 2 ( 2 4 8 ) i i 8 6 ( 1 1 5 9 ) 5 8 51 6 8 16 9c5 7 4 3 ( 5 7 0 4 ) 3 0 7 ( 2 9 3 ) 1 5 2 9 t 1 5 3 6 ) 篙c l i p h - 7 4 32 0 9c5 1 4 8 ( 5 1 0 6 ) 2 3 9 ( 2 2 7 ) 1 2 l z ( 1 l 9 1 ) 8 6 62 5 5c6 0 4 2 ( 6 0 1 0 ) 3 4 1 ( 3 3 4 ) 1 4 1 9 ( 1 4 0 2 ) 址2 - ( h p h 一8 0 1 1 6 2 1 6 3c6 0 5 3 ( 6 0 1 0 ) 3 4 4 ( 3 3 4 ) 1 4 2 7 ( 1 4 0 2 ) l _ l 1 i p h 一7 2 82 2 5c5 7 0 2 ( 5 6 6 0 ) 2 9 5 ( 2 8 3 ) 1 3 4 4 1 3 2 1 ) 1 2 一 j* 。4， 照黼镰。j 。；激。j 瓣蕊燧l 瀑蕊 lr， 华中师范大学硕士学位论文 第三节结果与讨论 l有关2 氨基一5 一芳基一1 3 ，4 棚二唑的合成 2 ，氨基5 芳基，1 3 ，4 - 德二唑的合成路线按原料不同可分为两种： 【) | | 第一条路线：a r 亡n h n h ：为原料。与b r c n 发生偶极加成，经环状过渡 怠。而得到2 一氨基一5 一芳基一1 ，3 ，4 - 曙二唑。 0 i 第二条路线：以a r c h n n h e n h ：为原料，分别以不同的氧化剂氧化 天环，所采用的氧化剂可以用p o c i3 ，b r 2 ，p b ( o a c ) + ，1 2 n a o h 5 “5 ”3 1 等。经试 验p b ( o a c ) 。法操作简便，但p b ( o a c ) 。的制备和保存要求较高，产率较低； i ：n a o h 法产率极低。g i b s o n 法m 1 以b r 2 一h a c n a a c 混合体系对 o a ，c h n n h 皂n h ：氧化关环，操作极其简便，勿需加热，也勿需对残存的氧 化刺和副产物进行额外处理，反应迅速，产率在6 0 7 5 之间。本文即采用 g i b s o n 法合成曝二唑。 ： 2 有关目标化合物3 的合成 曾有文献报道过 n l i - - n 的合成川，其方法 a 冷a 孙弋l 入n 暑h ，食 为：以乙醇为溶剂，反应物混合回流，趁热过滤，滤液冷却，所得晶体以乙醇重 结晶。但按同法多次进行实验，发现分离所得仍为反应物，仅当醛用4 - n o ：苯 f j 醛时有少量产物生成，但难以分离，分析该反应 a r l h ho ，。chn n j 八 卜弋 一 詈 hn n i 八 卜弋 舳 + h腑 华中师范大学硕士学位论文 一一 a r 人 对一般生成西佛碱的反应，反应步骤一般偏向产物西佛碱一方，如本节 r 1n i l 体l 的合成。但是，对于目标化合物3 ，这一反应的可逆程度较高，曾用自 卟蝌翼新她藏醐触9 5 绷勰溅槲 腾3 0 分钟，冷却，发现有大量 w n 1 | 析出，转化率达8 5 。因此，除 p h 弋入 d 7 n h 。 去反应中生成的水，促使平衡向产物方向进行成为本实验的关键。经反复试 验以甲苯为溶剂，用油水分离器分出反应中生成的水，同时，滴加哌啶作为催 化刺，可以得到较高收率的产物。 ；3 目标化合物3 的结构表征 化合物3 的元素分析数据见表2 2 ；i r 、1 h n m r 测试数据分别见表2 ；，2 4 ；m s 数据见表2 - - 5 。 ： j 目标化合物3 的波谱分析 1 i r 测试数据分折： 在红外谱图中，所有特征基团均有明显吸收。 西佛碱的c = n 双键以及曙二唑杂环中的c = n 双键伸缩振动吸收峰 现在1 5 2 0 一1 6 3 0 c m1 范围内，与一般情况下c = n 吸收峰( 1 6 4 0 c m 左右) 抖j 比向低波数方向移动，主要是因为生成西佛碱以后，共轭链加长，共轭体系 坐大，增加了电子在共轭体系中的流动性。 、毋在1 5 8 0 c m - 和1 4 6 0 c m - 附近有硒个强的吸收谱带，是苯环上有与之共 轭的取代基所造成b 。 、由苯环上有o h 一取代的产物在3 2 0 0 c m1 附近出现较宽吸收蜂显示分子 一1 4 一 j 豫矗。j 蠊；浚莲惑g 蕊德 华中师范大学硕士学位论文 。一 缔 的羟腠伸缩振动， 1 分子l i 有呋喃环的化合物3 d 3 d 1 ，在8 8 0 c m 1 左右出现呋喃环的特征 暇i i k 峰。 化合物： 的典型1 r 谱图见图2 1 2 2 。 表2 3 目标化台物3 的i r 数据 一一 v 。，tc m 。) l k b r 压片) r 一一 himnh nq - nq ，ff 3n ( ) ：p h 一1 6 1 6 1 一n ( ) 二p h l6 2 3 3 一b r p h l6 1 3 盼 1 6 17 1 5 8 31 5 4 8 14 8 51 0 8 7 1 5 9 8 1 5 9 9 1 5 6 9 1 j 5 1 1 5 4 8 1 5 2 5 1 1 9 8 1 4 8 7 l ( 】9 ，1 1 0 6 7 1 4 6 21 0 7 7 k 2 一c i 一1 c l p h 1 6 1 01 5 8 51 5 1 8 1 4 8 21 0 8 4 3 h h h c 2 一【：l p h 一 3 ，n ( ) ，p h 4 一n ( ) ! p h 3 一b r p h f r 1 ) l j 9 7 1 5 8 0 1 6 0 8 1 6 1 8 1 6 2 9 l6 1 3 1 6 1 l 1 5 7 8 1 5 3 6 1 5 6 5 i 5 8 9 1 6 0 4 1 6 0 1 l j 8 4 1 5 2 8 1 5 0 4 1 5 4 0 1 5 5 3 1 5 3 3 1 5 5 4 1 5 2 9 1 4 j 0 1 4 4 0 1 4 8 4 l4 7 7 1 4 7 5 1 4 8 2 14 6 3 1 0 9 2 1 0 9 - l 1 0 9 0 1 0 8 6 1 0 9 l 1 0 7 3 1 0 8 2 c 7 2 一c i 一4 一c i p h 一1 6 2 21 5 9 51 5 5 5 1 4 8 91 0 8 4 【) h p h l 1 i p h 1 6 0 3 16 u l j 1 6 ll 1 5 8 3 15 8 8 l j 7 3 1 5 3 2 j j l9 l j i 3 1 4 5 3 1 5 1 8 l1 8 i 1 1 ) 9 3 1 t ) 8 9 i 0 8 5 化合物 h 汕 川 华中师范大学硕士学位论文 = = _ ；= = = = ；= 2 = 2 j = = = = = 目z = e = ；= e = = = = = = = = # ；= = j = # e z = = i # l = = = ；= = = 目e ；= = = ；l # ；= = ；目l ；= = ；= = = = ；一 表? 一i 化合物0 的1 h n m r 测试数据 化介物a ( p p m ) ( 【、d ( ：l ：o rd m s o d n ) ：3 ( s 1 h 【h ) 7 7 j 8 2 9 ( n l ，j h ，a rh ) ，7 3 u 、7 5 6 ( r 1 1 1 h a r _ h ) 2 ( s 1 h 【h ) 7 8 l 8 2 t ( m 5 h ，a r h ) 7 3 5 7 6 2 【n 1 ，l h ，a p h ) “t ) 型hs 1 h t h ) ，7 7 2 8 1 5 m 1 h a rh ) ，7 3 2 7 5 l 【m ，j h a r h 、，t ) 【) i s i h ，l 一h ) 7 8 6 8 0 8 ( m ，2 h ，a 卜h ) ，7 7 4 m i h ，呋喃环h ) ，7 3 8 “ 7 5 0 ( n 1 ，【h ，a r h ，呋喃环h ) 6 6 4 ( d ，l h 呋喃环h ) “- 7 3 “s 1 h ，c - h ) 7 9 8 8 3 ( m ，4 h ，a 1 - h ) 7 3 0 7 5 7 ( m 1 h a 卜h ) h6 1 ( s ， ，( ) 一h ) 。9 0 8 ( s ，】h c h ) ，7 8 6 8 0 l ( m h ，a r h ) 7 5 0 7 j f ； n 1 2 h ， 卜h ) 6 8 6 6 9 4 t m 1 h ，a r h ) ) 【】6 【s ，1 h c h ) ，7 9 6 8 0 7 ( m 。2 h ，a r _ h ) 7 3 5 7 5 1 ( 1 1 1 。5 h ar - h ) 6 8 1 h f ；9 0 ( m 1 h ，a r h ) ，6 0 2 ( s ，2 h c h 2 ) ) 5 9 ( s 1 h c h ) ，8 2 1 8 3 7 ( m ，2 h ，a 卜h ) 7 9 9 8 0 4 t m 2 h a 卜i - t ) ，73 2 7 1 8 m j h a r _ h ) 3 【s 1 h c h ) ，7 9 5 8 3 4 ( m ，4 h ，a r h ) ，7 4 6 7 6 3 ( m ，4 h a 卜h ) - ；b 9 1 9 【s 1 h c h ) ，7 9 9 8 3 8 ( r 1 4 t t ，a r h ) 7 1 8 7 5 5 ( 1 3 1 4 h a r h ) m2 8 ( s 1 h rh ) 7 8 9 8 2 5 ( m ，4 i - i 。a r h ) 7 t 5 7 8 1 【m ，t h a r h ) 9 2 1 ( s 1 h ，c h ) ，7 7 2 8 0 2 ( m ，3 h ，a r h ，呋喃环h ) ，7 2 6 7 5 2 ( m 3 h a p h 呋喃环h ) 6 6 8 ( d ，1 h 呋喃环h ) 3 t 7 吼( ；1 ( s 。1 h ( 一h ) 8 0 1 8 3 3 m 3 h a r h ) ，7 4 7 7 j 1 【n h4 h a 卜h 1 1 6 5 ( s 1 h o h ) 9 3 0 【s 1 h ch ) ，7 6 4 8 0 3 ( r n 5 h a r h ) 7 1 3 7 h 1 ( n 1 3 h ar _ h ) 一 1 l - 7 7 ( s 1 h o h ) ，9 3 2 ( s - 1 h ，ch ) ，7 9 9 、8 o “m 2 h ，a r h ) 。7 1 l ( j 7 5 2 “ ( 1 1 1 ；h a r h ) s 1 h 【hj 7 9 5 8 2 6 【n 1 1 h ，a r h ) ，7 1 i 7 5 3 ( 1 3 h i h a r - h 一一 1 6 一 婚l 蕊+ i。：# _，：童，n ；熬罐遴“。a 、 华中师范大学硕士学位论文 化合物 表2 5 化台物3 的m s 测试数据 m z ( 相对强度) ；z? 9 j ( 1 7 9 ) ，2 9 4 ( 3 0 6 3 ) ，2 9 3 ( 7 2 8 9 ) ，2 , i 7 ( 4 1 3 ) 1 0 5 ( 1 0 0 0 0 ) ，7 7 ( 7 2 2 5 ) ! ! ) 1 ( 1 8 z 0 ) ，2 9 3l 9 1 6 2 ) ，2 7 7 ( 5 7 9 7 ) ，2 47 ( 3 6 3 0 ) ，1 0 5 ( 1 0 0 u u ) 。7 7 l9 3 3 3 ) 3 2 9 ( 7 1 0 ) ，3 2 8 【2 6 1 2 ) ，3 2 6 ( 2 5 9 4 ) ，1 6 1 ( 8 6 1 2 ) ，1 1 8 ( 7 0 9 5 ) ，1 0 5 ( 8 5 6 1 ) ，7 7 【1 i ) o ( ) 0 ) 2 “) 8 0 , 1 ) ，2 3 9 3 6 z 2 ) ，2 3 8 ( 2 4 2 1 ) ，1 2 2 2 3 8 3 ) 1 0 5 ( 1 0 0 0 0 ) 7 7 ( 8 6 1 1 ) ，6 3 “i ( 8 3 0 ) 3 2 0 ( 7 64 ) ，3 19 t 1 6 9 1 ) ，3 1 8 3 8 6 8 ) ，3 1 7 ( 2 3 6 8 ) 。2 8 2 ( 3 3 3 9 ) 1 0 5 ( 1 0 0 0 0 ) ，7 7 ih 3 0 i ) r 2 ( 1 5 ( 3 6 0 8 ) ，z 6 1 ( 1 0 0 0 0 ) 1 0 5 ( 8 6 8 8 ) ，9 3 ( 1 3 9 ) 7 7 ( 7 0 1 5 ) 2 9 3 【1 5 7 8 ) 2 9 2 t 1 0 0 o o ) 1 7 6 ( 1 9 5 6 ) ，1 6 0 ( 2 0 0 ) ，1 0 5 ( 7 5 9 2 ) 1 2 1 ( 3 2 8 ) 7 7 。h ( 6 2 8 0 ) 2 8 5 ( 1 3 9 7 ) 2 8 4 ( , i o 9 8 ) ，2 8 3 ( 4 1 5 9 ) ，2 8 2 ( 8 8 3 2 ) ，2 4 8 ( 6 7 8 2 ) ，1 0 5 ( 1 0 0 0 0 ) 7