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卤代苯醚类化合物的合成与抑菌活性研究 有机化学专姚 姘究生马梦棒鬻等教师王蠢良 氯代羟蓦二苯醚以广谱、裹效翦杀壤琵力鞠低毒性广泛地疲用予匿亿、医 药、医疗器械、纺织、农业等领域，是一类重要的化合物。它的合成手段研究， 辑生物的设计台成与蛙艇测试_ 藿都是黧内外学者研究熬热点，本文致力于该 类化合物的研究并取得了一些燕要的镱果。 氯饯羟基二苯醚鬻以三步浚台藏，彗先以蕊代苯酚与磷基鬣苯为原秘，采 用醚缩台反应制备氯代硝基二苯醚，经还原制彳 | 氯代氨基二苯醚，最后氨基二 苯醚通过重氯化永解剖褥星标物氯找羧基二萃醚化合物。我们在醚缩合反应步 骤中采用了一种新的无溶剂熔融法，此法具有生产成本低，操作简便等优点。 褒氨基二苯醚羹氮化承烬剡备羧基二苯醚过程中，对重爨盐的水解方法进行了 条件优化实验，相对提简了此步反应的收率。粟用改避后的方法合成了6 个氯 弋羟基二苯醚类化合掳，并详缎酌考察了各争| i 暇素的影嫡。 多澳代羟基二苯醚作为一种从海洋海绵体中提取出的天然物质，慰国外学 者近年袋发现芳详细曩野究豹一类二苯醚纯合物，经研究发现天然多澳代羟基二 苯醚类化台物对革兰氏i j 疆性、阴性菌有趣好的抑菌能力。我们模拟天然溴代羟 基二苯醚熬结拘，合成了含溴攒萤剂系列，通过氯代羟基二苯越戆溴代反应共 制备了8 个溴氯混合卤代羟基二苯醚。经抑菌测试研究i 正实，演氯混合取代羟 基二苯醚比只客商氯取代基豹羧基二苯醚掷萤畿力有联增强，黩撺菌力随着 溴的数擞增加而加强。同时证实了酚羟基位子醚键邻位比羟基位于醚镊对位抑 慧能力强。 以释种硝基氯苯和羟基二苯醚以无溶剂熔融法合成了6 个硝基三苯醚类化 合匏。懑过铁酸还原法辩l 涛基三苯醚进程还原制冬了6 个氨基三苯醚类他舍物。 对硝基三苯醚和氨基三苯醚类化合物进行抑菌测试后发现，它们几乎不具有抑 菌生物活性。再经重氮化和水解制备了4 个羟基三苯醚类化合物，经抑菌实验 发现其具有良好的生物活性，进一步证实了在苯醚类抑菌剂中羟基取代基的重 要性。 本文共合成了中间韩1 2 个，目标物卤代苯醚类化合物3 0 个，其中2 3 个为 来见文献报到的新化合物，所有化合物的结构经h 1n m r 、m s 、1 - r 光谱和元素 分析所证实。 关键词：氯代羟基二苯醚；溴氯代羟基二苯醚；卤代硝基三苯醚；卤代氨基三 苯醚；卤代羟基三苯醚；合成；抑菌活性 s t u d i e s0 1 1s y n t h e s i sa n db a c t e r i c i d a la c t i v i t i e so f h a l o g e n a t e dp o l y p h e n y le t h e r s m a j o r ：o r g a n i cc h e m i s t r y p o s t g r a d u a t e ：m e n g l i nm a a d v i s o r ：y u l i a n gw a n g h a l o g e n a t e dh y d r o x y - d i p h e n y le t h e r sa r ew i d e l yu s e da sb a c t e r i c i d ea n d g e r m i c i d et h e ya r ea p p l i e di nm a n yf i e l d s ，s u c ha sm e d i c i n a li n t e r m e d i a t e s ， a g r i c u l t u r a lp e s t i c i d e s ，d y e s ，e t c i ti sv a l u a b l et os t u d yt h en e ws y n t h e s i sm e t h o d s o fh a l o g e n a t e dh y d r o x y - d i p h e n y le t h e r sa n dd e r i v a t i v e si n t h i sd i s s e r t a t i o nas e r i e s o f i m p o r t a n tr e s u l t sw e r eo b t a i n e d t h eh y d r o x y d i p h e n y le t h e r sw e r es y n t h e s i z e dt h r o u g ht h r e es t e p sr e a c t i o n f i r s ts u b s t i t u t e d n i t r o d i p h e n y l e t h e r sw e r e s y n t h e s i z e db y t h er e a c t i o no f c h l o r o - p h e n o l ，d i c h l o r o p h e n o lw i t hc h l o r o n i t r o b e n z e n e t h e nt h es u b s t i t u t e d a m i n o - d i p h e n y le t h e r sw e r eo b t a i n e db yr e d u c t i o no fs u b s t i t u t e dn i t r o - d i p h e n y l e t h e r su s i n gi r o na n dh y d r o c h l o r i ca c i d l a s th a l o g e n a t e dh y d r o x y d i p h e n y le t h e r s w e r es y n t h e s i z e db yd i a z o t i z a t i o na n dh y d r o y z i n go f a m i n o d i p h e n y e t h e r s i nt h i s d i s s e r t a t i o nw es t u d yan e ws o l v e n tf r e em e t h o dt o s y n t h e s i z e s u b s t i t u t e d n i t r o d i p h e n y le t h e r sw eh a v ea m e l i o r a t e dt h ep r o c e s so fh y d r o l y z i n go fd i a z o n i u m s a l tb yi m p r o v i n go fa c i dd e g r e eo f t h er e a c t i o ns y s t e m f o rf u r t h e rs t u d y i n gt h er d a t i o n s h i po fm i c r o o r g a n i s mr e s i s t a n c ea n dt h e c h e m i c a ls t r u c t u r e ，w es y n t h e s i z e do fas e r i e so fd i p h e n y le t h e r sc o m p o u n d sw h i c h h a v ed i f f e r e n ts u b s t i t u e n ta n dt e s t e dt h e i rb a c t e r i c i d a lc a p a b i l i t y t h r o u g ht h i sw a y w ec a nf i n dt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ec h e m i c a ls t r u c t u r ea n db a c t e r i c i d a l c a p a b i l i t yb ys i m u l a t i o nt h es t r u c t u r eo fn a t u r eb a c t e r i o s t a t ，w ed e s i g n e da n d s y n t h e s i z e do fe i g h th a l o g e n a t e dh y d r o x y - d i p h e n y le t h e r sc o m p o u n d sb a s e do nt h e s t a r t i n gm a t e r i a lh y d r o x y d i p h e n y le t h e r sa n db r o m i n e a l lo ft h e s eh a l o g e n a t e d h y d r o x y l d i p h e n y l e t h e r sc o m p o u n d sh a v eb o t hc h l o r i n ea n db r o m i n ea st h e i r s u b s t i t u e n t sw et e s tt h e i rb a c t e r i c i d a lc a p a b i l i t ya n df i n d t h a tt h e s ec o m p o u n d sh a v e g o o da n t i m i c r o b i a lo nt h eg r a m p o s i t i v e b a c t e r i aa n dg r a m n e g a t i v e - b a c t e r i a f o rs t u d y i n gt h en e wd e r i v a t i v e so ft h eh y d r o x yp o l y p h e n y le t h e r s ，w ed e s i g n t h et r i p h e n y lc o m p o u n d s t h eh a l o g e n a t e dt r i p h e n y le t h e r sa r ep o t e n t i a lb a c t e r i c i d e a n di n s e c t i c i d et h et h i r dp a r to ft h i sa r t i c l ed e s c r i b e dt h ep r e p a r a t i o no fs i x h a l o g e n a t e dn i t r o t r i p h e n y lc o m p o u n d sw k hn e ws t r u c t u r e sb yt h er e a c t i o l lo f h y d r o x y d i p h e n y le t h e r sw i t hc h l o r o n i t r o b e n z e n es i xh a l o g e n a t e da m i d o t r i p h e n y l c o m p o u n d sw e r es y n t h e s i z e dw i t hn e ws t r u c t u r e sb yr e d u c t i o no fs u b s t i t u t e dn i t r o t r i p h e n y le t h e r su s i n gi r o na n dh y d r o c h l o r i ca c i dw et e s tt h e i rb a c t e r i c i d a lc a p a b i l i t y a n df i n d t h a tt h e s et w ok i n d so fn e wd e r i v a t i v e sh a v en ob a c t e r i c i d a lc a p a b i l i t yi n t h i sp a r to fo u rd i s s e r t a t i o n f o u r h a l o g e n a t e dh y d r o x y lt r i p h e n y le t h e r sw e r e s y n t h e s i z e dt o oa n db a c t e r i c i d a lc a p a b i l i t yt e s t i n gs h o wt h a tt h i sk i n do fn e w d e r i v a t i v e sh a v eg o o da b i l i t yo fm i c r o o r g a n i s mr e s i s t a n c ef r o mt h es t u d yw ec a n s e et h eh y d r o x yi sai m p o r t a n ts u b s t i t u e n ti nt h es t r u c t u r eo ft h ep o l y p h e n y le t h e r s b a c t e r i ai n h i b i t o r t h i r t yc o m p o u n d sw e r er e p o r t e di nt h i sd i s s e r t a t i o n ，t w e n t y t h r e eo ft h e ma r e r e p o r t e df o rt h ef i r s tt i m e t h ec h e m i c a ls t r u c t u r eo ft h e s ec o m p o u n d sh a v e b e e n c o n f i r m e db ym e a n so fh n m r ，m s ，1 ks p e c t r u ma n de l e m e n t a la n a l y s e s k e y w a r d s ：h a l o g e n a t e dh y d r o x y d i p h e n y le t h e r s ；h a l o g e n a t e dn i t r o - t r i p h e n y l e t h e r s ；h a l o g e n a t e da m i d o t r i p h e n y le t h e r s ；h a l o g e n a t e dh y d r o x y t r i p h e n y le t h e r s ； s y n t h e s i s ；b a c t e r i c i d a la c t i v i t i e s 四川大学硕士学位沧丈 第一部分氯代羟基二苯醚合成工艺的改进 1 1 引言 氯代羟基二苯醚是一类广谱、高效和低毒的抑菌剂，在日用化学品工业、 医药、医疗器械、纺织等领域都有着广泛的应用。国内外学者进行了大量的氯 代羟基二苯醚的合成手段研究工作，取得了丰富的研究成果，并积累了许多有 价值的经验，但仍存在着一些不足之处和有待改进的地方。本部分以绿色化学 “对环境友好”和“原子经济性”两个要求为h 发点，着融f 对羟基二苯醚合 成工艺的改进和条件优化，以求能降低生产成啦，简化操作，提高产品收率和 纯度，使之能更好地为l 二、业7 芭产目瞳务。 1 2 氯代羟基二苯醚的应用 氯代羟基二苯醚的应用都是围绕其优越的抑菌能力所展开的，国内外学者 在这方面作了大量的研究工作，使氯代羟基二苯醚的应用面不断扩大，商品化 程度日益提高。本部分对氯代羟基二苯醚在日用化学品，医疗和纺织等领域的 应用作一个简单的介绍如下。 12 1 、氯代羟基二苯醚类化合物在日化领域中的应用 氯代羟基二苯醚凭借其所具有的优越乐菌能j 1 泛地j 、i 用，二k i 用化学品 各个领域中。而其中又以2 , 4 ，4 一三氯2 1 羟基苯醚( t r i c l o s a n ) ( 1 ) 应用最广， 市场前景最大，商品化程度最高。 从6 0 年代f a r i e st h o m a se 等发表了题为“2 , 4 ，4 、t r i c h l o r o 一2 、h y d r o x y 叫o 、， 、撕a 由化 四川大学硕上学位陡迎 b i p h e n y le t h e r , an e n b r o a d ，s p e c t r u mb a c t e r i o p s t a t ”的文章川描述了这种化合物的 理化，毒性等性质研究以及用途以来，到目前已知国内外共发表该物质合成文 章近4 0 篇，有关性质、应用及改性文章专利8 0 0 余篇。2 , 4 ，4 、一三氯2 、一羟基二 苯醚( 1 ) 是一种高效，持久的广谱抗菌剂，它对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌， 真菌，甲肝及乙肝病毒，爱滋病毒，狂犬病毒，梅毒螺旋体等具有显著的杀灭 作用，其综合抗菌能力远优于其它消毒用品。 据1 9 9 8 年中国消毒学杂志报道吐5 0 m j l 的2 , 4 ，4 i 氯2 一羟基一j 苯醚 ( 1 ) 对革兰氏阴性菌火肠杆菌和革兰氏阳性菌金黄色葡萄球龋作用1 0 m i n 对白 色念珠菌作用1 5 m i n ，t 乎均杀灭率均为9 9 9 ，i t - 实了其留放杀菌性。1 9 9 8 年 中国公共卫生学杂志1 3 峙良道o0 5 的2 , 4 ，4 、一二j 氯2 、一碌基：苯醚( 1 ) 对大肠杆菌、 金黄色葡萄球菌和白色念珠菌作用2 m i n 杀灭；簪越过9 99 。进一步研究1 4 1 认 为2 , 4 ，4 、三氯一2 一羟基：苯醚( 1 ) 作用机理在卜其能有效抑制细胞壁的生理机 能，从而减少细胞对所需氨基酸的吸收进而，丧火细胞组织。，近年来羟基二苯醚 类化合物的抑菌效果研究的文章还有很多1 5 。中国消毒学杂志在2 0 0 1 年的 一篇文章报道1 7 l 了其毒理实验，化合物( 1 ) 对雌、雄小白鼠 j 服l d 5 0 0 0 m g k g ， 按急性经口毒性评价标准属实际无毒物质，其对小白鼠蓄积系数为1 27 2 属弱 蓄积物质，证实其低毒性的特点。 2 , 4 ，4 、一三氯2 1 一羟基二苯醚( 1 ) 在日用化学品i ：业中= | t 篮应用j ，腔护理用 品，皮肤护理用品和化妆品中。早在8 0 年代【i _ i 外就己将其用于肥皂，化妆品 中，在美国1 9 8 1 年以商品名i r g a s a nd p 一3 0 0 销僻的2 , 4 ，4 、i 氯2 、 x ，j ：；- - 苯醚 ( 1 ) 就岛达4 5 0 吨，实现厂模舰化生产，目 j 仃l i t ：界范围内年使用量达5 0 0 0 吨。 根据权威的口腔医学研究报告显示【8 ，当2 , 4 ，4 - 三氯2 一羟基二苯醚( 1 ) 的质量 浓度为5 m l 即可有效抑制口腔中的主要致龋菌和远缘链球菌的产生和生长， 因此包括高露洁、联合利华和宝洁三大口腔领域制造商在内的国内外品牌中都 将2 , 4 ，4 一三氯2 一羟基二苯醚( 1 ) 应用于牙膏中。 1 9 9 9 年美国c i b a 特殊化学品公司先后申请的两份专利【”，1 1 1 ，介绍了4 , 4 、 二氯2 、羟基二苯醚( 2 ) 的新合成方法以及其在a 用化学领域的应用，结构式如 下： 四川大学硕士学位论文 o h c 。厨。众c 。 化合物2 在专利中介绍4 , 4 、一二氯2 、羟基二苯醚( 2 ) 特别适合用f 皮肤、头发、手以 及伤口的消毒除臭和通用抗菌处理。 1 2 2 、氯代羟基二苯醚类化合物在医药领域中的应用 2 , 4 ，4 - 三氯2 1 羟基二苯醚( 1 ) 是一种具有良好生物活性的化合物，被广泛 用于医疗器械的制造和内服外用药生产之中。2 0 0 0 年纽约州州立大学s a p a n l 等报道了2 , 4 ，4 - 三氯一2 、一羟基二苯醚( 1 ) 用于抑制产生肺结核分枝杆菌的烯酰基 还原酶( i n h a ) 【”i 。研究证实微量的2 , 4 ，4 三氯2 羟基二苯醚( 1 ) 都能有效的抑 审l j ( i n h a ) 并且这种抑制是非竞争性的，抑制能力不会随被抑制底物浓度增加 而减弱。分析i n h a t r i c l o s a n 的结构发现，d 1 二2 , 4 ，4 、一三氯2 一羟基二：苯醚( 1 ) 2 位上的羟基- 与( i n h a ) 上的羟基相互作用形成一。种配合物，从而实现了对( i n h a ) 功能的有效抑制。 1 9 9 6 年d e t t m a rp e t e rw i l l i a m 申请了关j j2 , 4 ，4 、三氯2 羟基二苯醚( 1 ) 及 其衍生物用于治疗由于胃粘液膜下出现的一种螺旋形革兰氏阴性微生物哈比 特属幽门菌感染引起的胃肠液紊乱症的专利i ”l 。1 9 9 7 年fc h a n t a l 等申请了将 2 , 4 ，4 - 三氯2 、羟基二苯醚( 1 ) 用于治疗粉刺的专利【l 。1 9 9 9 年lb a r r y 申请了 2 , 4 ，4 - 三氯2 - 羟基二苯醚( 1 ) 用于治疗无免疫病人频繁出现的口腔粘膜炎的专 利l ”i 。 2 , 4 ，4 - 三氯2 - 羟基二苯醚( 1 ) 作为药物使用的专利和文献报道还有很多， 除了药用之外2 , 4 ，4 、三氯2 羟基二苯醚( 1 ) 在医疗领域的其它方面也有很广的 应用。1 9 9 9 年g e o r g i a 大学的wh u a n g ，kl e o n a 报道i “1 将2 , 4 ，4 - 三氯2 羟基 二苯醚( 1 ) 用于无纺布类外科手术服中，其可以将接触在服装表面和穿过纤维 的微生物杀死或阻此其生长从而达到有效降低医院发生交差感染的可能性： g r e a l o 报道1 ”j 了其被应用于医院的床单，手术室帘子，医生工作服，手术服 四川大学硕士学位论文 和医用面罩上，以及可能应用于绷带，纱布，过滤器等医用纤维上去控制霉菌、 真菌、酵母菌等细菌的生长。 1 2 3 、氯代羟基二苯醚类化合物在纺织领域中的应用 氯代羟基二苯醚类化合物在纺织领域中发挥着两方面的功效，其一是作织 物整理剂，其二是作染色载体。， 在纺织工业中卫生整理是指赋予织物抗荫性的一种整理。织物有了抗菌性 就能杀灭或抑制细菌在其上的生长繁殖，起到抗菌防臭改善卫生条件的作用。 卫生整理最常用的方法是将抗菌剂附着到织物上，并使之有一定的耐久性。中 国纺织大学朱泉等删进行了2 , 4 ，4 - 三氯2 - 羟基二苯醚( 1 ) 应用于织物上作抗 菌整理剂的研究，发现其在织物上抗菌效率高，毒性极低，整理后织物的各项 物理性能几乎不变，既适合于棉织品、丝织品也适用于化纤织物和混纺织物。 1 9 7 1 年瑞士汽巴公司申请了将卤代2 羟罄二苯醚( 3 ) 用于纤维抗菌物质使 用的专利i l ”，结构式如下： h r 、o o i ! h 1 h 1 9 9 8 年瑞士汽巴公司对卤代羟基二苯醚4 , 4 - 二氯2 羟基二苯醚( 2 ) 进行 了全面的纺织品抗菌实验，并申请了将其用于织物抗菌整理的专利唧i 。 同年c i b a 特殊化学品有限公司完善此抗菌整理剂系列的合成与筛选工 作，申请了如下结构类型的化合物( 4 ) 用于织物抗菌整理剂的专利2 。 四川大学硕士学位论文 m 讲o ! 、。、，o | 0 h 乒0 瑞士汽巴公司申请了在印染工业将卤代羟基二苯醚作为一种染色载体的 专利，使用了如下结构的化合物( 5 ) 0 2 2 j ： o h “， o - + a 1 2 使酚成盐并溶于水中，除去有机相；将水相用稀i - 1 2 s o 。调节p h = 6 左右，加入适量二氯甲烷萃取产物，分出有机层，以无水n a z s o 。干燥，蒸去 二氯甲烷得粗产物；将粗产物溶于石油醚中用活性炭脱色后，进行柱色谱分离 ( 石油醚：丙酮= 】5 ：l ( v v ) ) ：得4 ( 4 氯苯氧基) 苯酚( 3 a ) ，收率4 01 。熔点 7 3 - 7 5 c ( 7 4 - 7 6 。c 1 2 4 1 ) ，h n t ( 6 ( p p m ) ，c d c l 3 ) ：72 5 ( 2 h ，m ，a r - h ) ，69 3 ( 2 h ， 皿a t - h ) ，68 7 ( 2h m ，a r - i - i ) ，68 2 ( 2 h ，m ，a r - h ) ，4 4 0 ( 1 h , s ，o h ) ；m s ( l z ( ) ) ：2 2 0 ( m + ，1 0 0 ) ，1 8 6 ( m c i ，3 2 ) ，1 5 9 ( 1 9 ) ，1 4 7 ( 1 8 ) ，1 2 8 ( 8 4 ) ，1 0 9 ( 2 0 ) ， 6 3 ( 7 5 ) ，5 7 ( 2 8 ) ，5 0 ( 2 3 ) 。 4 ( 2 、，4 、二氯苯氧基) 苯酚( 3 b ) 4 一( 2 、4 、二氯苯氧基) 硝基苯( 1 b ) 的合成：在一带有磁力搅拌装置，温度计 和回流冷凝管的三口瓶中，加入1 7 9 3 9 ( 01 1 t 0 0 1 ) 的2 , 4 一二氯苯酚，加热熔融后 加入( 0 1 l m 0 1 ) o3 5 9 的k o h ，搅拌下反应1 0 m i n ，再向反应体系中加入 1 57 9 ( o 1 0 m 0 1 ) 的4 硝基氯苯，升温至】5 0 反应；以t l c 检测终点( 石油醚： 丙酮= 9 ：1 ( v v ) ) ，35 h 反应结束；后处理同( 1 a ) ，产品为深黄色颗粒，收率 7 36 。 4 一( 2 4 一二氯苯氧基) 一苯胺( 2 b ) 的合成：按文献 1 8 方法在一带有机械搅拌 装置的三颈瓶中加入1 5 4 0 9 ( o 2 8 m 0 1 ) 的新鲜铁粉，2 0 m l 蒸馏水和2 27 2 9 ( o0 8 0 m 0 1 ) 的4 ( 2 4 氯苯氧基) 硝基苯室温下缓慢滴入o5r n l h c i ，滴完后， 升温至1 0 0 ( 2 搅拌反应；以t l c 检测终点( 石油醚：甲苯= 5 ：5 ( v ) ，4 h 反应 结束：后处理同但a ) ，得褐色稠状液体产物，收率9 74 。 4 ( 2 儿4 。二氯苯氧基) 一苯胺重氮盐的配制：在一装有机械搅拌的三颈瓶中加 入配好的n o h s o 棚2 s 0 4 溶液9 0 9 ，加热至5 5 5 8 ，并在此温度下滴入 2 54 9 ( o 1 m 0 1 ) 的4 ( 2 1 4 二氯苯氧基) 苯胺( 2 b ) ，最终使淀粉碘化钾试纸刚好变 蓝为止，随后缓慢加入1 4 3 9 水得重氮盐溶液。 重氮盐的水解制备4 ( 2 ，4 、二氯苯氧基) 一苯酚( 3 b ) ：在另一三颈瓶中加入 四川大学硕士学位论文 3 0 m l 8 5 的h 2 s 0 4 和3 0 m l 邻二氯苯，加热至外温1 9 0 ，在此温度下滴入重 氮盐溶液，滴完后继续搅拌直至检不出重氮化合物为此：冷却至内温1 3 0 加 入1 0 0 m l 邻二氯苯继续搅拌1 5 r a i n ；詹处理同( 3 a ) 得4 一( 2 、4 - 二氯苯氧基) 一苯酚 ( 3 b ) ，收率4 2 0 。熔点9 2 - 9 5 c ( 9 2 - 9 4 。c 1 1 4 1 ) ，h 1 n m r ( 6 ( p p m ) ，c d c l 3 ) ：74 2 ( 1 h ，do f d ，a r h ) ，72 4 ( 1 h ，do f d ，a r h ) ，71 2 ( 1 h ，do f d ，a t - h ) ，68 6 ( 2 h ，m ， a s - h ) ，67 8 ( 2 h ，m ，a f h ) ，51 2 ( i l ls ，一o h ) ： m s ( m z ( ) ) ：2 5 6 ( m + ，l o o ) ，1 9 1 ( 1 0 ) ，1 8 4 ( m 一2 c 1 ，4 1 ) ，1 5 5 ( 2 0 ) ，1 0 9 ( 2 6 ) ，8 1 ( 4 0 ) ，7 3 ( 1 7 ) ，6 5 ( 4 8 ) ，5 5 ( 1 9 ) 。 5 氯2 ( 2 、氯苯氧基) 苯酚( 3 c ) 4 一( 2 、一氯苯氧基) 3 一硝基氯苯( 1 c ) 的合成：在一带有磁力搅拌装置，温度计 和回流冷凝管的三口瓶中，加入1 41 4 9 ( 0l l m 0 1 ) 的2 一氯苯酚，加热熔融后加入 ( o 1 l m 0 1 ) o 3 5 9 的k o h ，搅拌下反应1 0 m i n ，再向反应体系中加入 1 92 0 9 ( 01 0 m o t ) 的2 一硝基1 , 4 二氯苯，升温至1 5 0 。c 反应；以t l c 检测终点( 石 油醚：丙酮= 9 ：i ( v v ) ) ，反应io i l 结束；后处理同( 1 a ) 产品为黄色颗粒，收 率8 27 。 5 氯2 ( 2 、氯苯氧基) 苯胺( 2 c ) 的合成：按文献 1 8 】方法在一带有机械搅拌 装置的三颈瓶中加入1 54 0 9 ( o2 8 m 0 1 ) 的新鲜铁粉，2 0 m l 蒸馏水和 2 27 2 9 ( 0 0 8 0 m 0 1 ) 的4 一( 2 氯苯氧基) 一3 一硝基氯苯( 1 e ) ， 于室温下缓慢滴入 05 m l h c i ，滴完后，升温至1 0 0 搅拌反应：以t l c 检测终点f 石油醚：甲苯 = 5 ：5 ( v v ) ) ，4 h 反应结束。后处理同( 2 a ，得褐色稠状液体产物重，收率9 77 。 5 氯一2 ( 2 、氯苯氧基) 苯胺重氮盐的配制：在一装有机械搅拌的三颈瓶中 加入配好的n o h s o d h 2 s 0 4 溶液9 0 9 ，加热至5 5 5 8 ，并在此温度下滴入 2 54 ( 0 1 m 0 1 ) 的2 ( 2 、一氯苯氧基) 一5 氯苯胺，最终使淀粉碘化钾试纸刚好变蓝为 止，随后缓慢加入1 43 9 水得重氮盐溶液。 重氮的水解制备5 一氯2 ( 2 氯苯氧基) 一苯酚( 3 c ) ：在另一三颈瓶中加入 3 0 m l 8 5 的h 2 s 0 4 和3 0 m l 邻二氯苯，加热至外温1 9 0 ，在此温度下滴入重 氮盐溶液，滴完后继续搅拌直至检不出重氮化合物为此；冷却至内温1 3 0 。c 加 入l o o m l 邻二氯苯继续搅拌1 5 r a i n ，趁热分出有机相；后处理同o a ) 得2 一( 2 、一 氯苯氧基) 一5 氯苯酚( 3 c ) ，收率4 90 。熔点6 3 6 4 。c ( 6 1 6 2 c 酬) ，h 1 n m r ( 6 ( p p m ) ，c d c l 3 ) ： 74 7 ( 1 h ，do f d ，a t - h ) ，7 2 6 ( 1 h ，m ，a r h ) ，7 1 5 ( 1h ，皿缸四， 四川大学硕士学位论文 70 5 ( 1 h , d ，a t - h ) ：70 2 ( 1 h ，do f d ，a r - h ) ，68 0 ( 1 h ，d o f d ，舡 d ，6 6 8 ( 1 h , d ， a f - h ) ，5 0 4 ( 1 es ，o h ) ；m s ( n o z ( ) ) ：2 5 4 ( m ，8 0 ) ，2 2 0 ( m c 1 ，8 5 ) ，1 9 2 ( 1 0 0 ) ， 1 8 4 ( m 一2 c 1 ，4 1 ) ，1 5 5 ( 3 8 ) ，1 0 9 ( 1 6 ) ，8 1 ( 1 2 ) 。 5 - 氯2 ( 4 氯苯氧基卜苯酚( 3 d ) 4 一( 4 氯苯氧基) ，3 一硝基氯苯( 1 d ) 的合成：征。一带有磁力搅拌装置，温度计 和回流冷凝管的三口瓶中，加入1 41 4 9 ( 0l l t 0 0 1 ) 的4 氯苯酚，加热熔融后加入 o3 5 9 ( 0 ，1 l m 0 1 ) 的k o h ，搅拌下反应1 0 m i n ，再向反应体系中加入 i 92 0 9 ( 0 1 0 m 0 1 ) 的2 一硝基i ，4 二氯苯，升温至1 5 0 反应：以t l c 检测终点f 石 油醚：丙酮= 8 ：1 ( w v ) ) ，反应05 h 结束；后处理同( 1 a ) 产品为黄色颗粒，收 率8 87 。 5 一氯2 ( 4 1 氯苯氧基) 苯胺的( 2 d ) 合成：按文献 1 8 1 方法在一带有机械搅拌 装置的三颈瓶中加入1 54 0 9 ( 0 2 8 m 0 1 ) 的新鲜铁粉，2 0 m l 蒸馏水和 2 27 2 9 ( 0 0 8 0 t 0 0 1 ) 的4 一( 4 、一氯苯氧基) 一硝基苯，于室温下缓慢滴入o5 m l h c i ，滴 完后，升温至1 0 0 c 搅拌反应：以t l c 检测终点( 石油醚：甲苯= 5 ：5 ( v v ) ) ， 6 h 反应结束；后处理同( 2 a ) ，得褐色稠状液体产物，收率9 48 。 5 一氯一2 一( 4 氯苯氧基) 苯胺重氮的配制：在一装有机械搅拌的三颈瓶中加 入配好的n o h s 0 4 i - 1 2 s 0 4 溶液9 0 9 ，加热至5 5 5 8 ，并在此温度下滴入 2 5 4 9 ( 01 t 0 0 1 ) 的2 一( 4 、氯苯氧基) 一5 氯苯胺2 d ) ，最终使淀粉碘化钾试纸剐好变 蓝为止，随后缓慢加入1 43 9 水得重氮盐溶液。 重氮的水解制备2 ( 4 、一氯苯氧基) 5 氯，苯酚f 3 d ) ：在另一三颈瓶中加入 3 0 m l 8 5 的h 2 s 0 4 和3 0 m l 邻二氯苯，加热至外温1 9 0 ，在此温度下滴入重 氮盐溶液，滴完后继续搅拌直至检不出重氮化合物为此；冷却至内温1 3 0 加 入1 0 0 m l 邻二氯苯继续搅拌1 5 r a i n ，趁热分出有机相；后处理同( 3 a ) 得5 。氯 2 ( 4 、氯苯氧基) 苯酚( 3 d ) ，收率4 7 5 。熔点7 8 7 9 。c ( 7 8 7 9o c l 2 4 1 ) ，h 1 n m r ( 6 ( p p m ) ，c d c l 3 ) ：7 3 3 ( 2 h ，m ，a r - h ) ，7 2 9 ( 2 h ，m ，a t - h ) ，70 8 ( 2 h , d ，a r h ) ，69 6 ( 2 h ，do f d ，a t - h ) ，68 3 ( 1 h ，d ，a t - h ) ，5 0 8 ( 1 h ，s ，一o h ) ；m s ( 州z ( ) ) ：2 5 5 ( m ，8 5 ) ，2 1 9 ( m - c i ，1 0 0 ) ，1 9 2 ( 5 7 ) ，1 5 5 ( 6 4 ) ，1 2 8 ( 2 5 ) ，7 5 ( 4 0 ) 。 四川大学硕士学位论文 2 ( 2 、，4 - 二氯苯氧基) - 苯酚( 3 e ) 2 - ( 2 、，4 1 二氯苯氧基) - 硝基苯( 1 0 的合成：在带有磁力搅拌装置，温度计 和回流冷凝管的三口瓶中，加入1 79 3 9 ( 01 h n o i ) 的2 , 4 二氯苯酚，加热熔融后 加入03 5 9 的k o h ( 01 i t 0 0 1 ) ，搅拌下反应1 0 m i n ，再向反应体系中加入 1 57 9 ( 0 1 0 m 0 1 ) 的2 一硝基氯苯，升温至1 5 0 。c 反应；以t l c 检测终点( 石油醚： 丙酮= 8 ：l ( v v ) ) ，反应2 h 结束：后处理同o a ) 产品为黄色颗粒，收率7 0 1 。 2 一( 2 ，4 、一二氯苯氧基) 一苯胺( 2 0 的合成：按文献【1 8 方法在一带有机械搅拌 装置的三颈瓶中加入1 5 4 0 9 ( 0 2 8 m o i ) 的新鲜铁粉，2 0 m l 蒸馏水和 2 2 7 2 9 ( 00 8 0 m 0 1 ) 的2 一( 2 ，4 一二氯苯氧基) 一硝基苯，于室温下缓慢滴入 05 m l h c i ，滴完后，升温至1 0 0 c 搅拌反应；以t l c 检测终点( 石油醚：甲苯 = 5 ：5 ( v v ) ) ，5 h 反应结束；后处理同( 2 a ) ，得褐色稠状液体产物，收率9 2o 。 2 ( 2 ，4 、一二氯苯氧基) 苯胺重氮盐的配制：在4 装有机械搅拌的三颈瓶中 加入配好的n o h s 0 4 h 2 s 0 4 溶液9 0 9 ，加热伞5 5 5 8 ，并在此温度下滴入 2 54 9 ( 0l t 0 0 1 ) 的2 一( 2 、，4 二氯苯氧基) 一苯胺( 2 e ) ，最终使淀粉碘化钾试纸刚好变 蓝为止，随后缓慢加入1 43 9 水得重氮盐溶液。 重氮的承解制备2 一( 2 、，4 二氯苯氧基) 一芩酚( 3 e ：在另一三颈瓶中加入 3 0 m l 8 5 的i - 1 2 s 0 4 和3 0 m l 邻二氯苯，加热至外温1 9 0 ，在此温度下滴入重 氮盐溶液，滴完后继续搅拌直至检不出重氮化合物为此：冷却至内温1 3 0 加 入1 0 0 m e 邻二氯苯继续搅拌15 m i n ，趁热分出有机相；后处 n ( 3 a ) 得2 f 2 、，4 、 二氯苯氧基) 苯酚( s o ，收率4 7 o 。熔点1 9 2 1 9 4 。c ( 1 9 5 1 9 66 c 1 2 4 ) ，h 1 b m r ( 6 ( p p m ) ，c d c l 3 ) ：7 4 8 ( 1 h ，d ，a r - h ) ，73 1 ( 1 h ，do l d ，a t - h ) ，72 0 ( i h ，m ，a t - h ) ， 71 7 ( i h ，d ，a t - h ) ；69 5 ( 1 h ，m ，a t - h ) ，69 0 ( 1 h ，m ，a 卜h ) ，68 4 ( 1 h ，m ，a t - h ) ， 41 4 ( 1h ，s ，- o h ) ；m s ( 吲z ( ) ) ：2 5 5 ( m ，l o o ) ，2 2 0 ( m - c i ，7 5 ) ，1 8 6 ( m 一2 c 1 ，3 2 ) ， 1 2 7 ( 8 4 ) ，6 5 ( 2 4 ) ，5 7 ( 2 8 ) 。 5 一氯一2 一( 2 ，4 二氯苯氧基) 一苯酚( 3 0 3 一硝基一4 一( 2 4 一二氯苯氧基) 一氯苯( 1 0 的合成：在一带有磁力搅拌装置，温 度计和回流冷凝管的三口瓶中，加入1 79 3 9 ( 0 1 1 t 0 0 1 ) 2 4 二氯苯酚，加热熔融 后加入( o 1 1 t 0 0 1 ) 03 5 9 的k o h ，搅拌下反应1 0 m i n ，再向反应体系中加入 1 9 3 9 ( 0 1 0 m 0 1 ) 2 一硝基一l ，4 一二氯苯，升温至1 5 0 “c 反应：以t l c 检测终点( 石油 四川大学硕t 学位论殳 醚：丙酮= 9 ：l ( v v ) ) ，35 h 反应结束；后处理刚( 1 a ) ，产品为深黄色颗粒，收 率7 3 6 。 5 一氯一2 一( 2 4 - 二：氯苯氧基) 一苯胺( 2 0 的合成：按文献 1 8 方法在一带有机械 搅拌装置的三颈瓶中加入1 5 4 0 9 ( 02 8 m 0 1 ) 的新鲜铁粉，2 0 m l 蒸馏水和2 2 7 2 9 ( o0 8 0 m 0 1 ) 的3 一硝基一4 一( 2 4 一二氯苯氧基) 一氯苯( 1 f ) ，子室温下缓慢滴入 o5 m l h c i ，滴完后，升温至1 0 0 搅拌反应：以t l c 检测终点( 石油醚：甲苯 = 5 ：5 ( w v ) ) ，4 h 反应结束；后处理同( 2 a ) ，得褐色稠状液体产物重，收率9 74 。 5 一氯2 一( 2 4 二：氯苯氧基) 苯胺重氮盐的配制：在一装有机械搅拌的三颈瓶 中加入配好的n o h s 0 4 h 2 s 0 4 溶液9 0 9 ，加热举5 5 5 8 ，并在此温度下滴入 2 8 8 9 ( ol t 0 0 1 ) 5 一氯2 一f 2 4 | 二氯苯氧基) 苯胺( 2 n 。最终使淀粉碘化钾试纸刚好 变蓝为止，随后缓慢加入1 43 9 水得旺氮盐 ：f 液。 重氮盐的水解制备5 一氯2 ( 2 ，4 二：氯苯轼_ ，睁苯酚0 0 ：在另一三颈瓶中加 入3 0 m l 8 5 的h 2 s 0 4 和3 0 m l 邻二氯苯，) j i i 热至外温1 9 0 ，在此温度下滴