（有机化学专业论文）α氨基膦酸酯的合成及其表征.pdf

郏州丈学硬量学位论文 攘要 a 一氨撼膦酸醅作为磷黼化氨凝酶的类似物，囱2 0 世纪5 0 年代米从动物体内 分遴驭象，爨淹蕊撬瓣缓，除孳，婉槭姆爨毒，攒毽酶懑憋等生躲浚睡嚣受到众 多辩学索瀚关注。 本文拣逑了a + 氨蒸麟黻氅类纯食嬲黪台残方滚，遗期蕊台残瓣糯化含物及菠 生物涯性酬究避瓣，许多蜜验表盟均量唑并壤二燃艇霄按蘩、澎炎、调节撼物生 长等，1 泛濂垒耪疆鹱，戮照我蠡浚诗并台戒了一系麓n 漆禽番端三蝰莠壤二穗 的a 一氨基磷酸酯，希羹邋过两者的给同作用达到嬲个目的：( 1 ) 改变化合肆匆的 裕纯毪霞，避焉凄蕊l 萁扩箴整、辍咨性爱裘嚣淫魏，楚分蒙舞箕礁! 袁爨落中弱滕 滚毽，戳融在生耪貘组绦中蛉渗逡憋。( 2 ) 通过熟稳鞭关系鹣改燮，降低懑酬箨 用，改善懑药效，得到鼠有更高生物活性的化台物。 葵台蕊遘程聱下疆示； 碣獭埔。一黼删鞭渊鹤竺墨尽刚嘭堡 a ：r = h b ：r = 4 - n ( c h 3 h e ：建= 3 - o 瓣，4 ”o e l 崔， d ：裒= 2 一o e 翳， # ：襄= 2 v 0 嚣 f ：装= 4 - 0 弭b 壁：r = 4 氆嘧 翁合成的i 3 令诧食憋经过鲤雏、拨糍共振氢游、磷漤、磺避以及鑫分辨麟 满分蒋礴添绥梅，蟪为来嚣诺掇遂静薪豫台耨。 在氨潞磷酸醭鹣会戏避程申辩爨m 勰n i e 聂裁臌与鼗黢热成漶嚣秘方法逡赞 了对比，磐；验表鹗亚胺翔戚法操箨籀攀，舄分离，屡处理麓便。 嚣取代麓簿移馕两参霪考藜了不躐壤霞薹霹予鞲港藤器酶劳瑟舞尧藏拣方 程，发现撒代基吸电子性越强，磷谱德就越向高场移动。 鬟察剩与磷嚣子耪避瓣嚣个滚裁鏊京在菝磁不譬秘疆蒙，邀避诗舅纯攀彦 郑蜊丈学酸士学健造文 法，模拟了分子结构，对形成这种现象的笨环屏蔽和满乎性分予理论进行了讨论， 认为造戒核辙不等价韵原因是由于在乎性分子作用下磷酸酯成为一个潜手性分 子，使蘧兮髯添基楚予不阏懿倦学繇蠛串，势在苯环羼蒎箨嚣下逐步援佬了这 种作用。 关键词：氯蘧麟酸醋均三睦并噻二睡台成 i l 郑州夫学硕上学位论文 a b s t r a c t a st h ea n a l o g u e so fp h o s p h o r y la m i n oa d d s ，a a m i n op h o s p h o n a t e sa n dt h e i f d e r i v a t e sh a v ea t t r a c t e d m a i l yr e s e a r c h e r s 、 a t t e n t i o n sf o r t h e y a r ea n t i t u m o r ， h e r b i c i d e s ，a m i b i o t i c sa n de n z y m ei n h i b i t o r ss i n c et h e yw e r ef o u n di nt h ea n i m a l b o dy i nt h i sp a p e r ，r e c e n ta d v a n c ei nm e t h o d ，s y n t h e s i sa n db i o l o 殍c 出a c t i v i t yo f a - 锄i n op h o s p h o n a t e sa n dt h e i rd e r i v a t e si sr e v i e w e d as e r i e so f m o ”一s t r i a z 0 1 0 【2 ，1 ，- 6 】一1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l 一2 - y 1 ) p h e n y l d a m i n o p h o s p h o n a t e sw e r ed e s i g n e da n d s y n t h e s i z e d t h es t m c t u r e so ft h e s ec o m p o u n d sw e r ec o n f i 瑚e db yi r ，1 hn m r ，1 4 c n m r ，3 1 pn m r ，m sa n dh r m ss p e c t r a t h er o u t eo fs y n t h e s i si ss h o w e di nt h el i n e m 啦一m 删啦竺当零。型兰州 n n b yc o n t r a s to ft w od i f f e f e n ts y i l t t l e s i sm e t h o d s ，w ef o u n dt h a tt h ew a yo ft h e a d d i t i o no fi m i n et og e t d a m i n 叩h o s p h o n a t e sw a sb e t t e rm 孤m a 蛐j c hr e a c t i o nf o r i t se a s yo p e r a t i n g ，t r e a t i i l ga n di s o l a t i n g w bg e tae q u a t i o nw h i c hr c n e c t sd i 伍0 r e n ts u b s t i t u e n t s t ot h ec h 锄c a is h mo f p h o s p h o u r sa t o ma n df o n dt h a tw i t ht h es t r e n 百h e no fe l e c t m n w i t h d r a w i n ga b i l i t y ， t h cc h 锄c a ls h mo fp h o s p h o u r sa t o mt e n dt ot h eh i g l l f i e l d t h em oa l k o x y lg r o l l p sl i i l k e dt op h o s p h o m sa t o ms h o wu n e q u i v a l e n tb e h a v i o r i n1 hn m r 1 no r d e rt of m dt l l er e a s o n ，w ef o m u l 盯押o a - a m i n op h o s p h o n a t e sb y c o m p u t a t i o n a lc h e m i s 时a n dt h i n kt h a tp h o s p h o m sa t o ml i n k e dt 0 也ed h i r a lc a r b o n a t o mi sa p r o c h i r a la t o m b e n z e n er i l l g ss h i e l d i n ge a c dp o l a r i z et h eu n e q u i v a l e n t b e b a v i o l i i i 郑州大学硕士学位论文 k e y w 喇s ：s 一峨8 z o l o 【2 ，重，毒l 王+ ，3 ，4 乙瞧i 砖泣o l # ，a 一羽蕊主| 瓣婶o s 诤。糖| e s ， s y n t h e s i s l v 郑重声明 本人的学位沦文是在导师指导下独立撰写完成的，学位论文没有 剽窃，抄袭等违反学术道德、学术规范的侵权行为，否则，本人愿意 承担由此产生的切法律责任和法律后果，特此郑重声明。 学位论文作者：1 乏 年月 日 邦州大学硕上学位论文 第一章前言 1 1 合成a 氨基磷酸酯的意义 有机磷化学与生命过程密不可分，因为在生命机体中许多内源活性物质都 含有膦酸酯结构单元，它们参与机体的物质代谢、能量转化、遗传表达等几乎 所有生化过程。近年来有关生命活动中有机磷化学研究异常活跃，开展了内容 广泛的研究工作，该研究在生命的起源和生命活动中有蔫不可或缺的地位。对 其深入研究从一个特定的角度揭示和阐明了生命现象的本质。 自从1 9 5 9 年h o i i g u c h i 和k a n d a t s u 首次从反刍动物的胃纤毛中分离出一氨 基膦酸后【1 】，又先后从生物组织中，如原生腔肠动物、牛脑、羊肝、肌肉以及 红细胞中获得过许多其它的天然氨基膦酸【2 州。a 一氨基膦酸酯作为天然氨基酸的 含磷类似物，与磷酰化氨基酸、多肽的水解中间体在结构上具有相似性。特别 是其中的磷原子具有四面体结构，与羧酸衍生物水解产生的中间体十分相似。 因此在模拟酶、抗体酶半抗原的研究中具有重要意义。近来氨基磷酸酯类研究 十分活跃，特别是近十年来有关氨基磷酸酯的报道不断增加。通过研究发现，a 氨基膦酸酯具有抗植物病毒、抑制酶活性、抗肿瘤、除草、杀菌【5 _ 1 4 】等多种重 要的生物活性，因此合成a 氨基磷酸酯类化合物具有重要的理论意义和现实意 义。 r 3o 嗍n 一! 一炒1 h o r l a 氨基磷酸酯的基本结构 1 2 氨基膦酸及其酯的合成方法 1 2 1 类m a n n i c h 型合成法 最早用于合成氨基膦酸的方法是类m a n n i c h 型反应【1 5 】 宵v h 箭 i p h c h 2 c h o+n h 3 +h p ( o e t ) 2 i p h c h 2 c h p ( 0 e t ) 2 首先得到a - 氨基膦酸酯，水解后得到a 一氨基膦酸。该反应使用氨气，需在高压釜 中进行，且收率很低，因此对其进行了大量的改进。将氨改为苄基胺，合成后 在p d ，c 存在下氢解除掉苄基，可以得到较好的收掣1 6 _ 7 l ；用酰胺、脲、硫脲 郑州大学硕上学位论文 或其n 取代衍生物代替氨可以制各a 氨基膦酸i l 弘1 9 j ；若将氨改为氨基甲酸酯 可以得到氨基保护的a 一氨基膦酸( 酯1 ，其中以用氨基甲酸苄酯来合成苄氧羰基 ( z ) 保护的a 氨基膦酸( 酯) 收率最好1 2 0 】。其次是对膦酸酯的改进，以亚磷酸及其 酯、三氯化磷等代替膦酸酯都可以合成a 氨基膦酸( 酯) 【1 8 1 9 # 1 ，2 2 1 。此外，醛改为 酮也可以合成a 氨基膦酸( 酯) 【2 3 j 。经过这些m a l l n i c h 型合成法已可以合成出各 种各样的a 一氨基膦酸( 酯) 。如下图的改进反应，呵以合成z 保护的a 一氨基膦酸单 酯，且产率非常理想【州，以其为单体可阻合成膦肽。 1 2 2 通过亚胺加成合成法 与上述方法不同的是先将醛或酮与胺反应生成亚胺，或由s n c l 2 还原腈类 化合物而得到，再与亚膦酸酯加成而制得a 氨基膦酯 1 72 5 1 ，这也是一类非常适 用的合成方法。 o + 惝嚣 k a 0 ； r 1 竺墼p h 2 吲由唧嘁 此外，出三聚吡略啉( 亚胺的三聚体) 与膦酸二乙酯反应可以合成2 一毗咯烷 膦酸及其酯，这是一种有效合成脯氨酸磷类似物2 一吡咯烷膦酸及其酯的方 法f 2 6 1 。 + h p o ( o e t ) 2 p o ( o e l ) 2 1 2 3 还原胺化法 先由酰氯和亚磷酸酯经b u z o v m i c h a e l i s 反应合成酰基膦酸酯，再与肼、羟 胺或它们的衍生物反应形成腙或肟，还原后得到a 氨基膦酸酯f 2 7 制l ： 2 吼 删 平 郑州大学硕上学位论文 7 r 坠，+ 一一鼠喊丛躲嘞骘蒜吼 还原一步常用r a i l e y ，n i 【2 7 l 或p d c 为催化剂，收率较好；除此外也用锅汞 齐 3 珏、磷烷l 磷或金属硼氢纯耪还瓣法阁，箨粉，学酸【3 驾遣怒有效豹催伍裁。 1 2 4 由氮甲基膦酸酯合成其它氨基膦酸及酯 班最麓革的氨译基辚羧赘为琢精采合成英它氯基磷酸及酯，颡魏氨甲鏊耩 酸酯的合成非常重要，可以用1 和2 两种方法合成。 ( 1 )c l c 醚2 蹦。嚣1 ) 2 +n 珏3 ”- - 王 2 n c 珏2 p o ( ( ) e ) 2 伫) 鳓t 韩c h 2 。h 堡。糯l n e 差2 b r 堕kp 测傩2 p 。( 。e 磅2 p h t 为邻苯二甲醮基 除上述方法外通常以下述方法来合成【1 53 2 l ：将氨甲基膦酸酯与醛或酮反应 翻得亚胺衍生物，荐与亲电试莉反应可以合成其它氨基麟黻酯辫，3 稍，反应过程 如下： p h 删+ h 2 n c h ：p 0 ( o e t ) 2 声n c h 。p 0 ( o e l ) ：詈骂- - p h c o 础+ h 2 n c h 2 p o ( 0 e t ) 2 - - 声n c h 2 p o ( o e t ) 2 ：i 卜- r 。 一 舢p e n e 删。? 心 琶一e h p o ( o e 0 2 通过r x ，c h 2 = c h c h 2 b f ，c h c c h 2 b f 等进行亲核取代以及 c h 2 = c h c 0 2 c h 3 ，c h 2 = c h c n 等避行m i c h a e l 加成等反成可以合成出下捌多种 氨基膦酸及酯，收率6 0 9 6 【3 4 l 。 y r 啦峨吣、r m 峨广丫m 嗍2 p o 。 2 雠秘2 粉 2 应并l 鞠转移毽纯翅遗行蠹代烧亲核取代可鞋大大提裔产率瑟懿。应用手往羰 基化合物( 如樟脑、2 一羟基。一蒎酮等) 与氨熬甲基膦酸酯反应，再与亲电试剂反 3 郑州大学硕士学位论文 应，控制水解条件可以合成光学纯的氨基膦酸或其酯【3 6 i ，这也是该法的最大优 点。 。+ 一一古k _ 古：强。 一痧： 0 = p ( oe 1 ) 2 h 2 n 十h r 1 2 5 由羟基膦酸酯合成 1 9 9 2 年g a i d a 等由膦酸酯和醛反应得到羟基膦酸酯，后者在p h 3 p 和 e t 0 2 c n = n c 0 2 e t ( d e a d ) 存在卜_ 与叠氮酸反应得到叠氮膦酸酯，还原后水解得 到氨基膦酸酯【3 ”。该合成方法路线短、收率较好，但因需要特殊试剂d b 气d 和 有毒且易爆炸的叠氮化合物而应用不多。 甲hp h ，p d e a 叫mn 3 r c h o + h p o ( o e i ) 2 卜r c h - p o ( o e t ) r 一二+ 。 r c h p o ( o e t ) 2 1 1 1 1 1 ：! ! ：! ：l p h 3 p ：n c r h p o ( o e i ) 。! ! ! ! ；l i ! ! ! ! ! ! 竺! ! ! ! 苎誓! n h 。c r h p o ( o e n 。 1 2 6 由天然氨基酸直接转化合成 1 9 9 0 年c o r c o r a n 等以烷氧羰基保护的天然氨基酸为原料合成其磷类似物一 一氨基膦酸，对某些便宜易得的氨基酸，该法具有独特的优点，在反应中四乙酸 铅把氨基酸a 碳氧化成羟基再脱羧得到烷氧羰基保护的氨基醇和其乙酸酯的 混合物，与亚磷酸三乙酯反应得到氨基磷酸酯，该法甚至可以把保护寡肽的羧 基转化为相应的膦酸酯【”j 。这是一种比较有发展前途的合成方法，该法的缺点 是即使使用手性原料也只得到消旋的产物。 d 郑州大学硕+ 学位论文 p b ( o a c ) 4 d m f p ( o e t ) 3 t i a d 釉人。人+ 啪火。人。h 1 2 7 由丙二酸醑类似物合成 先将丙二酸酯磷类似物e t 0 2 c c h 2 p o ( o e t ) 2 烷基化，再肼解，经c u n i u s 重排 而得到氨基膦酸，不能得到磷酸酯，且收率仍有待提高【3 9 1 。 e l o 。0 旺b p o ( o b ) 2 坠+ e c o ( d 田r p o ( 嘣) 2 竖4 + 墁n 瑚a o o 脚q o 哟2 b a s e 坐坠竺塑r n h ，p o ( o e l k i -7 1 ，7 b o h 1 2 8 由异硫腈酸酯合成 由异硫腈酸酯与亚磷酸酯加成，再与格氏试剂反应，还原后水解得到氨基 膦酸，通过使用不同的格氏试剂而合成各种氨基膦酸衍生物，该法由于异硫腈 酸酯不易得到且收率不高而很少应用。 s 日7 e t 0 2 c n c s + p ( o e t b +e t 0 2 c 斗e t 0 2 c n h 午p o ( o e t ) 、p o o e l ) 2 2 女e t 型4 +e 1 0 2 a 哪c h r p o ( o e 幔 以上综述了文献中合成氨基膦酸及其酯的方法。从目前的研究结果看，人 们已经合成了大量天然的和非天然的即氨基膦酸或其酯，并对合成的外消旋体 进行拆分，以及确定拆分后的光学异构体的绝对构型【辄4 ”。8 0 年代木又成功地 发展了不对称合成氨基膦酸的方法f 3 6 1 。从目前的研究情况看，m a n n i c h 型法、 叫 。_ 。= 肿 人。= _ 唧晚 洲伊d 刚卜吲。 f 3 c r ：= c 6 h 5 扩。m e o c 6 h 4 ，c 6 h 4 c h m e ，( c 6 h 5 ) 2 c h r 。= m e ，e t ；r 。= h ，c 6 h 4 c h 3 ，m e c h 2 2 0 0 2 年刘学军等 5 7 】报道了合成一系列含抗癌活性基团的5 一氟脲嘧啶一卜基 塑型奎兰堡鲎焦堡苎一 磷三唑化台物，并谶行了抗癌活性研究。实验发现a 一氨基膦酸酯中，a 一位的另 一玻代基的体积越大，a 一蘸基的寨核性越小，吸电子取代纂憋减少氨基的亲核 性，当取代基为芳熬且芳基上有硝揍取代基时，产物收率明砸低于萁它情况下产 物的收率，露与芳熬的邻位是硝基时，反应未能得到预期的产物 2 m o l 压n a o h 篆篇熹。蠢一洲洲n l 一卜 州h 2 譬涮卵q 2 州飞 矗。 r = 2 a ，h ；2 b ，c h 3 ；2 c 一- b u ；2 d ，c h 2 p h ；2 e ，c 6 h 5 ； 2 f ，2 ，4 一c 1 2 c 6 h 3 ；2 9 ，4 - c l c 6 h 4 ；2 h ，3 - n 0 2 c 6 h 4 ； 2 ，4 _ n 0 2 量重车；2 ，4 * m e 龟h 4 ；款，2 一m e o c 6 对纯合物2 8 2 ( 遗褥俸羚抗瘸活性镪步测试，当产穆浓瘦为1 0 氆。l l 一 时，对h l 6 0 和b 剐。一7 4 0 4 癌细胞的抑制率列于下农，对所合成进行的体外抗癌 滔性测试绪采表鞠，部分该类纯合伤具有一定戆撩潮癌缀熬( i l 一羁器e l 一7 4 0 4 ) 作用。 一一一 ! ! 婴p ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 。! 生 ! ! ! ! 曼旦! i 呈j ；! 垦一 辩l 一6 0s 3 。2 6 9 55 2 。4 7 l ，l6 0 。37 3 18 9 。9 8 3 8 7 7 。硅6 唾85 2 t2 坠二! 坐! ! ：! ! ! ：! ! ! ：! 塑：! ! ! ：! ! ! ：! ! ! ：l 堕l 坠旦_ 堕l 旦旦 2 0 0 2 年宋宝安等【5 8 】报道了含三氟甲攮一a 一氨基膦酸酯的合成及抗烟草花 时痰毒活瞧。当焚裁浓度舞5 l o “k g 见，对烟擎蓬时病毒抑制攀隽4 9 8 5 7 0 1 2 。 9 洲。+ 9 n + r 芦 r l 胖 t o l h e l 犯 r e n i r 1 甜蜘f p f p a ，r 2 f 3 ，o 3 ，毡n ( ) 2 菇旒，琢，一h 弗“琢l 1 4 只2 铲c h 一地 剐r o p = o 一 彀 郑州大学硕斗：学位论文 1 3 。l oa 一酸氨麓黪酸凝 1 9 9 5 年陈茹玉等f 5 9 】台成了两个系列含有三苯锗丙酰慕的a 氨基膦酸酯类 化合物，磺究了空间位隰大静a 一氨基膦酸翡与箩一三苯锗瓣酸静缀合方法、反应 条件及反应机理。 生物测试表明，a 一氨基膦酸黪药弃浓度为5 l o 一镰o l 睦，撬l 。卜l o 瘗拣 的i c 5 0 在几到寸几，而其抗烟草花叶病毒的活性为4 1 6 0 ( 药剂浓度为1 0 0 l o 书) 。 h 。8 一啦c g 妈兰嚣兰警5h 。一擎啦g 鹄 2 ) 玛彰帮一一 x 4 5 x 6 7 4 ，5 ：x = 0 m e ；r = m e ，登t 搏一p r ，埠b u ，l b u ，加 6 ，7 ：x 嚣c l ；r = m e ，e l ，l - p r 水一b u ，f w b u i 9 9 7 年李慧英等f 6 0 1 戮瓣酸举黢( f p a ) 及箕鞫系襄彩麟酝乙酸( 双匐为 先母化合物，利用膦酰氯与a 一氨基膦酸酯引入p f a 及p a a 中，使其肛端与磷原 子摆连，合戏了纯会魏8 耧9 。 盖 塑! ! ! ! 点堂堡主堂丝丝兰一 黝l q + ，撇b m l 显黔k 蚴一l 一姆。 啪8 一c + p 。) 3 一黼沪g 一3 一眨卵“ r 7、0 熊 。堡魍攀 i o p h 。o p h 襄：a ，4 - 醚e o c 6 珏4 觏2 * c l c 6 珏4 ，c ，2 - 瓣o e 搿4 ；d ，岛董差s e ，4 _ m e c 6 啦；4 - c i c 6 h 4 ；g ，2 * n 0 2 c 6 凰m ，2 ，4 c 1 2 c 6 h 3 目标化合物的设计 由上述文献可知对于合成胪取代的a 氨基膦酸酯，在合成上一般是聚用如下 蕊瓣方法：一静爨类m a n n i e h 反鹰的一步合成法；另一穆是先合成亚胺，t 曛胺蓐 与亚磷酸酯发生加成反应而得产物。从对文献中报道的生物活性测试结果得知， 睡前的生物活性主要表现在炸为杂革和烟孽花时臻毒抑制裁。对a 一氨基膦骏整个 骨架进行稃修饰，通过改变p ，a 碳及胺部分的基团结构或通过引入具有特殊性质 的原子的方法合成新化合物，开发如赢效、低毒、低残馨的农药载品稚是大有希 望的。 许多实验表明均三唑并噻二螋具有抗菠、消炎、调节植物生长等广泛的生 物活性，阂此我们拟合成系列n 端含有均三哮并嚷二瞧的a 氨基磷酸酾，希 望通过两者的协同作用达到两个颤的：( 1 ) 改变化合物的物化性质，进而增加 箕扩散性、楣容毪及表面活往，充分发弹其在有辘体中的脂溶经，以及在生物 膜组织中的渗透性。( 2 ) 通过其构效关系的改变，降低毒剐作用，改善毒药效， 褥虱具有雯商生物活性酌亿台物。 n n n h 2 + n h 2 + c s 2 卜n h 2 n h c s n h n h 2 h 飞n 卜、s h c h 3 c 0 2 h声堍 l n 氇 嬲p p 珏 1 7 8 ：r = 珏 b ：r = 4 - n 磷 3 ) 2 c ：r 一3 - 0 h 。4 一o ( m ， d ：r = 2 - o c h t e ：r 霉2 - o h f ：囊4 - o c 珏1 g ：r 4 b r 郑州_ 大学硕士举位论文 2 重铰器秘试栽 第二章实验部分 仪器 1 n m r 潜使用b r u k e r d p x 4 0 0 m h z 核磁熬振仪测定，d d m s o 为溶剂，t m s 菇内椽或者8 5 的h 3 p 0 3 为步 标； 2 质谱：b m k e r _ e s q u j r e 3 0 0 0 离子阱液相色谱之谱仪测定 3 红外：t h e 玎n o n i c o l e r i r 2 0 0s p e c t r o m e t e r 4 。 赢分辨质谱：w a t e f sm i c r o m a s s 公司q t o fm c r 0 1 m 赢分辨质谶仪 试剂 鞠隶会黪窥冰醛酸天津审秘密欧秘按有瓣公霉 二硫化碳上海市试四赫维化i2 有限公司 邻氨基苯平酸嚣京纯工厂。 对氨基苯甲醛中国医药集团上海化学试剂公司 润氨基苯甲醛 中国医药集团上海化学试剂公司 三氯氧磷和三氯化磷 中国亭瓤化工试剂厂 苯甲醛 中国医药集团上海化学试剂公司 毋页醇上海华彭实业有限公霹 对二甲飘基苯甲醛上海三凝思试剂有限公司 霉革醛j l 衷纯工厂 其它常用溶剂均采用国产分析纯产品， 2 2 目标产物的合成 2 0 1 二氨基硫躲的合成 在2 5 黼l l 魏烧瓶中燕入5 泌娃鞠夔求合瓣，爨予猿浴下揽搀，特溘凌降至 5 时，滴入1 3 m l 的二硫化碳，保持温度在1 0 左右，反虑半个小时左右，烧 1 8 郑州大学硕一l 学位论文 瓶中有大凝白色沉淀产生，撤去冰浴，装上回流冷凝管，加热升温至9 1 一9 5 保持恒滠，反应体系逐濒变为红褪色，有盎色烟雾产生。两小黪蓐箨止反应， 待温度下降至室漱后把烧瓶放入冰箱中冷却。一个小时詹有大量的桔黄德的结 晶板出，抽滤，乙醇洗两次，乙醚洗两次，褥到浅黄色晶体。东燕结鑫，最终 猖到白色晶体1 3 9 。 n h 2 n h 2 + 2 c s 2 盟殳擞旦p 2 2 03 攀基一4 一氨鏊一5 一巯基l 。2 4 一三穗的合畿 在1 0 0 m l 烧瓶中加入于燥后的a 以及过量的乙酸( 乙黢作为反应妨和溶剡) 保持体系温度在8 5 一8 7 之间。反应过程中自色固体逐渐减少，当溶液变 澄清后，又有白色沉淀生成。反应4 个小对后白色沉淀不再增加，冷去 ：l 过滤。 少量水冲洗，然籍用水或者9 5 乙醇重结晶，得到1 0 2 9 白色针状晶体。 sn n n h h h ：+ 吗c 型鬯翌殳n 火s h | 南h 2 ( b ) 2 。2 3 均3 唑并曝1 2 唑的合成 在1 0 0 m l 烧瓶中加入干燥后的b 3 9 冀与等物质量的氨基苯甲酸，加入适量 黪三氯氧辚终受溶赛积整纯裁，搅肄下趣热遥滚，体系瀑凌麓7 l 一7 5 。开 始时体系为悬浊液，反应一个小时后，大部分的固体消失，溶液量桔黄色，待 反应5 拿小对蜃，停止反痰特体系降至室瀑将多余熬三鬣辘磷减爨蒸塞，褥到 黄色透明的粘稠状的液体，搅拌下把其倒入1 0 0 恤l 的冰水混合物中，有大爨的 热放出。用碳酸镩中和生戏蛇酸，蠢大量煞气泡产生，铸爱瘟乎稳痿，秀耀氢 氧化钾调节溶液的p h 值在8 _ _ 9 之间，得捌大量的黄色固体，抽滤，水洗得到 黄色的粉寒状固体，于燥至恒重。 b nnn 郑州大学硕：l 学位论文 尽。+ 州口c o o h 斋 ( c ) n h 2 2 2 4 目标化合物的合成 ( 1 ) 把c 充分干燥后，与等物质量的醛和d i p p h 混合，加入适量干燥过的 甲苯作为溶剂，于1 1 5 回流，用t l c 监测反应。7 8 小时后反应结束。蒸 去多余的甲苯，得到少量黄褐色粘稠液体。用少量的甲醇将其溶解( 可稍加 热，温度不高于4 0 ) ，放入冰箱中冰减，1 3 天后得到固体。把固体滤出， 用少量的甲醇溶解( 加热至4 0 ) ，然后再放入冰箱中冷藏，这样重复三次， 用t l c 检测至到得到纯品。 ( 2 ) 把等物质量的3 与醛混合后加入甲苯，于1 1 5 回流，t l l 0 监测反应。 待反应完全后，蒸去多余的甲苯，残留物用甲醇溶解放入冰箱冷藏得到固体， 重结晶得到亚胺。把亚胺与适量d i p p h 混合后于1 1 0 加热。反应4 小时冷 却得到结晶，重结晶后得到纯品。 、n f，n h 2 毡 1 n n n n 以。入。 厥8 “一 ( 2 a 2 9 ) a ：r = h b ：r ；4 一n ( c h 3 ) 2 c ：r = 3 - o h ，4 - o c h l d ：r = 2 0 c h t e ：r = 2 0 h f ：r = 4 o c h l g ：r = 4 一b r 取 屯 、n 郑州大学硕士学位论文 第三章实验结果与讨论 3 1 实验结果 化合物1 白色晶体。i r ( k b r ，) ：y 3 3 0 4 ，3 2 7 4 ，3 2 0 8 ，2 9 6 2 ，1 6 4 3 ，1 5 3 1 ， 1 4 9 0 ，1 2 8 6 ，1 1 4 1 ，1 0 8 0 ，1 0 1 2c m 一1 化合物2 白色晶体。1 h n m r ( d m s 0 ，4 0 0 m h z ) 6 ：2 2 4 ( s ，3 h ) ，5 5 2 ( s ， 2 h ) ，1 3 5 ( s ，1 h ) ；i r ( k b r ) ：v3 4 2 8 ，3 3 0 0 ，3 1 7 3 ，1 6 0 9 ，1 5 6 7 ，1 4 8 3 ，1 4 3 7 ，1 3 8 2 ， 1 3 2 0 ，1 2 9 4 ，1 2 2 7 ，儿5 8 ，1 0 2 4c m 。 n n 以n 入s 、n = f ，n h 。 n 、= = ， 3 a 化合物3 a 黄色粉末。i r ( k b r ) ：3 3 9 1 ，3 2 0 7 ，3 1 4 6 ，1 6 0 3 ，1 4 8 2 ，1 3 7 9 1 3 1 5 ，1 2 8 7 ，1 1 5 0 ，1 0 2 1c m ：m s ：2 3 2 ( m + h ) ，2 5 4 ( m 十n a ) ，2 7 0 ( m 十k ) n n 以n 火s 、， n 九呲 u 3 b 化合物3 b 黄色粉末。i r ( k b r ) ：3 3 4 4 ，3 2 1 6 ，1 6 4 1 ，1 6 0 5 ，1 5 3 3 ，1 4 7 8 1 4 4 2 ，1 3 8 2 ，1 3 1 3 ，1 2 2 6 ，1 1 0 4c m 1 ；m s ：2 3 2 ( 卅 i ) ，2 5 4 删+ n a ) ，2 7 0 ( m + k ) n n 以n 火s n h 。 3 c 。 化合物3 c 黄色粉末。i r ( k b r ) ：3 3 9 1 ，3 2 0 7 ，3 1 4 6 ，1 6 0 3 ，1 4 8 2c m 。1 m s ：2 3 2 ( m + h ) ，2 5 4 ( m + n a ) ，2 7 0 ( m + k ) 2 1 郑州大学硕十学位论文 n n 以n 入 k 九* p 吲卜5 ，l 13 i 4 b a 仡合秘袖a 囱色粉束，产率4 5 。浓n m r ( d m s o ，4 0 0 m h z ) 艿：0 名9 ( d ，j = 6 2h z ，3 h ，c h 3 ) ，1 1 0 ( d ，j 篁6 1h z ，3 h ，c h 3 ) ，1 1 6 ( 畦，= 6 1h z ，3 h ，c h 3 ) ， 1 2 5 ( d ，蒜6 oh z ，3 h ，c h 3 ) ，2 6 6 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，4 3 3 4 3 8 ( m ，1 h ，p o c h ) ，4 5 4 4 6 9 ( m ，l h ，p o c h ) ，5 。0 2 5 1 王( m ，l h ，n c ) ，7 。e 3 7 5 8 ( m ，l o 重，a f h + n 差) ； 1 3 cn m r 万：9 9 ，2 2 6 ，2 3 5 ，2 3 8 ，4 5 6 ，4 7 2 ，5 5 8 ，7 0 8 ，1 0 9 6 ，1 1 0 5 ， 1 1 5 。4 ，1 1 7 6 ，l 约蓬，1 2 4 3 ，1 2 8 。5 ，1 2 8 。9 ，1 2 9 。5 ，1 3 0 奄，l 氍。2 ，l 霹8 。l ，1 4 8 + 2 ， 1 5 1 9 ，1 5 6 8 ，1 6 6 4 ；3 1 pn m r 占：2 1 1 3 ；i r ( k b r ) ：v3 3 0 0 ，2 9 7 6 ，2 9 2 8 ，1 6 0 3 ， 1 5 2 2 ，1 4 7 l ，1 3 8 l ， 2 3 5 ，9 8 8c m ；h r m s 蕊c df o rc 2 3 h 2 8 n 5 侥懿n a5 潞1 5 4 8 ， f o u n d5 0 8 1 5 4 7 n n 4 b b 佬台耱曲b 爨色粉寒，产率。1 瓣n m r p 醚s o ，4 醚薹董z ) 参：0 + 8 兮 ( d ，= 6 o h z ，3 h ，c h 3 ) ，1 1 0 ( d ，= 6 。8 h z ，3 h ，c h ，) ，1 1 6 ( d ，= 6 8 h z ，3 h ，c h 3 ) ， l ，2 5 ( 帮= 6 8 珏z ，3 h ，c 玛) ，2 6 6 ( s ，3 h ，c 差3 ) ，2 8 4 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) 3 ) ，4 3 0 4 3 5 ( m ，1 h ，p o c h ) ，4 6 3 4 6 8 ( m ，l h ，p o c h ) ，4 8 4 4 9 3 ( m ，1 h ，n c h ) ，6 6 5 7 4 4 ( m ，9 h ，a f h + n h ) ；1 3 cn m r 艿；9 9 ，2 3 o ，2 3 5 ，2 4 o ，5 2 8 ，5 4 3 ，7 0 6 ， 1 1 l 。9 ，1 1 4 7 ，1 1 6 。8 ，1 2 9 o ，1 2 9 1 ，1 2 9 。2 ，1 2 9 8 ，1 4 4 1 ，1 4 8 3 ，1 4 8 ，5 ，1 4 9 5 ， 1 5 2 0 ，1 6 6 6 ；3 1 pn m r 占：2 1 9 6 ；佩( k b r ) ：v3 4 1 5 ，3 3 0 1 ，2 9 7 8 ，2 9 2 9 ，1 6 0 7 ， 郑州大学硕士学证论文 1 5 2 3 ，1 4 7 3 ，1 3 7 9 ，1 3 4 5 ，1 2 3 5 ，7 7 6c m ；h r m sc a l c df o rc 2 5 h 3 3 n 6 0 3 p s n a 5 5 1 1 9 7 0 ，f o u n d5 5 1 1 9 6 4 k 瓣 4 b c 纯合蘩辆e 自色粉本，产率5 7 。1 鞋n m r 务m s 0 ，4 m 瓣刁蚕：o 9 6 ( d ，= 6 o h z ，3 h ，c h 3 ) ，1 2 6 ( d ，= 6 4 h z ，3 h ，c h 3 ) ，1 2 9 ( d ，= 6 4 h z ，3 h ，c h 3 ) ， 1 3 4 ( d ，= 6 4h z ，3 h ，c h 3 ) ，2 6 6 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，3 8 8 ( s ，3 h ，o c h 3 ) ，4 4 4 4 ，4 。4 9 ，2 6 6 ( s ，3 耋，e 3 ) ，3 9 6 ( s ，3 h ，c b 瞪3 ) ，4 2 3 4 2 8 ( m ，1 h ，p o c h ) ，4 7 0 4 7 3 ( m ，1 h ，p o c h ) ，5 1 8 5 2 6 ( m ，1 h ，n c h ) ，6 9 1 7 ，5 5 ( m ，9 h 叠州+ n h ) ；1 3 cn m r 石：9 9 ，2 2 6 ，2 3 5 ，2 3 8 ，4 5 。6 ，4 7 2 ，5 5 8 ， 弼8 ，1 0 9 。6 ，l l o ，5 ，1 1 5 4 ，1 1 7 6 ，1 2 0 4 ，1 2 4 ，3 ，1 2 8 5 ，1 2 8 。9 ，1 2 聱5 ，i 3 0 。o ， 3 一 萝h 移彳 郑州大学碟士学位论文 1 4 4 2 ，1 4 8 1 ，1 4 8 2 ，1 5 1 9 ，1 5 6 8 ，1 6 6 4 ；3 1 pn m r 艿：2 2 0 0 ；i r ( k b r ) v ： 3 2 8 8 ，3 1 2 5 ，2 9 7 8 ，2 9 3 4 ，1 6 0 2 ，1 5 3 l ，1 4 7 0 ，1 3 8 2 ，1 2 3 7 ，9 9 2c m 一；h r m s 蕊e df o fc 2 4 联3 0 懿0 4 p s n a5 3 8 6 鬈，稻h 喇5 3 8 。1 6 鳓。 n n 以n 入 4 b e 化合物4 b e 白色粉末，产率6 3 。1 h n m r ( d m s o ，4 0 0m h 曲艿：0 9 0 ( d ，= 6 王 毛z ，3 耩，e 珏3 ) ，1 1 5 ( d ，= 6 。l 瓣z ，3 壬 ，e 珏3 ) ， 。差8 ( d ，= 6 董 歉，3 珏，c 珏3 ) ， 1 2 6 ( d ，= 6 2h z ，3 h ，c h 3 ) ，2 6 6 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，3 1 7 ( s ，3 h ，0 c h 3 ) ，4 3 3 4 3 8 ( m ，1 h ，p o c h ) ，4 6 3 4 6 8 ( m ，1h ，p o c h ) ，4 9 4 5 。0 3 ( m ，1 h ，n c h ) ，6 8 2 7 。毒多( m