（有机化学专业论文）新型磺酰脲类化合物的设计、合成及生物活性研究.pdf

南开大掌学位论文电子版授权使用协议 ( 请将此协议书装订于论文首页) 。论睾“茎型黧整蟛。暨曼科金辩警缈邺系本人 在南开大学上作和学习期间创作完成的作品，并已通过论义答辩。 本人系本作品的唯一作者( 第一作者) ，即著作权人。现本人同意将本作品 收录于“南开大学博硕士学位论文全文数据库”。本人承诺：已提交的学位论文 电子版与印刷版论文的内容一致，如因不同而引起学术声誉上的损失由本人自 负。 卒人完全了解煎丑态堂图盘垣羞王握叠! 焦旦生焦迨塞的萱理办洼。同 意南开大学图书馆在下述范围内免费使用本人作品的电子版： 本作品呈交当i ：，在校同网上提供论文目录检索、文摘浏览以及论文全文 部分浏览服务( 博士论文前2 4 页，硕士论文前1 6 页) 。公开级学位论文全文电 子版于提交1 年后，在校园网上允许读者浏览并下载全文。 注：本协议书对于“非公开学位沦文”在保密期限过后同样适用。 院系所名称：丸豪哆 作者签名妻酽绉u 学 号：o o 事” 日期：2 0 0 4 年r 月27 日 南开大学有机化学专业硕士毕业论文 摘要 本论文内容主要分为丽部分，第一部分是毅烈磺酸腮和磺酸氨基臊类饯食物的会成鸟 生物活缝醑究；第二粥分为个新反应的初步研究，通过硫纯蔽应可以制餐3 烷氧基。1 ，2 苯并异噻唑- l ，1 一二氧化物。 为了寻找残整期短、选择性离的磺酰艨除草剡和进一步硪究磺酰脲结梭一活性关系， 本论文在本瀑题组翦稍工作豹基础上，设计合成了将苯环2 彼麓萋系统伉纯静i 9 个薪激 磺酰脲类化合物。结台氨基脲类生物活性物质的结构特征，设计合成了两个系列共1 6 个 磺酰氨基艨炭化合物。井得到三个磺酰氨基朦与奄枫碱形成的簸。所有合成的亿台物经避 棱磁共弦谱和元素分擀的确证，部分还经过质谱绒红耱光谱匏袭征。 对这般化台物的合成方法进行了一定的优化，尤其是对重鼹的中间体邻氯磺酰基苯甲 酰氯的合成俸了较为详细鲍研究，耀更戈方便敕搡作得封更麓媳产率。对磺激氨基鼹及冀 盐的核磁懿振氢谱进行了较为详尽的归属和讨论，证明了磺酝氮基脲对有枫碱提供了酸傲 质子。 本论文初步测试了会成於化合物豹除草活嬖毫以及其它生物活性。部分2 - 烧氧羰基苯磺 酰脲系列纯台镑表现趱缀好豹除草活性和选择性，褥且活性数据显示了与磺虢脲2 位酯麓 结构明显的相关性。 第二部分孛，本论文誊党对常霓羰基硫化弱试测和3 取代1 ，2 苯著舅骧唆1 ，1 。二荤e 他 物衍生糖静重要性作了籁要综述，假怒将巯纯反应每不含硫的祭环的合成联系起来的文警 尚未见报i 菔。本文将2 烷氧羰基苯磺酰胺与硫化试剂反应，以简便的方法较好的收率制 冬了一系列3 烷氧基1 ，2 苯并异噻唆1 ，1 二氧化物。辩该反应熬实验条传递褥了优纯，逶 过实验证明了反应鹊次联产物种类，弗对反应的枫理作了合理捺测。 美键谴：磺醮爨磺酸懿藻辗合成，圭物活健藏识3 - 烷戴基1 ，2 - 苯著异噻唆一l ，1 二氧亿甥 南开人学有机化学专业硕士毕业论文 a b s t r a c t t h ed i s s e r t a t i o nc o n s i s t so f t w o p a r t s ，t h ef i r s t0 1 3r e s e a r c ho f s y n t h e s i so f n e ws u l f o n y l u r e a a n d s u l f o n y l s e m i c a r b a z i d ec o m p o u n d sa n d t h e i r b i o l o g i c a la c t i v i t y a n dt h es e c o n db e i n g p r e l i m i n a r yr e s e a r c ho f an e wr e a c t i o na b o u tp r e p a r a t i o no fn i t r o g e nb u tn os u l f u rc o n t a i n i n g h e t e r o c y c l e r e s i d u et o x i e i 毋i sm a i nd r a w b a c kw h i c hh a sr e s t r i c t e dm o r ea p p l i c a t i o no fs u l f o n y l u r e a h e r b i c i d e s 。i no r d e rt of i n dm o r e h i g h l y - a c t i v e a n ds a f e rh e r b i c i d ea n dt o s t u d y t h e i r s t r u c t u r e - a c t i v i t yr e l a t i o n s h i p ，1 9n o v e ls u l f o n y l u r e ac o m p o u n d sm o d i f i e da t 2 - a l k o x y c a r b o n y l o fb e n z e n ew e r es y n t h e s i z e d w i t hr e s p e c tt ov a r i e t yo fb i o a c t i v es e m i c a r b a z i d ec o m p o u n d s ，16 n e ws u l f o n y l s e m i c a r b a z i d ec o m p o u n d sa n d3s a l t sf o r m e df r o ms u l f o n y l s e m i c a r b a z 2 d ea n d o r g a n i c b a s ew e r ea l s os y n t h e s i z e da n dc h a r a c t e r i z e d s y n t h e t i cm e t h o d so f a b o v ec o m p o u n d sw e r es o m eo p t i m i z e d t h es y n t h e s i so f i m p o r t a n t i n t e r m e d i a t e2 - c h l o r o s u l f o n y lb e n z o y lc h l o r i d ef o rs o m es u l f o n y l u r e ac o m p o u n d sw 雠s t u d i e d i nd e t a i la n db e t t e ry i e l d sc a l lb ea t t a i nw i t hm o r es i m p l eo p e r a t i o n t h r o u g h 嚣n 猢魏a n a l y s i s a n dd i s c u s s i o n ，i ts e e m st h a ts u l f o n y l s e m i c a r b a z i d ec a nb ead o n o ro fa c i d i cp r o t o ni nc o m p l e x w i t ho r g a n i cb a s e b i o a s s a y o fa l l s y n t h e s i z e dc o m p o u n d s h a sr e v e a l e dt h a ts o m e 2 - a l k o x y c a r b o n y l b e n z e n e s u t f o n y l u r e ac o m p o u n d s s h o w e dg o o dh e r b i c i d a la c t i v i t ya n da l ls u l f o n y l s e m i c a r b a z i d e c o m p o u n d s s h o w e dn oh e r b i c i d a la c t i v i t y i nt h es e c o n dp a r t ss o m ee f f i c i e n tt h i o n a t i n gr e a g e n t sa n dc h e m i c a l l yi m p o r t a n td e r i v a t i v e s o fl ，2 b e n z i s o t h i a z o l e l ，l d i o x i d eh a v eb e e nr e v i e w e dr e s u m p t i v e l yf i r s t ，f o rt h ef i r s tt i m e ， t h i o n a t i o no fc a r b o n y lh a sb e e nl i n k e dw i t hp r e p a r a t i o no fn i t r o g e nb u t1 1 0s u l f u rc o n t a i n i n g h e r t e r o c y c l e sw i t hr e l e a s eo fh y d r o g e ns u l f i d e t h u s ，2 - a l k o x y c a r b o n y lb e n z e n e s u l f o n y la m i d e c a nb et r a n s f o r m e dt o3 - a l k o x y - i ，2 - b e n z i s o t h i a z o l e l ，l - d i o x i d ew i t hs i m p l em e t h o d sa n dg o o d y i e l d sm e d i a t e db yp 4 s j 0 + h m d o ( h e x a m e t h y l d i s i l o x a n e ) ，t h en e wt h i o n a t i n gs y s t e md e v e l o p e d b y t h o m a sj c u r p h c y t h er e a c t i o nc o n d i t i o n sh a v eb e e n o p t i m i z e d a n dt h e p o s s i b l e t r a n s f o r m i n gm e c h a n i s m h a sb e e nd i s c u s s e d k e y w o r d s ：s u l f o n y l u r e a , s u l f o n y l s e m i e a r b a z i d e ，s y n t h e s i s ，b i o l o g i c a la c t i v i t y ，t h i o n a t i o n ， 3 - a l k o x y - 1 ，2 - b e n z i s o t h i a z o l e * 1 ，i - d i o x i d e 2 辩开火学有机化学专业颂七毕业论文 第一部分薪型磺酰脲及磺酰氨基脲类 化合物的合成和生物活性 第一章前言 农药 乍为濒治病虫擎害保护作物蛉有效手段，在世界农业的发展中商蓑不霹替代的 地位。近十多年来，| 蹙界农药研究开发的格局发生了令人黼瞍的变化，新的生物源农药、 转基因农药发展起来并肖部分送入市场，瞧世界农药市场的特点表明，化学农药在个栩 当长豹时期内仍将怒墩界农药市场的主角。我国楚一个农业大困，自建困以来，农药静使 用对我溺的农救发鼹超副，并褥继续超副篷大作嗣。我冒擞产销售的农药品种约2 5 0 释。 位其中绝大部分耩予仿制箍静，在知识产权绦护以及遂入w t o 的新形势下，我闺豹农药 辑突j 歼发必矮以翎豁为蓬标，舞速新农药静翎镄矫究。结合我瓣静嚣僚，采弱含疆设计、 类网金戏等方法，剑裁其有爨主翔识产投靛凝蓊，餐楚一静行之有效靛途径。 磺酝艨类滁孳裁出予其楚藿小、蓉擎谱广、选择魏瘫、黯鸟类及穗乳动耱辫缝毅 慕等 优点，程- 鲢界范圃内缳到广泛躲使熙。慰这一类除草骞避行结稳衡生秘饯化，寻求爨加褰 效、安全鞠对环境友妊的灏活性结构，将具霄熏要的意义。 1 1 磺酰脲类a l s 酶抑制削研究综述 2 2 十濑纪七十年代初，荚国桂邦公司的ql e v i t t 博士2 注意到化食物n ( 4 * 氰基苯基) 苯磺虢脲1 ( s c h e m e1 - 1 ) 具有一定的植物生长调节活性。接着对其掰食两个苯环上作修 饰鄱采能有活谴的嘲驻疆高，1 9 7 5 年。gl e v i t t 搏士制备了第个以取代嘧啶代骛1 中4 氟基苯基静谈酰脲讫合物2 ( s c h e m et - 1 ) ，并发现该化台物以2 0 予巍公顷的荆囊施用表 现窭茈好豹除鼙活澄。迸一步酌研究，等致第一个超袁皴鹩磺酰滁除革藕氯磺陵( 见t a b l e t - 1 鼢产生。觚魏，邀器撞物保护工业发生了一场重大革念。磺酝稼类涂革帮豹发现，标 惠萋狳孳剡化学野戆逑上了怒赢效、裹选择、低毒、低残蝥静全新发菇遂籍。 藤舞大学嚣极化学专业礤士毕业论文 - s 0 2 n h c o n o e n 一s 洲c 。n j ： s c h e m e1 1 2 1 ，1 1 礴酰骤爽除草裁结构类溅 鼠1 9 8 2 年ql e v i t t 等人- 开发出第一个商黯化的超藏效磺戡脲类除萃刺氯磺隆以来，许 多公司都投入大量入力和财力致力磺酰脲的研究开发，并不断地有新的品种获得登记，这 使褥2 0 多年采该犊域一直是化学除摹剡疆究孛豹热点。裂嚣瓣必止，磺酸鼹类除草剡汪经 成为世界上最大一类除草剂3 ，已登记品种的商品名、化学结构等信息见t a b l e1 - 1 4 西。 t a b l ei - i 囊菇纯熬磺蘸麟豫苹裁 适用作物 通用名 结梭式及用鬣鞭发者 ( 裔晶名及代号) ( g h a ) e h 3 氯骥篷 q a s o 。眦。n 舡。 ，j 、麦、涎癃校邦 c h l o r s u l f u r o r l2 1 61 9 7 8 烟嘧磺隆 q ：兰瓤q c h 3 坞 玉米 杜邦与 n i c o s u l f u r o d石原产 玉农乐 3 5 7 0 效1 9 8 7 玉( 融 睦磺隧 盖袋轻邦 r i m s u l f u r o n q 兰篙孰o , c h , 毗 1 8 2 21 9 8 7 寰成 氟嘧磺隆 黧n 众9 c h f , 蛳 玉米汽巴嘉 p r i m i s u l f u r o n l o 4 0蒸1 9 8 7 氯毗嘧磺隆 e i 弧c o o c h 3 舡o c h ：i ， 大豆、营 蟊出都 蔗、小发、 c h l o r i m u r o n水稻 和日产 1 9 9 l 1 8 9 0 垮氧壤磺隆 碰n 氏n 丈纛落拳 o x a s u l f u r o d6 0 9 01 9 9 5 南开大学有机化学专业硕士毕业论文 胺苯磺隆 9 c h 2 c h 3 e t h a m e t s u l f i l r o n m o 芘二k 舡眦崦 溜菜、潍菜鞋郯 1 5 2 31 9 8 5 t h y l 蘩王星 氟胺磺隆 丫w c o 州o c h 洲3 风( c h 3 邺 油菜、甜菜杜郯 t r i f l u l s u l f u t o n m e t h ) 2 y l 1 0 2 51 9 9 1 h 3 3 己氧嘧磺隆 苡麓。n 孰9 c hc 甘蔗艾格辐 e t h o x y s u l f u r o n 7 3 l1 9 9 5 磺胺磺隆 瞄a 爵火叹嫩0 2 稻龇 草坪艾格福 a m i d o s u l f u r o n2 0 6 01 9 9 5 薹l ：嚣壤磺蓬 畦o 黼。k 最n 飞 摹群氯羧 c y c l o s u l f a m u t o n 1 0 6 01 9 9 3 9 c 石器产 啶嘧磺隆 w c f 3 州洲舡洲， 草坪 业 f l a z a s u l f u #2 5 0 0 1 9 9 0 己磷哦磺隆 正t 矧。 n h 矧。 小麦 需山都 和武田 s u l f o s u l f u r o nl o 4 0 j 9 9 5 q c h 3 谷物1 0 杜邦阔卧散 蛙洲飙地 3 5 t h i f e n s u l f u t o n 1 9 8 5 天盈4 6 苄嘧磺隆 水稻挂邦 b e n s u l 如t o l l q ：篡纛篱9 沁c 3 眠 2 0 7 51 9 8 4 农得时 酥睦疆隆 n s 0 兮删s蛰删， 承稻、草坪武鞠 i m a z o s u l f u r o n2 5 1 0 01 9 9 3 s 南开人学有机化学专业硕十毕业论文 二= 氟啶磺隆 w 瑚o c 舭h 2 c 洲f 3 众o c h 3 她 棒旌、甘蔗 t r i f l o x y s u l f u f o n落华 s o d i u m s 7 5 i 簸睫噎醭隆 叩，w 瑚c o o 舭c h 洲3 玲o c h s 删。 添谷较郯 f l u p y r s u t f u f o n m e t 1 01 9 9 5 h y ls o d i u m 瑛泽疆隆镳 , 僻c o 舭o c h 洲3 舡9 c h 3 吼 麦类艾格福 i o d o s u l f u f o n - m e t h y ls o d i u m 1 01 9 9 9 n - n ，g 飞 e h 3 四i 唑咯磺隆 邺艾n v n 2 洲最毗 、 水稻杜邦 i 奄。八 a z i m s u l f u r o n h 3 c 、1 7 专一8 n h c 。n h n 。c h 3 8 2 51 9 9 5 氯晡黄隆 兰= n 众o c h = ； 人旺、花生 c h l o r i m u r o n - e t h y l 8 1 3 杜揶 豆磺隆、豆威 ， 谷物、水稻 甲磺隆 c 刚o o c 啪h zn 融o c h 眠 3 7 5 杜郑 m e t s u l f u f o n - m e t h y l 蔬菜 1 4 1 6 8 甲嘧磺隧 霉魄 s u l f o m e t u r o n q ：纛n 胁c 林业 杜郊 2 6 4 2 0 照斯特 9 0 魄 苯磺隆 q 兰三n 众吼 谷物 车土郯 t h i b e n u r o n ，m e t h y l 9 18 巨星 e 魄 噤吩磺隆 n 谷物、玉 t h i e f n s u l f u f o l l m e t h q s 焉二氛o 艾c h 龇 米、人豆杜邦 y i 宝收 2 3 0 6 南汗大学有机化学专业硕士毕业论文 ， 三氟雨磺隆 ：= 融o c h 咚 玉米 诺华 p r o s u l f u i o n 1 0 - , 4 0 除此之外，近年来仍不断有新的具商很好活 生的磺酰艨化合物报道出来，如k 1 1 4 5 1 ( 韩国化学技术研究院) 、f o r a m s u l f u r o n ( 安万特公司) 、m e s o s u l f u r o n - m e t h y i ( 安万特公司) 、 t r i t o s u l f u r o n ( 巴斯夫公司) 7 ： h 舀篡洲最2 氇o 威铀 t r h o s u l j m e s o s u l f u r o n - - m e t h y l s c h e m e l 2 在磺酰脲除革剂品神的开发过程中，有关其化学结构与生物濒性之间的关系也得到了 羹视和广泛研究2 一。通常，磺酰脲类除草化合物都包含三部分亚结构：芳基、桥、杂环， 每个部分对除草活性都有熏要作用。 芳基桥 杂环 一般地，磺酰脲炎除草剂的结构活性关系可以总结如下： 1 芳蒸以三i 环，吡蜓环等的活性为好。飘通常在磺酰基的邻位有取代蒸会提高滔性 对位取代对活往不利，间像可以有取代甍。 2 桥上通常戳不鸯叠修饰滔性最好，侄在邻近杂环静氮羰子上有蕊基取代有时氇有鞍 妊活毪。 3 杂环以4 , 6 。二取 弋囔嚏矗基葶曩4 , 6 二取代三嗪2 基潘牲簸好，取代蓥逶豢班甲基 都甲氧基为好。 但是，例夕 的情况也瓷，如当杂环为l 幺4 三唑- 3 ，冁- 2 - 基时，撬的部分减去一个氮厦 7 y 卜n0chk s 南开人学有机化学专业硕十毕业论文 喝举q 器举 午h 3f h 3 一n 0 2 渊廊n 刚c o o c 瞄h 3n 翱 啦嘧磺隆 #94827#92825 1 1 2 磺酰脲类除早剂的作用剞l 理 嫩酸脉除草j ! l 丙酮酸 l 。一丁酮酸 回 己酝乳羧乙醚羟蒸丁酸 ll c f 一酮己戊酸- - 口一酮异己酸 一耐一甲熬戊酸 l 缬氨酸 亮氨酸异亮氨酸 - 1 一 + 细胞分裂 毒 搪物生长 f i g u r el 一1 磺酰脲除草剂作用机理示意图 菘舞犬学露搬纯学专蛀疆圭肇监逢文 l a r o s s a 簿人”最早发现，磺酰脲类除草剂的作用靶标悬催化植物体内支链氨基酸合 成第步反应熬乙酝戮酸( 羧基羧) 会戏酶( a c c t o l a c t a t es y n t h a s e 皴a c e t o h y d r o x y a c i d s y n t h a s e ) ，简称a l s 或a h a s 。如f i g u r e1 - 1 所示。该酶受到磺酰脲化合物的抑制，支 链氯蒸酸兹生物台或受阻，将辱致蛋巍覆台袋翡箨壹，使d n a 帮箕德有丝分裂努不阿少 的物质的合成被破坏，导致植物根、茎、叶的生长受到抑制，从而使植物生长严重受损 壹至琵亡。 a l s 有a l si 、a l s i i 、a l s u l 三种同工酶，其中对磺酰艨除草裁最敏感触是a l s i l 。 s c h l o s s 发现1 , 5a l si i 中的硫胺焦磷酸索磺酰脲分子的作用点。根据这个发现，人们建立 起各静模型来勰释磺酸脲除草剡的 乍髑极理1 6 1 8 ) 其中瞧毽括窳开大学李正名等提出黪“卡 口模型”( c l i p e r m o d e l ) 1 9o 这些模型对于新型除草剂的开发瞥起到过一定的指导作用。 v 1 9 l 稚 f i g u r e1 - 2 锇噫磺隆( c e ) 与酵母嫠a l s 的楣互作用 为了更好地了解磺酰脲类除草剂作用机制，为开发新的高散除草剂提供理论指导，许 多研究机构一壹试图获褥a l s 的晶体续梅，但蠢型2 0 0 1 年以矮d u g g l e b y 等人才获褥突破 性进展”。他们先后培养出酵母菌a l s 催化驻基的晶体和催化亚基与氯嘧磺隰( c e ) 结合 螽熬菇傣。逶避院较c e 结会藤器鑫露缝穆静交辱乏，霹竣发褒袋酝爨对a l s 瓣麴翱方式。 如f i g u r e1 - 2 ，a l s 两个单体之间形成一条可供底物接近的通道。c e 的结合位鼹与活性位 点隘及f a d 静筵素繇邻近。c e 豹芳环每磺酝鍪链子通道入口，箕余部分深入内部。这群， c e 分予完全阻此了其余分子进入活性位点从而抑制了a l s 的催化活性。与岛由构型楣 离开大学裔枫仡学专啦磺士毕数论文 眈- c e 从磺酰基上折叠至芳环平面与杂环及臁桥平面几乎垂直，己基向着与杂环平谳平 餐豹方魍 孛展。c e 主要与蕊个单体上蛋白质残基以及f a d 的c 7 甲基发生罄增水嘏互作 用，同时磺酰脲桥又与l y s 2 5 1 和a r 9 3 8 0 上的两个氨基酸形成了西个氢键。 1 。1 3 磺酰腮类除革剂的代谢降解与残留 1 i 3 1 磺酰脎除草剂的代谢和降解 磺虢艨除草荆爵潋用作主壤处淫毪可以用作时瑟处理，在其逶避植物数稷、时吸收岳， 可以在植物体内形成双向传导，不过通常向上传导量丈于向下传导赞n 。总之，磺酰繇除 草荆豹代谢和降解主要发生在撼物体内翻壤中。 磺酰脲除草剂在植物体内的代谢途径主要包括羟綦化反应和羟基亿产物的葡萄糖基 化反应及脱酝化、芳番亲核取代、o 聪烷基化、脲援出解和磺酰胺键的裂解等反应2 5 。不 同植物对磺酰脲的代谢能力麓剐很大例如稽h c 标记的氯磺隧签邂褴物的卧片，在敏臻植 物甜菜中收集到9 0 必的原药。丽在抗性植物小麦的叶片中，只收集n 5 的原药，并可分 离出苯环上带羟基盼代谢产物。杂苹科学家已经憨结出，磺醚艨类除草剂的1 筝物选择性， 与吸收传导无关，璇主要来自予不同作物对磺酰艨化合物的代谢能力的差别4 。 磺虢脲在壤中逶过多种途径降解。包括微生物豹掰踩载谢、球德依赖麴水鳃、异构 桥收缩、光催化分解簿，其中化学水解是主要的途径。由于磺酰朦分子大多建p k a 值在 3 3 5 2 之阕静弱酸，英亲核取代豹水解爱应受套鹱酸碱度豹影嬲很大，壤中的酸城和无 机组分都可作催化荆2 7 潞。在土壤中磺酰脲分子通常以中往分子和阴离子两种形式存在。 酸蠼条件下，磺皴躲中性分子易发生羰基氧上媳嬲枣子化，从嚣水姆速率坟炔；碱性条 孛 下，磺酰脲主要以阴离子形式存在，函化合物羰蒸磙缺电性减弱，水解速率较侵：中性条 l 牛下则出解最慢。各独水解反应主要导致磺蚨脲脲携的| 奏i 波或续短、燕撼2 9 q 1 。另外，土 壤中存在的多种徽生物可戬降解磺酰艨蹲体或箕化学水解产物，对有螫除草费j ，生物降裤 w j 丕占有主要地位。总之，磺醮脲化会物在壤中的膳聪受化合物本身结构、溶液或土 壤p h 值、温度、湿度及土壤有梳旗含量等因素的移桶。 1 1 3 2 磺酰滕除草莽j 的残留阕趱 尽管磺酞爨除草刘的单位嚣积用量很低，其残留在某些情况下仍会对当茬或届茬轮种 作嵇造成药寄。而且。磺酰艨豫鼙剂的魏鹜闯题酷经成为稍约其避一步广泛施用静主要嚣 素。美国及加拿大等翻家众多学者发现氯磺隆残瞪数月甚歪几年对后茬作物玉米、甜菜、 油菜、棉花、高梁、蕊苣、舄铃薯及菜些要科植物产生不褥程度熬药害，甚至甄亡。辑究恐 1 0 查墅奎堂蠹墼垡茎耋些堡主翌些鲨塞 经表明，磺酰脲除草荆的持效期与施药量、气候条件、土壤条件等密切相关。但归根结底 是与冀降瘿我落豹速率耀关。部分磺酝稼狳摹裁鹩爨溺半衰麓薅 弱酶l - 2 。 t a b l e1 - 2 部分磺酰腺赫种的幽问半衰期4 l 磺酝嚣舀闽半衰期( d )醭醒豫田阐半衰翔( d ) 四唑嘧磺隆 2 5 _ 节嘧磺隆 3 6 氯嫁磺隧 4 4 2氯磺陵1 0 1 8 5 胺涨磺隆1 6 s 4氟啶睦磺隆6 l l 甲磺隆 4 7 1烟嘧磺隆1 4 9 4 碱瞧磺隆5 2 3攀瞳磺陵7 1 5 e 苯磺隆2 2 3嚷吩磺隆3 2 0 鬣羧磺隆3 7 由衷可见，不同化学结构的磺酰脲分子，妇于其化学和，土物降勰的难易稷度不网，在 田间的半衰期麓别很大。因此，影响磺酰脲除草剂田l l j ：残留期的根本因素还在于其自身的 位学结构类型。 1 1 4 磺酸朦他会物的合成方法总结 有关磺酰脲类化合物的合成，已经有多种路线报道和应用，现简单总结如下： 1 ) 磺酸异氯酸蘸法3 2 3 9 = c o c l 2h e t - n h ， a r s 0 2 n h 2 - 二_ a r s 。2 n c o a t s o = n h c o n h h e r o r ( c o c l ) 2 磺酰异氰酸酯也可以用相威的磺酰氯与氰酸赫反成得到4 0 ； m + c n o a r s 0 2 c i - - - - - - - a r s 0 2 n c o 2 ) 杂强基冥鬣簸貉法4 1 - 4 3 c o c l 2a r s 0 2 n h 2 h e b n h 2 - - - - h e t - n c o - - - - - - - - - a r s 0 2 n h c o n h - h e t a r ( c 0 0 1 ) = 3 ) 磺酰氨基甲黻酯法4 4 啪； ! 竺竺竺唑塑譬a s 0 2 nhhars02nh2a r s 0 2 n h c o o r n h c o n hh e t啼o o 斗a s 0 2 - 4 ) 杂嚣氨基孚簸酯法4 7 3 ： 鬻拜夫学骞穰纯学专渡琰士毕整沦文 c i c o o r a t s 0 2 n h 2 h e t - n h 2 - - - - - - h e t - n h c o o r - - - - - - a r s 0 2 n h c o n h h e t o f ( r o ) 2 c o 5 ) 三氯己酰胺法4 9 , 5 0 ： c c l 3 c o c ih e t - n h a r s 0 2 n h 2 。_ _ _ _ _ _ _ _ a r s 0 2 n h c o c c l 3 - - - - a r s 0 2 n h c o n h h e t n - b u n c o 1 2 本课题组前期工作及选题目的 如前所述，磺酰脲类除荜剂给农业生产及农药工业带来巨犬的缀济效益，成为农药发 震史上懿一个里程碡。本缀在李正名先生的繁镁下，献上世纪丸卡冬代豌拜始，鼓分予设 诗入手，合成了迄今为丘约7 0 0 余令薪登静磷鹣繇纯合物，先后骈剿出# 9 2 8 2 5 、嚣9 4 8 2 7 等多个酾效与氯磺隆相当的除草品种。几个新结构的除草剂，其共荫的结构特征在于嗡嗡 环上脲桥的间位仅有一个鞭代基。这与ql e v i t t 传统的磺酰脲除草荆构效关系结论不同。 因而，张大爨试验证明之麓，对l e v i t t 规律可作如下修改：当杂环为嚷啶环时，某些黻耩 瘸毽攀敬代或双褒找弱稃爨鸯嶷磐活毪：当杂繇必三凑；l ：嚣重，溅辚润经革致我豫合物溪羧 明显低予双取代类似物。 为了对设计研究新型的磺酰脲类除草剂提供理论指导作用，本课题组在总结前人正作 的基础上较为深入地研究了磺酰脲除草剂的构效关系。通过培养并解析若干除草剂的熙 搏结构5 | , 5 2 理论计算佬会物缍捣的镌理参数，磷究齑鑫纯磺酝繇狳攀剡夔诺势魏象疑及 蔫沈鞍分子力场方法( c o m f a ) 对磺酰稼除攀潮进行3 d 。q s a r 磷究5 3 , 初步总结了疆虢 脲分子嫩有除草活性的结构特征，同时也初步解释了单取代嘧啶磺酰脲具有优良活性的内 在原因。在与受体的结合中，县有主要作用的结构因素是杂环的表灏积，单取代的嘧啶磺 酰脲分子中杂环部分的表蕊积均大于单取代三嗪磺酰艨的，从两导致这两类化台物豹滔性 其育显簧蒺异。 在本缀前期工作的基础。t ，对已知具有良好活性的磺酰脲化食物进行系统的结构优 化，可以为进行较为可靠的定量结构活性关系研究提供依据，同时，通过改变磺酰脲化裔 物的极性、亲油性、溶解性以及化学稳定性等，可能会获得有更好选择性、较低药害残鼹 瓣德会貔。 另一方面，本着“类阁含成”的基本愚路，采用先导结构优纯、贬结构连接法鞠生物 电子等排镣原理，将磺酰脲撼本结构中引入类似的生物活性基团，期勰找到具有较好生物 活性的、结构新颖的化合物擞型。同时这些工作也将为磺酰脲类a l s 抑制剂的构效关系研 究提供新的走容。 1 2 蠢舞大学有撬纯学专照壤士毕韭论文 参考文献 l 豫浅娥，瑗我农药，2 0 0 2 ，f 1 ) ，秘1 3 2 g - l e v i t t ，s y n t h e s i sa n dc h e m i s t r yo fa g r o c h e m i c a l si i ，a c ss y m p o s i u ms e r i e sn o 4 4 3 ，w a s h i n g t o n d c ：a m e r i c a n c h e m i s t r ys o c i e t y , 1 9 9 1 ：1 6 - - 3 i 3 m h r u s s e l l ，j l s a l a d i n ia n df l i c h t n e r , p e s t i c i d eo u t l o o k ，2 0 0 2 ，a u g u s t ，1 6 6 - 1 7 3 4 邓金嫩，世界农骛，2 0 0 3 ，2 5 ( 3 ) ，2 4 2 9 。 5 裁获令。教簦，1 9 9 9 ，3 8 x4 0 , - 4 3 。 6 刘长令，农药，1 9 9 9 。3 8 ( 8 ) ，4 2 4 4 7 刘长令，精细与专用化学晶，2 0 0 0 ，( 6 ) ，3 - 6 8 x q i a n 。j a g r i c f o o d c h e m ，1 9 9 9 ，4 7 ，4 4 1 5 4 1 8 9 剃数令，汪苏毽工，2 0 0 0 ，2 8 ( 8 ) ，1 5 2 0 + 1 0 贾凿锋，南开大学博士学挝论文 11 范传文，南开大学硕士学能论文 1 2 李越名，贾国锋，干玲秀等，c n1 ，0 8 0 ，1t 6 ，1 9 9 4 1 3 r a l a r o s s a ，j v 。s c h l o s s ，j 。b i o l 。t h e m ，1 9 8 4 ，2 5 9 8 7 5 3 8 7 5 z 1 4 t ，l 。r o s t ，j p l a n t 。g r o w t hr e g u l 。，1 9 8 4 ，0 ) ，5 1 - 6 3 。 1 5j vs c h l o s s ，p e s t l e s c i ，1 9 9 0 ，2 9 ，2 8 3 1 6s m u m i ，yn a k a m u r a , t a k a g i ，e ta 1 ，a c ss y r u p s e t 1 9 9 2 ，5 0 4 ，4 3 - 5 5 1 7 a t o s h i o ，t i c s c i ，1 9 9 6 ，4 7 ，3 0 9 - 3 1 8 8 糖蹩蜜，赵蓬锋，壤装毽笱，孛嚣垂季学b 辑，1 9 0 8 + 2 8 0 ) ，2 8 3 2 8 8 ， 1 9 赖城明，囊满雪，李正名等，翁簿学校仡学学报，1 9 9 4 ，1 5 ( 5 ) , 6 9 3 - - 6 9 4 2 0 r d u m a s ，v b i o u ，eh a l g a n d ，e ta 1 a c c c h e m r e s 。2 0 0 1 ，3 4 ( 5 ) ，3 9 9 , - 4 0 8 2 1 s s p a n g ，r gd u g g l e b y , l wg u d d a t , j m 0 1 b i o 。2 0 0 2 。3 1 7 ( 2 ) ，2 4 9 - 2 6 2 2 2y tl e e 。r 。gd u g g l e b y , b i o c h e m i s t r y , 2 0 0 1 ，4 0 ( 2 3 ) , 6 8 3 6 - - 6 8 4 4 。 2 3 s s p a n g 。l 。wg u d d a t ，r 。娃d u g g l e b y , j ，b i o c h e m ，2 0 0 3 ，2 7 8 ，( 9 ) 7 6 3 9 7 6 4 4 ， 2 4a m b l a i r ，t d m a r t i n ，p e s t l e s c i ，1 9 8 8 ，2 2 ，1 9 5 2 1 9 2 5 m k k o e p p e 。h m b r o w n ，a g r o f o o d i n d u s t r yh i - t e c h - n o v d e c 。1 9 9 5 ，9 - - , 1 4 2 6 黄明镑笱，农药译丛，1 9 9 7 ，1 9 ( 3 ) ，2 4 3 1 。 1 3 南开大学有机化学专业硕十毕业论文 2 7 s m h e m m a m d a j p c a l m o n ，w e e ds c i ，1 9 9 4 ，4 0 ，7 1 7 6 2 8 a v i c a r i ，r l z i m d a h l ，b k r a n m e r ，g d i n e l l i ，w e e ds c i 19 9 6 ，4 4 ，6 7 2 - - - 6 7 7 2 9 s s a h a ，gk u l s h r e s t h a , j a g r i c f o o dc h e m ，2 0 0 2 ，5 0 0 6 ) ，4 5 7 2 - - 4 5 7 5 3 0c a 1 3 9 ，2 4 1 6 1 0 ，qb o s c h i n ，a v a l l e ，a d a g o s t i n a , e ta 1 ，p e s t i c i d ei na i r , p l a n t ，s o i l w a t e rs y s t e m ， p r o c e e d i n g so f t h es y m p o s i u mp e s t i c i d ec h e m i s t r y , 1 2 t h ，p i a c e n z a , i t a l y , 2 0 0 3 ，j u n e4 - 6 ，2 1 7 2 2 2 3lc a 1 3 7 ，6 0 0 2 4 ，e z a n a r d i n i ，a a r n o l d i ，qb o s c h i n ，e ta 1 ，a n n a l so f m i c r o b i o l o g y , 2 0 0 2 ，5 2 ( 1 ) ，2 5 3 7 3 2 r m e n g e l ，ls c h r o e d e r , w ts t t a n s k y , e ta 1 ，e p9 l ，5 9 3 ，1 9 8 3 3 3 n n i h o n ，j p5 9 - 1 3 。7 7 8 ，1 9 8 4 3 4 r m e n g e l ，ws t t a n s k y , l s c h r o e d e r , e ta 1 ，d e3 ，1 5 1 , 4 5 0 ，1 9 8 3 3 5q l e v i t t ，u s1 9 0 ，4 3 2 ，1 9 8 0 3 6g l e v i t t ，e p1 7 4 7 3 ，1 9 8 0 3 7 j e f r a n z , c o s u c h ，j o r g c h e m ，1 9 6 4 。2 9 2 5 9 2 2 5 9 5 3 8g l e v i t t ，u s4 ，1 2 7 ，4 0 5 ，1 9 7 7 3 9g l e v i t t 。u s4 ，2 3 8 ，6 2 l ，1 9 7 9 4 0 j e f r a n z ，u s2 ，9 7 4 ，1 6 4 ，1 9 6 1 4 1 f k u r z e r , j c h e m s o e ，1 9 5 1 。】2 5 8 1 2 6 2 4 2 c i b a - g e i g yj p2 - 2 8 6 ，9 7 4 ，1 9 8 7 4 3 h i r i e ，m n i s h i m u r a ，m y o s h i d a ，j c h e m s o c ，p e r k i nt r a n s 1 ，1 9 8 9 ，7 1 2 0 9 1 2 1 4 4 4 s y a m a m o t o ，t - t s u n o d a ，ls a t o ，j p6 2 1 4 8 。4 8 2 。1 9 8 7 4 5w m e y e r , w f o r y , u s4 ，4 1 9 ，1 2 1 ，1 9 8 3 4 6 w m e y e r w f o r y , e p4 4 ，8 0 7 ，1 9 8 2 4 7 w c p e t e r s o n ，u s4 ，5 5 5 ，2 6i ，1 9 8 5 4 8g s c h n a b e l ，h