痛药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用

1.镇痛药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用？2.哪些镇痛药不宜用于分娩止痛？3.哪些镇痛药不受麻醉药品管理条例限制？4.为什么苯胺类无明显消炎、抗风湿作用？5.为什么甾体激素的抗炎作用比本类药强？,Review,Chapter15(appendix)Centralstimulants(中枢兴奋药)Chapter21Calciumantagonists(钙拮抗药),Departmentofpharmacology：辛志伟,Contentsforlearning,Chapter15(appendix)中枢兴奋药一、概述：概念、基本特点二、常用药物主要兴奋延髓呼吸中枢药：尼可刹米(可拉明)二甲弗林(回苏灵)山梗菜碱(洛贝林)贝美格(美解眠)Chapter21钙拮抗药一、概念与分类二、作用、作用机制与用途三、不良反应四、重要药物：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米、氟桂利嗪,PROBLEMS,1.如何用药物抢救中枢性呼吸衰竭?2.钙拮抗药有何作用、用途和不良反应?,PurposeandRequirement,Master：effects,usageandadverseeffectsofnikethamideandcalciumantagonists.Befamiliarwith：featureofnifedipine,diltiazm,verapamilandflunarizine.Know：featureofothercenterstimulantsandothercalciumantagonists。Englishwords：calciumchannelblockers钙通道阻滞药；nikethamide尼可刹米；nifedipine硝苯地平；diltiazem地尔硫卓；verapamil维拉帕米,Chapter15(appendix)Centerstimulants,.Introduction(概述)(一)本类药的基本作用特点1.选择性有限：随剂量加大而下降。过量或静注过速均可致惊厥(主要毒性反应)超限抑制。惊厥先兆为：躁动、面肌抽搐。2.作用强度与剂量及中枢的功能状态有关：剂量大或中枢处于抑制状态时作用强。,概述2,3.作用时间短，安全性差：一般只能维持10余分钟。4.只对中枢性呼吸衰竭有效：对外周性呼吸衰竭、超限抑制均无效。5.升压作用不及拟肾上腺素药可靠：对因循环衰竭而引起的呼衰，一般不宜使用本类药。(二)分类：主要兴奋大脑皮层药：咖啡因主要兴奋呼吸中枢药：尼可刹米主要兴奋脊髓药：士的宁,.Drugsusedusually(常用药物),(一)主要兴奋大脑皮层的药咖啡因(Caffeine)来源：茶叶、咖啡豆、柯柯豆，与茶碱、可可碱同属黄嘌呤类衍生物。体内过程吸收：口服或直肠给药吸收不规则，但苯甲酸钠咖啡因(安钠咖、CNB)注射吸收良好。分布：广(全身体液)；易透过血脑屏障、胎盘屏障。消除：主经肝代谢，少量以原形经肾排泄。T1/2约37小时。,作用、用途1.中枢兴奋作用：(1)小剂量(0.050.2g)-大脑皮层：消除睡意，振奋精神，缓解疲劳，提高思维能力。用于：对抗轻度中枢抑制(酒精、抗组胺药、催眠药)(2)中量(0.20.5g)-直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢。用于：治疗严重传染病或中枢抑制药引起的昏睡、呼吸抑制、循环衰竭。(3)大量-兴奋脊髓：引起惊厥。,2.其它作用：1）收缩脑血管：可与麦角胺合用于偏头痛；与解热镇痛药合用于一般性头痛，以增强其对头痛的镇痛效果。2）舒张支气管、胆道、胃肠、冠脉血管和肾血管平滑肌3）直接兴奋心肌4）轻度利尿5）促胃酸及胃蛋白酶分泌作用机理：与茶碱、可可碱的作用比较：,Fig.,Tab.,不良反应1.过量(注射0.5g)：躁动不安、心动过速、肌肉抽搐等。致死量10g，婴幼儿对之敏感。(1)必要时用短效镇静催眠药对抗。(2)小儿用退热药不宜含本品。2.促胃酸分泌：消化性溃疡者慎用。3.孕妇、哺乳妇慎用：可透过胎盘，并经乳汁排泄，影响胎儿、幼儿发育。其它主要兴奋大脑皮层的药物,Tab.,尼可刹米(可拉明)作用、用途直接兴奋呼吸中枢(主)刺激颈动脉体化学感受器，间接兴奋呼吸中枢(次)提高呼吸中枢对CO2的敏感性呼吸加深、加快特点：1)作用温和，安全范围大。2)对吗啡中毒性呼衰效果尤好。应用：各种中枢性呼吸衰竭。,(二)主要兴奋延脑呼吸中枢药,不良反应过量：血压升高、心动过速、肌肉震颤、出汗、惊厥。其它主要兴奋延脑呼吸中枢的药物附：呼吸三联针哌醋甲酯10.mg回苏灵8.0mgI.v.gtt山梗菜碱3.0mg10%葡萄糖250500ml适用于各种中枢性呼吸衰竭。,Tab.,Chapter21Calciumantagonist(钙拮抗药),一、概念与分类,（一）概念钙拮抗药(calciumantagonist)：是一类能选择性抑制钙依赖过程或钙调节作用的药物。钙通道阻滞药(calciumchannelblocker)：是一类能选择性阻滞细胞膜钙通道，阻滞钙内流的药物。是目前临床上使用的钙拮抗药。目前：钙拮抗药=钙通道阻滞药,（二）分类(三种分类法)1.1987年WHO的分类,2.1992年国际药理学联合会的分类,类：选择性作用于L型钙通道的药物a类(二氢吡啶类)：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等b类(地尔硫卓类)：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等c类(苯烷胺类)：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等d类：粉防已碱类：选择性作用于其它钙通道的药物(1)作用于T型钙通道：米贝地尔、苯妥英(2)作用于N型钙通道：-conotoxin(3)作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素类：非选择性钙通道调节药双苯烷胺类及普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等。,3.按应用时间先后分类,二、钙离子的生理作用,钙离子作为细胞内的第二信使，参与多种细胞功能调节，主要为：1.神经的兴奋与递质释放2.骨骼肌、心肌、平滑肌的兴奋-收缩偶联3.心肌电生理的调节4.腺体的分泌调节5.其它：调节血液凝固性及流动性；调节基因表达；调节过敏介质、细胞因子的释放等。,（一）作用机理钙通道阻滞药VDCROCCa2+VDC：电压依赖性通道ROC：受体调控性通道,三、钙拮抗药的作用及机理,钙通道的分类,受体调控性钙通道L型T型电压依赖性通道N型P型Q型R型,按电导值及动力学特性的不同分为若干亚型,钙拮抗药则主要作用于L型及T型钙通道。,钙通道的三种功能态,硝苯地平,维拉帕米地尔硫卓,不同的钙通道阻滞药对不同功能态的钙通道亲和力不一样：维拉帕米地尔硫卓作用于开放态或失活态(膜内侧)；硝苯地平主要作用于失活态(膜外侧)。,1）有频率依赖性(使用依赖性)：一般药物对钙通道的阻滞作用与钙通道的使用频率相关。不同药物的频率依赖性程度不同：维拉帕米、地尔硫卓因需经钙通道进入细胞膜内侧(结合位点)才能发挥作用，故使用依赖性较明显；而硝苯地平则作用于细胞膜外侧，故无明显使用依赖性。,钙拮抗药对钙通道阻滞作用的特点：,二氢吡啶受体+硝苯地平,苯烷胺受体+维拉帕米,苯硫卓受体+地尔硫卓,2）不同的药物受体间存在相互影响：,3）有组织选择性：,L型及T型电压依赖性钙通道主要存在于心肌和血管平滑肌；受体调控性钙通道主要存在于非血管平滑肌；钙通道阻滞药主要作用于L型电压依赖性钙通道，故对心血管有一定的选择性。硝苯地平因无明显频率依赖性，故对心肌作用较弱。,1.对心脏的作用(3个方面)：1）抑制心肌作用：硝苯地平例外。负性肌力作用：与降低心肌内钙有关。负性频率作用：可降低窦性频率(与降低慢反应细胞4相自动除极速度有关)。负性传导作用：可减慢窦房结、房室结的传导(与抑制慢反应细胞0相除极速度有关)。2）保护缺血心肌作用：可阻止心肌细胞钙超负荷。(与扩张血管，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量有关)从而防止心肌因缺血致钙超负荷而发生坏死。,（二）基本作用,3）逆转心室重构：长期心肌缺血、高血压、心功不全等心血管疾病时，血管紧张素及其它生长因子可促心肌、血管平滑肌及结缔组织细胞增生、肥厚，引起心室和血管重构；胞内高钙时可诱发血管紧张素等生长因子的促生长作用；钙拮抗药通过阻断钙通道，可减少胞内钙浓度，从而抑制血管紧张素等生长因子的促生长作用，阻止和逆转心血管的重构。,对血管作用支气管胃肠、输尿管、子宫1）扩张血管：对小动脉小静脉；对冠脉其它血管2）逆转血管重构：机理同逆转心室重构3）扩张支气管、胃肠、输尿管、子宫(作用较弱),2.松弛平滑肌作用：,3.抗动脉粥样硬化作用：,1)抑制钙内流，减轻钙超负荷引起的动脉壁损害。2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管顺应性。3)抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞。4)硝苯地平尚可增加细胞内cAMP，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性，促进动脉壁脂蛋白代谢，降低胞内胆固醇水平。通过上述作用，抑制钙参与的动脉粥样硬化病理过程(平滑肌增生、脂质沉积和纤维化等)。,1)对血细胞的影响：抑制血小板聚集及其活性产物的合成与释放增加红细胞变形力，保护其膜结构，降低血粘度抑制肥大细胞脱颗粒和中性白细胞的激活2）抑制腺体分泌：可抑制胰岛素、垂体激素(促皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素、催产素、加压素)、儿茶酚胺、醛固酮、胃液、唾液、泪液的分泌。3）抑制神经递质释放：NA,4.其它作用,（一）心脏疾病:1.心绞痛：通过扩张血管，降低心肌收缩力而降低心肌耗氧量；扩张冠脉而增加心肌供血量。适用于各型心绞痛。,四、用途,三个代表药抗心绞痛疗效比较,2.心律失常：对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常效果良好。一般多用维拉帕米(为首选药)；地尔硫卓与地高辛合用对控制房颤、房扑时的室率过快效果良好；但硝苯地平则不可用。3.肥厚型心肌病：本类药通过改善左室顺应性，缓解其舒张期充盈障碍而发挥作用。维拉帕米较常用。4.心功不全：本类药通过扩张血管，减轻心脏负荷而改善心功。常用硝苯地平。,(二）外周血管疾病：1.高血压：以扩血管作用较强的氨氯地平、硝苯地平(伴冠心病者)、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平(伴脑血管病者)常用，维拉帕米(伴过速型心律失常者)、地尔硫卓主用于轻、中度者。2.肺动脉高压：常用硝苯地平3.外周血管痉挛性疾病(间歇性跛行、雷诺氏病等)：常用硝苯地平。,（三）脑血管疾病：,1.蛛网膜下腔出血：常伴脑动脉痉挛致脑梗死。以尼莫地平效果好。2.脑缺血(脑梗死、脑栓塞后遗症)：多用尼莫地平(易入中枢)、氟桂利嗪。3.突发性耳聋：多因脑血管痉挛所致，尼莫地平效果较好。4.偏头痛：尼莫地平、氟桂利嗪对部分病人有效。,1.支气管哮喘2.食管贲门失驰缓症3.胃肠绞痛4.早产、痛经,（四）其它疾病,五、体内过程,吸收：口