生物药剂学分类系统.ppt

生物药剂学分类系统(BiopharmaceuticsClassificationSystem,BCS),滑欧狄绥豌雷铂邀酌闭砸狭吵禹竞述溯零针圃凛膊主拢瞩仑轴谚酱跌审客生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,主要内容,BCS相关概念介绍BCS应用范围BCS决策树及应用实例,惭尤爽背严垂觅勘婉淹效政相惧绍灾鹤邓哎金液瓮秦绘腰逢宾数酋龋谓懦生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,BCS概念的提出,Amidon等在1995年提出根据药物的溶解性和渗透性将药物分为4个群组,Fig.1TheBiopharmaceuticsClassificationSystemasdefinedbyAmidonetal.,怯尊馒夺拧扔继来扣余连琶援耀两持椭婴桥货行海画爽们森莉挝棕志播旱生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,BCS提出的目的,BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。近来,基于BCS分类体系免除生物等效研究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂）的申请。,预墟悄取浸银乙碴骆散竖恶衅秉利殃工垂靳弄熊掀邦忍撇铱栏披寅詹捷桥生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,基本药物的BCS分类情况,世界卫生组织列举的130种可供口服给药的基本药物中，已有61种进行了相应的BCS分类。,Tab.1Thedistributionof61drugs,定祟漓卵芬袱堕妖献蓝葱峻卯磕奥伟鼻郭惦辫屠刁毙歇殆黎姑贿题交括灭生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,BCS分类依据,溶解性高溶解性的药物是指在37下，pH在17.5范围内，剂量/溶解度比值（D:Sratio）小于250ml的药物。渗透性高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收。,桅卒捧引泡瞄疚铸浇酣铡蔗抵股麻巨鸦袋磨拼成关倚欢土摘腥澡稻甥嗜盆生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,如何定义高渗透性,人体肠道灌流试验原位动物模型Caco-2细胞渗透性试验高于美托洛尔人体药物动力学试验绝对生物利用度85%（若存在肝脏首过效应，尿中回收药量85%)通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性（logP1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主动外排的过程。,伙诈君眉挺孜侠雄弧双懈亚苛殉镭胚蕴护拼溢肄剧僚诅摹诉腿栅仔挞祷耶生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,在研项目药物的BCS分类,例1：盐酸*Solubility：水：5.5910-05mg/ml，Dv=536672.6mlpH35:1.6mg/ml，Dv=18.75mlpH1:0.1mg/ml，Dv=300mlLogP：5.57Bioavailability:25%Urine:80%recoveredBCSclass：4(FDA)or2,目瓤遍波爹拱营坐睛饲泽瘴墓菠蔑蓉系公线湾遮碾逢扼其施翘馆楷嘘蹋蔷生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,例2：富马酸*,Solubility：13.4mg/mlDv=22.4ml40mg,FlowableAPI,DV250ml,DVDose,SolutionStable,FollowBCSClass1,yes,yes,no,no,Svehicle：SolubilityinpharmaceuticalvehiclesuchasPEG400,Tween,Miglyol,Cornoil,Gelucire,Cremophor,Poloxamer,ect.,no,咱沂眶芍嗅柒贯渍磺约葬会践诽孝揪毙舌榷睫塞万暇遏蹦脉栅钡讲凳瘫坞生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,BCSClass3药物处方决策树,BCS,Peff50%MT,PeffDose,Solution/SemisolidCapsulewithPermeationEnhancer,SuspensionwithPermeationEnhancer,no,yes,yes,no,no,SolutionStable,AlternativeRouteofAdministration,no,yes,yes,FollowBCSClass1,no,Peff:EffectivepermeabilityfromCaco-2orRatPerfusionstudyMT:metoprolol,FDAhighpermeabilitycalibrationcompound,几舒簿爪掣塌智印谓寥仆尽萌饺呆质根圃噬唁科厌涧瑚滑势土桂愚狠子植生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,BCSClass4药物处方决策树,BCS,PeffDose高渗透性PappCaco：321nm/sec(196%metoprolol)Peffrat:0.187m/sec(125%metoprolol),殖烃贾出颈隔蛇炮梦熬吮克溯湃睁喝弟搏敬由巫负熄歹姐食津请泄歼编兹生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,处方,人体试验：1）加入三种表面活性剂与多元醇，湿法制粒2）碱化的PEG软胶囊3）干粉混合,躁汀巧辜侵奴脂速泡扯骇不焙吉佣扩辱峻将祸旅乳纪厌卿蹬晴凤烫掷疮烂生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统,药物动力学实