（有机化学专业论文）以杂环为前官能团不对称合成α氨基酸.pdf

摘要 摘要 光学活性的洳氨基酸具有显著的药理和生物活性，不仅可作为拓扑探针 来研究多肽生物活性构象和酶的反应机理，而且还可以作为手性诱导剂和手 性砌块应用于不对称合成中。随着分子生物学和蛋白质工程技术的快速发 展，对光学活性且拥有高手性纯度的非常见弘氨基酸的需求也越来越大。q 氨基酸的不对称合成因此成为化学界研究和关注的焦点之一。 杂环作为前官能团在当代有机合成中有着重要的应用，呋哺及其衍生物 是最常见的例子。手性旺烷基糠胺是类很好的手性合成砌块，它非常适 用于一些含氮天然产物如叶氨基酸、哌啶生物碱、多羟基哼i 哚嗪烷和1 脱 氧氮糖等的合成。 本文从天然樟脑出发，经磺化、磺酰化、磺酰胺化三步反应得到了四 种手性樟脑磺酰胺。然后将这四种手性樟脑磺酰胺分别与糠胺缩舍得到未 见文献报道的四种手性酮亚胺。 通过仲丁基锂试剂对四种手性酮亚胺中的( 回1 0 樟脑磺酰异丙胺- 1 ( 2 呋喃亚甲基) 亚胺进行不对称烷基化反应，立体控制合成得到了( r ) 吨一烷基糠 胺，反应的非对应选择性d e 值由1 hn m r 测定为1 1 9 8 ，通过其他测 试手段综合分析确定产物的立体构型为r 。 最后，通过高碘酸钠和三氯化钌混合体系将( 园1 0 樟脑磺酰异丙胺 1 ( 2 呋喃亚甲基) 亚胺的苄基化产物一( 回1 0 樟脑磺酰异丙胺1 m 苄基- 2 一 呋喃次甲基) 亚胺进行氧化，成功地将呋喃展示为羧酸基团，从而得到了光 学活性的俾) 苯丙氨酸。 关键词：氨基酸；不对称合成；樟脑磺酰胺；洳烷基糠胺；前官能团 i i a b s t r a c t a b s t r a c t o p t i c a l l ya c t i v ea a m i n oa c i d sa l ev a l u a b l ec o m p o u n d so fh i g hi n t e r e s t so f c h e m i c a ls o c i e t yn o to n l yo w i n gt ot l l e i rr e m a r k a b l ep h a r m a c o l o g i e a la n db i o l o g i e a l a c t i v i t i e sb u ta l s of o rt l l e i rr o l ea sae h i r a la u x i l i a r yi na s y m m e t r i cs y n t h e s i sa n da i l i n v e s t i g a t i v et o p o g r a p h i cp r o b ef o rb i o a c t i v ec o n f o r m a t i o n so fp e p t i d e sa n dt h e m e c h a n i s m so fe n z y m er e a c t i o n s b e s i d e st h e r ei sag r o w i n gd e m a n df o ro p t i c a l l y a c t i v e , i d e a l l ye n a n t i o m e r i c a l l yp u r e u n c o m m o na m i n oa c i d sr e s u l t i n gf r o mt h e r e c e n tp r o g r e s s e si nm o l e c u l a rb i o l o g ya n dp r o t e i ne n g i n e e r i n gt e c h n o l o g i e s h e t e r o c y e l i cc o m p o u n d sa sl a t e n tf u n c t i o n a l i t yw e r ec o m m o n l yu s e di no r g a n i c s y n t h e s i s f u r a n a n di t sd e r i v a t i v e sa l et h em o s tc o m l n o no n e s c h i r a l a a l k y l f u r f u r y l a m i n e sa r ev e r yu s e f u lb u i l d i n gb l o c k s f o rt h e s y n t h e s e so fa c o n s i d e r a b l en u m b e ro fn i t r o g e nc o n t a i n i n gn a t u r a lp r o d u c t s ，s u c ha sa a n l i n oa c i d s ， b l a e t a m s ，i n d o l i z i l i n e s ，q u i n o l i z i d i n e sa n dp i p e r i d i n ea l k a l o i d s i nt h i sr e t i d ef o u rc a m p h o rs u l f o n a m i d e sw e r es y n t h e s i z e df r o mn a t u r a l c a m p h o r , a n df o u rc a m p h o rd e r i v e di m i n e sw h i c hh a v e n tb e e np u b l i s h e dw e r e e a s i l yp r e p a r e db yc o n d e n s i n gt h es u l f o n a m i d e sw i t h2 - f u r f u r y la m i n er e s p e c t i v e l y o p t i c a l l ya c t i v ea a l k y l f u r f u r y l a m i n e sw e r ea s y m m e t r i cs y n t h e s i z e dv i at h e a s y m m e t r i ca l k y l a t i o n o fo n eo ft h e f o u r c a m p h o r i m i n e s n - i s o p r o p y l ( 力一1 0 - c a m p h o rs u l f o n a m i d e 一1 - ( 2 r u r a l ) i m i n e sb ys e c - b u t y l l i t h i u m t h ed i a s t e r e o s e l e c t i v i t i e s r a n g i n gf r o m1 1 - - 9 8 w e r ed e t e r m i n e db y hn m r s p e c t r ao ft h ea l k y l a t i o np r o d u c t s s t e r e o c o n f o r m a t i o nrw a sd e t e r m i n e db y c o m p a r i n gw i t hl i t e r a t u r ea n do t h e ra n a l y s i sd a t a b a s e s f i n a l l yo p t i c a l l ya c i f i v ep h e n y l a l a n i n ew e r es y n t h e s i z e db ys o d i u mp e r i o d a t e - r h o d i u m ( 1 i d c h l o r i d em i x t u r ev i ao x i d a t i o no f b e n z y l a t i o np r o d u c t o f n - i s o p r o p y l - ( a ) q o - c a m p h o rs u l f o n a m i d e 一1 - ( 2 一f u r a l ) i m i n e s k e yw o r d s ：a - a m i n oa c i d s ；a s y m m e t r i cs y n t h e s i s ；c a m p h o rs u l f o n a m i d e s ； a - a l k y l f u r f u r y l a m i n e s ；p r e f u n c t i o n n i 学位论文独创性声明 学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得煎昌太堂或其他教育机构的学位或证书面使用过的材料。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并表示谢意。 学位论文作者签名( 手写) ：劳1 务签专日期：_ 彤年俘月叶日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解直昌太堂有关保留、使用学位论文 的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁 盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权直星太堂可以将学位论文的全 部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究 所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通过网络向 社会公众提供信息服务。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名毋嗡 签字日期：7 年- 月卞 导师签名：多够击多兰 签字眺一年嘲修 。| 第1 章引言 1 1 概述 第1 章引言 1 1 1 a 一氨基酸的不对称合成 弘氨基酸可以通过酰胺键结合形成多肽，这类物质在生物体内的氧化、还 原、水解以及c c 键形成的反应过程中起重要作用。a 氨基酸作为多肽的构 成单元决定着它们的性质。此外，a 氨基酸经过深度加工所得到的构型各异的 杂环化合物在生理学、药理学等方面均具有重要用途【l 】。光学活性的洳氨基酸 除具有显著的药理和生物活性外，不仅可作为拓扑探针来研究多肽生物活性构 象和酶的反应机理【2 】，而且还可以作为手性诱导剂和手性砌块应用于不对称合 成中阴。因此，a - 氨基酸的不对称合成一直是有机化学家研究的焦点之一1 4 弱。 a 氨基酸的合成始于1 8 5 0 年，s t r e c k c r 用乙醛、氰化氢和氨合成了丙氨酸。 一百五十多年来，人们在a 氨基酸合成领域开展了大量的工作。习惯上将氨基 酸分为蛋白氨基酸( p r o t e i n o g e n i ca n i n oa c i d s ) 和非蛋白氨基酸( n o n - p r o t e i n o g e n i c a m i n oa c i d s ) ，前者指2 0 种编码( e n c o d e d ) 氨基酸，它们组成了大部分的蛋白质， 也被称为基本氨基酸。自然界己发现的非蛋白氨基酸有近1 0 0 0 种【6 1 ( 包括少量 b 舻氨基酸) ，合成的非蛋白氨基酸远大于此数。除甘氨酸钋，a 氨基酸都是手性 的，天然a 氨基酸立体构型大多数为l 型，对应i u s 标记凑巧都是( 研型。获 碍光学活性的小氨基酸的途径有两种，一是从生物来源分离，使蛋白氨基酸的 制备方法；二是合成法，主要针对非蛋白氨基酸，有拆分和不对称合成两种策 略。 在2 0 世纪4 0 年代已经合成全部蛋白氨基酸【“。不对称合成洳氨基酸的工 作自2 0 世纪7 0 年代后期系统地开展起来，在其后的十余年中，发现了几十种 不对称合成方法，这些成就在w i l l a m s t 8 和d u t h a l 一9 】的综述文献中有详细论述。 不对称合成a 氨基酸的关键在于选择合适的反应模板( t e m p l a t e s ) 。a 氨基酸的不 对称合成工作目前已经形成了一套比较完整的体系，体系中的各个模板相互补 充，不仅适用于c t 。氨基酸的不对称合成，而且对于其他类型的不对称合成也有 第1 章引言 重要的参考价值。目前有五种成熟的反应模板，即a ，1 3 - 去氢氨基酸衍生物在手 性催化剂存在下的氢化反应、手性相转移催化剂( cp t c ) 存在下甘氨酸类似物的 亲电反应、均相体系中手性氨基酸类似物的衍生化反应、手性氨基酸为手性源 的不对称合成反应以及亚胺的不对称加成反应。关于这些以反应模板为类型的 a 氨基酸的不对称合成工作，南开大学的王积涛等人的综述文献对此有相关地 详细评述【i 。 己报道的不对称合成氨基酸的反应中大都涉及甜碳的手性控制。就立体 选择性的控制方法而言，采用手性辅基( c h r i a la u x i l i a r y ) 的方法占多数，手性试 剂方法及不对称催化方法还较少，但其中不对称相转移催化方法【l l ，1 2 】的理论和 应用价值突出。用于不对称合成氨基酸的手性辅基种类较多，常见的几种列 于图1 1 。从其结构特征看，各化合物都包含甘氨酸合成子。其中1 ，2 和5 的 甘氨酸合成子是环的组成部分，不少文献称之为环系模板( c y c l i ct e m p l a t e s ) ，也 叫环系手性辅基。化合物4 和6 的甘氨酸合成子不是环的组成部分，称作非环 系模板( a c y c l i ct e m p l a t e s ) ，也叫非环系手性辅基。化合物3 的结构比较特殊，是 甘氨酸席夫碱( s c h i f f b a s e ) 通过金属离子配位形成的鳌合物。 l 父广 il ， 毡一 c b z r m w i l l i a m s 1 9 a 6 ) 5 r 雌f l e l t _ k c m 1 髓5 ) 3 o o 少n r o 0 晰l p ) b n d a e - v a r b 1 9 8 6 ) j cv e a r a sf 1 9 8 6 ) 8 图1 1 几种常见的不对称合成甜氨基酸的手性辅剂 应用手性辅基的不对称合成方法中，以甘氨酸等当体途径合成特殊结构的 2 广k 蕊掣 ? 第1 章引言 弘氨基酸得到了广泛和深入的研究，南京工业大学的李振江等人的综述文献1 3 - a 对此有详尽的评述。 此外。云南大学的林军等人从化学键形成的角度出发”州对小氨基酸的不 对称合成的新进展进行了详细的评述。在此不再赘述。 1 1 2 呋喃环作为前官能团在有机合成中的应用 1 4 1 5 1 复杂有机分子合成中，多官能团分子反应时如果存在反应活性重叠，给定 的试剂将不能按计划只与分子的某一部位或官能团反应。为解决这一问题，通 常采取三种策略： 1 1 选择性反应； 可逆性去活化，包括保护( p r o t e c t i n g ) 、堵塞( b l o c k i n g ) 和掩蔽( m a s k i n g ) 。 3 ) 潜在官能n o a t e n tf u n c t i o n a l i t y ) 。当前两者都达不到效果时，更多的会使 用第三种方式，即潜在官能团方法。 所谓潜在官能团【1 “】是指如果分子本身包含一个反应活性低的官能团，此官 能团在适当的阶段通过某一专一性的反应可转化为反应性高的官能团，这种分 子就是一个具有潜在官能团的分子。最终所需的官能团叫做目标官能团 ( g o a l f u n e t i o n ) ；作为前体的反应活性较低的官能团叫做前官能团( p r e f u n c t i o n ) , 而把前官能团转化为目标官能团的反应则称为展示( e x p o s i t i o n ) 。利用潜在官能 团策略可以使分子进行一些在目标官能团存在时通常无法进行的反应。 从目的性来看，可逆性去活化和潜在官能团策略在最终效果上没有实质性 区别。但是从过程来看，两者是区别的。首先，潜在官能团在展示前后有氧化 态的变化，因此展示反应常有氧化、还原、重排或裂解，一般都伴随化学键的 断裂或重组。其次，潜在官能团方法有两步反应组成：一是在分子的其他部分 反应；二是将目标官能团从前官能团展现出来。如缩醛一般作为保护基用，但 下例( 1 6 - b , e 中它被作为羧酸的潜在官能团，在展示过程中有氧化态的改变。 3 第1 章引言 ( y ”： 1 1 h p i 2 ) 0 3 - 7 8 概括起来，作为潜在官能团大致需要具备下列条件： 1 ) 易得。 2 1 一般反应活性低，对尽可能多的试剂稳定。 3 ) 能用选择性或专一性反应展示，条件要温和。 4 ) 可作为一个以上目标官能团的潜在者( 多重潜在官能团) 。 以上的要求也指出了潜在官能团的局限性，特别是低反应活性官能团转化 为重要的目标官能团所需的选择性或专一性反应很少的。同时，对所有重要的 高反应活性官能团，其合适的前官能团以及展示的方法也不完全是己知的。 杂环在当代有机合成中有着重要的地位。作为潜在官能团应用的官能团， 呋喃及其衍生物是最常见的例子。潜在官能团可以从目标官能团、展示方法或 前官能团三种角度来系统介绍。本文选择从最后一种方式来讨论。 呋喃单体本身在合成中没有太大应用，但它的环上通过不同的取代反应可 得到许多含有重要基团的衍生物，这些衍生物可视为潜在官能团应用的官能团， 因此这类化合物在有机合成中有着广泛的应用。 呋喃可以作为一个l ，4 双酮化合物的等当体，可以通过酸处理或电极反应 展示。比较好的呋喃水解成二酮的方法是首先把呋喃转变成2 ，5 二甲氧基二氢 呋喃，然后再还原得到要水解的前体四氢呋哺，再水解即锝l ，4 双酮化合物。 如图1 2 所示。 4 第1 章引言 9 9 ) ， 正丙基格氏试剂的化学产率和光学产率均较其它的稍低。将化合物2 5 用臭 氧处理，展开呋喃环后即得a 氨基酸。该课题组将2 2 换成其光学对应体后 合成了( 回2 5 的对应体俾) 2 5 ，相应地将( r ) 2 5 氧化后呋喃环展开得n ( r ) - a 一氨 基酸。总体上该法比较成功地合成了高产率高光学活性的烷基糠胺，作为手性 舡氨基酸和其它含氮天然产物的合成的理想砌块有一定的应用前景，但昂贵的 手性氨基醇试剂可能对该路线又有一定的限制。 由于光学活性的a 糠胺是很理想的合成砌块，周维善课题组对其展开了大 量的研究。他们又设计了一个新的手性a 糠胺合成砌块2 羟基1 ( a 一呋喃基) 丁 胺衍生物( 2 8 a ) 。s h a r p l e s s 等人报道了不对称氨羟化反应m 后，周维善等人认 为此法对a - 呋喃乙烯类化合物2 7 a 进行氨羟化反应是制备2 8 a 较为简便的方法。 因此他们对小呋喃乙烯类化合物的氨羟化反应的对映和区域选择性进行了研究 【3 8 1 弘。 2 7 i 2 d h 。n c c k b c ( c h 3 ) 3 c o c l 黧瓣蹴獬 “0 1 3 c n h 扣 o 。+ i 2 h 2 d 吖 3 “挪d + 文 - - 庙i c h 2 c 印h 扣he r , - c 玛hd r - c 0 2 l t d k 图1 1 9 呋喃乙烯类化合物的不对称羟胺化反应 对于某些烯烃，不对称氨羟化反应具有很好的对应选择性( e e 9 0 ) 和区域 选择性( 2 0 ：1 ) t 3 9 1 。但在周维善等人的研究中，a 呋喃乙烯类化合物除了2 7 d 的不 对称氨羟化反应有较高区域选择性之外，其他反应的区域选择性均较低。此外， a 呋喃乙烯类化合物氨羟化反应的活性较低。他们对2 7 d 的产物3 0 d 进行了深 入研究，同过参考双羟化反应条件p 3 1 ，在反应体系中加入一定量的碳酸钾，反 映产率提高了一倍，区域选择性和对应选择性未发生变化，并且p p 值均为6 4 。 1 4 第1 章引言 由于化学产率和光学产率均不理想，该反应应用的范围十分有限。 b o r g 等用手性的 乙亚磺酰亚胺与5 一甲基呋喃锂加成反应得酰基保护的o a 二取代的烷基糠胺，然后通过氧化反应将杂环展示为羧酸得到酰基保护的旺肛 二取代的氨基酸【帅1 。反应化学产率较高，光学产率由取代的烷基基团决定，位 阻越大的基团其产物的对映选择性就越好，d r 从7 5 ：2 5 到9 9 ：1 。 or ， 2 、客r ：+ 。t 卜坷8 、於r ：十u u i 精。h o r 沛乳锚 图1 2 0 以呋喃环为羧酸前官能团合成氐昏二取代的氨基酸 i ( d l 1 e r v a 与g o t e r 分别用酶c a l - a 、c a l - b 对弘糠胺进行了生物拆分，得 到了高产率高光学对映值的氨基酸前体一手性a 烷基糠胺h 。 r 1 + r c 0 0 r 2 竖 s 棚t 钟a 图1 2 1 酶生物拆分烷基糠胺外消旋体 1 2 课题的目的、意义及主要内容 、n h r 2 光学活性的舭烷基糠胺不仅具有独特的生理活性，而且是一种很好的手性 合成砌块，它非常适用于一些含氮天然产物如a 氨基酸、赈啶生物碱、多羟基 吲哚嗪烷和1 脱氧氮糖等的合成2 刊。光学活性的甜氨基酸除具有显著的药理 1 5 第1 章引言 和生物活性外，在生物化学和不对称合成领域也具有重要的应用【2 3 1 。因此，甜 氨基酸具有很重要的价值而备受有机化学家的关注。随着分子生物学和蛋白质 工程技术的快速发展，对光学活性且拥有高手性纯度的非常见的a 氨基酸的需 求也将会越来越大【”。 天然樟脑是很好的手性合成源，从其出发可得到一系列的衍生物是优良的 手性合成子。江西拥有丰富的天然樟脑资源，利用天然樟脑的衍生物为手性助 剂不对称合成中间体洳烷基糠胺与伽氨基酸对开发江西的天然樟脑资源具有重 要意义。 樟脑及其衍生物作为手性助剂在不对称合成中获得了广泛的研究和应用 【4 2 】。未经修饰的天然樟脑在不对称反应中的立体选择性不稳定【”, 4 2 - 日，而其衍生 物如樟脑磺酰胺由于在1 0 位基团引入不同的基团作为位阻，从而在不对称反应 中具有较好的立体选择作用 4 2 “。u a n g 等以甘氨酸为当体( 西1 0 硫樟脑磺酰胺 为手性助剂成功地合成了高化学产率高光学话性的小分子烷基取代a 氨基酸 h “】。硫樟脑磺酰胺与形叔丁酯成甘氨酸s c h 碱，s c h i f f 碱的n ，0 及磺酰胺 基的s 等原子与锂离子配位，使得中间体的体系刚性增强，反应面选择性提高， 从而获得比较理想的目标手性产物( 见图2 2 ) 。 d 、n m h g l y o b u - t 茹孟磊：， ( 1 ) r x h 2 n - - - - - - - - - - - - - - - ( 2 ) h y d r o l y s i s 、意r 图1 2 2 以樟脑磺酰胺为手性助剂不对称合成* 氨基酸 ( 曲- 1 0 一樟脑磺酰胺是一类很好的手性助剂。分子中含有天然樟脑环相使磺 酰胺拥有手性，而胺的种类很多，通过选择不同的胺类可以得到不同效果的立 1 6 r 第l 章引言 猃粤猃一莰 图1 2 3 ( 力一1 0 一樟脑磺酰胺的合成 1 7 第1 章引言 o o s 、n h r h 2 n i o l u c n e r c f l u x x 夺。如 o 矿8 、n h r f h o 坩h o c ， 图1 2 4 手性* 烷基糠胺的立体控制合成 ( b o c ) ，0 b o c h n 图1 2 5 光学活性的a 氨基酸的合成 1 8 0 擎 加 第2 章手性- 烷基糠胺的不对称合成 面： 第2 章手性c 【一烷基糠胺的不对称合成 本章内容为整个课题研究中的主要实验部分，主要工作可分为以下三个方 1 ) 樟脑磺酰胺的合成。 2 ) 手性樟脑酮亚胺的合成。 3 ) 舡烷基糠胺的不对称合成。 具体的实验路线如下所示。 2 1 实验路线 2 1 1 樟脑磺酰胺的合成 套。争套一秀一套。 2 1 2 手性樟脑酮亚胺的合成 r =a 1 9 广6k 第2 章手性烷基糠胺的不对称合成 +。一月坠竺! ! ! ! 竺- r =a 2 1 3a 烷基糠胺的不对称合成 x 狃月 f 一。 7 一一声 ba ( c h 3 ) 2 cq c k 埯 第2 章手性* 烷基糠胺的不对称合成 2 2 仪器与试剂 仪器： 试剂： 瑞士b r u k e rd r x3 0 0n m r 光谱仪( c d c l 3 作溶剂，t m s 作内标) ； 瑞士b r a k e rd r x5 0 0n m r 光谱仪( c d 0 3 作溶剂，t m s 作内标) ； ( 本文中无特殊说明时的核磁共振谱图所用为3 0 0n m r 光谱仪) f i r m i g a nm a t - 9 5 - s t 质谱仪； p e r k i n - e l m e r3 4 1 旋光仪。 天然樟脑( 购自江苏昆山嘉福香料有限公司) ； 丁基锂正己烷溶液( 购自浙江上虞华伦化工有限公司) ； 糠胺为工业品( 使用前重蒸馏) ； 三氯化钌水合物为同济大学产品； 其它试剂均为国药集团化学试剂有限公司所售分析纯试剂。 2 3 实验步骤 2 3 。1( 功一1 0 - 樟脑磺酸的合成 采用改进文献【4 3 】的合成方法。将l m o l ( 1 5 2 9 ) ：天然樟脑在磁力搅拌作用下溶 于3 t o o l ( 2 8 3 m 1 ) 的乙酸酐中，冰浴冷却至肚5 0 c ，缓慢滴加1 4 m o l ( 7 6 m 1 ) 9 8 的 浓硫酸，继续在冰浴条件下搅拌反应2 4 小时，然后静置7 天。大量白色晶体析 出。将反应液用无水乙醚洗涤数次，直至母液的颜色( 黄绿色) 变淡粘性降低。产 物用水泵减压抽滤，再用无水乙醚洗涤两次，在真空下干燥后得白色晶体1 3 0 9 ， 产率5 6 。熔点1 9 0 1 9 2 0 c ，【a 】d 2 ”+ 2 3 0 ( c1 ，h 2 0 ) 。 2 3 2 ( 口一1o - 樟脑磺酰氯的合成 2 1 第2 章手性a 烷基糠胺的不对称合成 采用改进文献 的合成方法。在干燥的5 0 0 m l 圆底烧瓶上装上磁力搅拌器、 回流冷凝管和干燥管，加入l m 0 1 ( 7 2 5 m 1 ) 的氯化亚砜，用碎冰冷却至0 0 c ，在搅 拌下分批加入o 2 5 m 0 1 ( 5 8 蓟的( 刃1 0 樟脑磺酸，在0 0 c 下反应1 小时，撤去冰浴， 待其自然升至室温后加热回流直至溶液澄清。尾气用l o 的氢氧化钠溶液吸 收。反应结束后，将反应物立即倒入盛有1 5 0 9 碎冰的烧杯中，然后再迅速转入 另一个装有同样碎冰的烧杯中，将碎冰溶液在两个烧杯中来回倒入，直至溶液 中不再有明显的氯化亚砜。待冰全部融化后，减压抽滤，产物在真空下干燥后 得白色粉末状固体6 3 9 ，收率为9 0 ，熔点6 6 6 8 0 c 。 2 3 3 ( a 9 - 10 - 樟脑磺酰胺的合成 2 3 3 1 ( 功一1o _ 樟脑磺酰异丙胺的合成 4 2 小 在干燥的5 0 0 m l 圆底烧瓶上装上磁力搅拌器、回流冷凝管和干燥管，加入 o 0 0 3 m o l ( 0 3 7 9 ) 的4 - 二甲基氨基吡啶和o 3 0 t o o l ( 1 7 8 9 ) 的异丙胺，搅拌下溶 于1 2 0 m l 的二氯甲烷中。碎冰冷却至o o c ，缓慢加入溶有0 1 0 m 0 1 ( 2 5 1 ) 的( 西1 0 一 樟脑磺酰氯的1 2 0 m l 二氯甲烷溶液，在o 5 。c 下搅拌反应2 小时，然后升至 室温继续反应2 小时。反应液用1 0 的柠檬酸溶液中和，分离有机层，水层用 二氯甲烷提取两次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后得淡黄色 固体。粗产物用乙酸乙酯一正己烷混合溶液重结晶后得2 4 9 9 白色晶体，收率9 i 。 刚一。+ 2 2 4 2 。0l ，c h c l 3 ) ；e s i - m s ，m z ：2 7 4 ( m + + 1 ，1 0 0 ) ，2 1 5 ( m + + 1 ，1 2 ) ， 2 9 1 ( m + + 1 ，4 8 ) ，3 3 3 ( m + + 1 ，1 9 ) ，5 6 4 ( m + + 1 ，4 0 ) ；1 hn m r , 6 ：0 8 9 ( s ，3 h ) ， 1 0 2 ( s ，3 h ) ，1 2 2 ( d , j = 6 6 h z ，3 i o ，1 2 5 ( d ，j = 6 6 h z ，3 i - 1 ) ，1 3 8 一1 4 6 ( m ，1 h ) ， 1 8 6 - 1 9 6 ( m , 2 h ) ，1 9 8 - 2 1 2 ( 啦2 i - i ) ，2 2 0 2 4 2 ( m ，2 h ) ，2 9 4 ，3 3 9 ( a b ，j = 1 5 0 h z ， 2 h ) ，3 6 1 - 3 7 2 ( m ，1 珊，5 0 9 ( d ，j = 6 9 h z ，1 h ) ，( 具体谱图见附录1 ) ；1 3 cn m r , 6 ： 1 9 5 1 ( c h 3 ) ，1 9 7 7 ( c h 3 ) ，2 3 5 5 ( c h 3 ) ，2 4 4 6 ( c h 3 ) ，2 6 3 6 ( c h 2 ) ，2 6 9 0 ( c h 2 ) ， 4 2 6 7 ( c i - i ) ，4 2 8 0 ( c h 2 ) ，4 6 3 2 ( c r t ) ，4 8 4 4 ( c ) ，5 0 9 8 ( c h 2 ) ，5 9 1 1 ( c ) ，2 1 6 4 6 ( c ) ，( 具 体谱图见附录2 、 2 3 3 2 ( 功- 1 0 - 樟脑磺酰叔丁胺的合成 合成方法同2 3 3 1 。( 回1 0 一樟脑磺酰叔丁胺：2 6 7 9 白色晶体，收率9 3 。 第2 章手性* 烷基糠胺的不对称合成 m d 2 0 + 2 3 0 3 。( c1 ，c h c l 3 ) ；e s i - m s ，m z ：2 8 8 ( m + + 1 ，1 0 0 ) ，2 7 9 ( m + + 1 ，6 6 ) ， 2 3 2 ( m + + l ，4 8 ) ，3 7 7 ( m + + 1 ，7 0 ) ，4 5 2 ( m + + 1 ，4 0 ) ；hn m r , 6 ：o 9 0 ( s ，3 h ) ， 1 0 4 ( s ，3 - i ) ，1 4 1 ( s ，9 i - 1 ) ，1 4 3 - 1 4 8 ( m ，1 t - i ) ，1 8 4 1 9 6 ( m ，2 h ) ，1 9 8 - 2 1 3 ( m ，2 h ) ， 2 2 8 - 2 4 6 ( m ，2 i - d ，2 9 8 ，3 4 9 ( a b ，j = 1 5 0 h z ，2 h ) ，5 0 7 ( s ，t h ) ，( 具体谱图见附录3 ) ； ”cn m r6 ：1 9 5 7 ( c h 3 ) ，1 9 7 5 ( c h 3 ) ，2 6 0 2 ( c h 2 ) ，2 6 8 8 ( c h 2 ) ，3 0 1 5 ( c h 3 ) ， 4 2 6 2 ( c h ) ，4 2 7 7 ( c h 2 ) ，4 8 3 2 ( c ) ，5 3 5 2 ( c h 2 ) ，5 4 6 7 ( c ) ，5 9 1 l ( c ) ，2 1 6 5 1 ( c ) ，( 具 体谱图见附录4 1 2 ，3 3 。3 ( 功一1 0 - 樟脑磺酰( 2 一毗啶) 胺的合成 合成方法同2 3 3 1 ，( 奶1 0 樟脑磺酰( 2 吡啶) 胺在乙酸乙酯的溶解性较差， 但在二氯甲烷中的溶解性较好，所以改用二氯甲烷正己烷混合溶剂重结晶。得 到2 6 8 9 白色晶体，收率8 7 。m d 2 0 + 5 1 5 5 0 0 1 ，c h c l 3 ) ；e s i - m s ，m z ：3 0 9 ( m + + 1 ，1 0 0 ) ，2 9 ( m + + l ，2 2 ) 2 2 7 ( m + + 1 ，2 0 ) ：1 hn m r ，6 ：0 8 4 ( s ，3 h ) ，1 0 8 ( s ， 3 h ) ，1 3 7 - 1 4 8 ( m , 1 h ) ，1 7 8 - 1 9 6 ( m , 2 h ) ，1 9 7 2 1 2 ( m , 2 h ) ，2 2 6 2 3 9 ( m ，1h ) ， 2 4 6 - 2 6 8 ( m , i h ) ，3 0 3 ，3 6 0 ( a b ，j a b = 1 4 7h z ，2 h ) ，6 8 1 - 6 8 5 ( m , 1 h ) ， 7 6 5 7 6 8 ：( m ，1 h ) ，7 7 4 7 7 9 ( m ，1 h ) ，8 2 2 8 2 5 ( m , 1 h ) ，( 具体谱图见附录5 ) ；”c n m r6 ：1 9 7 3 ( c m ) ，1 9 7 7 ( c h 3 ) ，2 4 7 7 ( c m ) ，2 6 9 4 ( c h 2 ) ，4 2 5 9 ( c h ) ，4 8 1 0 ( c h 2 ) ， 4 8 7 4 ( c ) ，5 8 3 6 ( c m ) ，5 8 4 1 ( c ) ，1 1 4 0 4 ( o h ) ，1 1 5 3 8 ( c h ) ，1 4 0 7 6 ( c h ) ，1 4 1 8 4 ( c h ) ， 1 5 5 4 5 ( c ) ，2 1 5 4 l ( c ) ( 具体谱图见附录6 ) 2 3 3 4 ( d - 11 1 - - 樟脑磺酰环己胺的合成 合成方法同2 3 3 1 。( 坊1 0 樟脑磺酰环己胺：3 8 ，8 9 白色晶体，收率9 4 。 f 叼d 2 0 + 2 0 6 5 。dl ，c h c l 3 ) ；e s i - m s ，m z ：3 1 4 ( m + + l ，6 5 ) ，4 1 3 ( m + + 1 ，l o o ) ；1 h 眦6 ：0 9 0 ( s ，3 h ) ，1 0 3 ( s ，3 h ) ，1 1 2 - 1 2 8 ( m ，1 h ) ，1 3 0 - 1 4 7 ( m , 4 哪，1 5 4 - 1 6 1 ( r b ， l h 9 ，1 7 0 1 7 5 ( m , 2 h ) ，1 8 8 1 9 1 ( m , 1 h ) ，1 9 3 - 2 0 8 ( m ，5 田，2 1 1 ( a u , j2 4 5 ，4 2h z ， 1 h ) ，2 2 1 - 2 4 3 ( m ，2 h ) ，2 9 6 ，3 3 9 - b ，j = 1 5 0 h z ，2 h ) ，3 2 9 3 3 9 ( m , 1 h ) ，5 1 2 ( d ，j = 6 9 h z ，1 h ) ，( 具体谱图见附录7 ) ；”cn m r , 6 ：1 9 5 3 ( c h 3 ) ，1 9 7 9 ( c h 3 ) ， 2