中药制剂分析---副本.doc

名词解释1. 中药制剂分析:以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要-的组成部分。2. 药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产，供应，使用，检验和管理部门共同遵循的法定依据。3. 纸层析法：系以纸为载体，以纸上所含水或其他物质为固定相，用展开剂进行展开的分配色谱。4. 薄层色谱法：系指将适宜的吸附剂或载体涂布于玻璃板，塑料或铝基片上，成一均匀薄层。5. 阴性对照液：从制剂处方中减去要鉴别的该味药材，剩其他各味药，安制剂方法处理后，以制剂相同比例，条件，方法提取，所得的提取液，为该味药的阴性对照液。6. 杂质：是指能危害人类健康或影响药物质量的物质。7. 一般杂质：是指在自然界分布较广泛，在多种药材的采集，收购，加工以及生产或贮存过程中容易引入的杂质。8. 特殊杂质：是指在该制剂的生产和贮存过程中，根据其来源，生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。9. 杂质限量：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。10. 重金属：是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。11. 药品的干燥失重：系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要指水分，结晶水，但也包括其他挥发物质。12. 恒重：系指供试品连续2次干燥后的重量差异在0.3mg以下。13. 总灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所的灰分为生理灰分，即总灰分。14. 酸不溶灰分:中药经高温炽灼得到的总灰分经加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称为酸不溶灰分。15. 相对密度:在相对温度，压力条件下，某药物的密度与水的密度之比。16. 一相代谢：是指药物在以细胞色素p450为核心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化，还原，水解等反应，使药物分子结构增加了极性基团，水溶性增强，药物的活性改变。17. 二相代谢：是指经过一相代谢反应后的代谢物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下，与葡萄糖醛酸，硫酸盐等结合，使药物的极性进一步增大，有利于从尿中排泄，结合过程通常使药物灭活。18. 血浆;是全血加肝素，草酸盐，枸橼酸等抗凝剂经离心后分取的上层清夜，其量约为血浆的一半。19. 血清:是由血液中纤维蛋白元的影响下一起血块凝结而析出，离心后上层清夜。20. 绝对回收率：又称萃取回收率，提取回收率，反映一个方法的萃取效率，与生物样品检测灵敏度有关。21. 重复性，在相同条件下由同一个分析人员在较短的间隔时间内测定结果所得的精密度。22. 重现性，在不同的实验室有不同分析人员测定结果之间的精密度。23. 薄层色谱扫描法（TLCS）：是以薄层色谱法为基础发展起来的薄层色谱组分原位分析方法及薄层色谱的记录方法。24. 等度洗脱：在同一分析周期内，流动相的组成保持恒定，使所有组分的K值都处于这以范围内。25. 梯度洗脱：在同一分析周期内，内程序控制流动相的组成。适用于分析组分数多，性质相差较大的混合物样品，从而使所有组分在适合条件下获得分离。选择题知识点：4.取样应具有科学性，代表性，真实性。基本原则均匀合理，具有代表性。5.质量标准的特性：权威性、科学性、进展性5.固体样品取样数量：散剂，颗粒剂不少于袋，片剂不少于片，丸剂不少于丸，胶囊粒6.供试品制备的原则是最大限度地保留被测定成份，除去干扰物质，将被测定成份浓缩至分析方法最小检测限所需浓度7.性状鉴别的内容颜色、形态、形状、气、味、其他8.川贝母用淀粉粒作为指标，牛黄解毒片中大黄用草酸钙簇晶作为鉴别特征11.薄层板的活化温度活化约min13.影响薄层色谱分析的主要因素样品的预处理及供试液的制备薄层色谱的点样技术吸附剂的活性与相对湿度的影响温度的影响14.在弱酸性条件下能与硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+,As3+,Cu2+Cd2+在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显色的有Cu2+,Fe3+,Pb2+,Zn2+17.四大有害元素：铅、镉、砷、汞18.炽灼残渣的温度：700800 残渣留作重金属检查，炽灼温度为50060019.黄曲霉素基本结构都有二呋喃和香豆素，最适宜的生长温度2537，相对湿度80%90%，干热致死温度120，60分钟，湿热致死温度80，30分钟。20.硫磺具有漂白、增艳、防虫的作用。 21.离子对萃取法，适用于有机酸、碱化合物的萃取主要用于生物碱的的分析。23.中药制剂含量测定的回收率一般要求在，回收率一般应在以内。25.重量分析法，包括挥发法、萃取法、沉淀法。对于KC10-8的酸、碱组分可在水溶液中中直接滴定。26. 沉淀滴定法分为银量法、四苯硼钠法、亚铁氰化钾法。滴定分析法分为酸碱滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法和氧化还原滴定法。配位滴定法包括和硫氰酸铵法。27. 吸收系数法优点无需对照品，方法简便。48.芍药苷是单帖蒎烷苷类成分，存在于赤芍、白芍、丹皮中。49.牛黄的主要化学类成分：胆色素、胆汁酸类、脂类、蛋白质、肽、氨基酸类，胆汁酸的主要成分是胆酸和去氧胆酸，易溶于丙酮、乙醇中，钠盐易溶于水。胆色素含量72%76%，主要是胆红素25%70%。定性鉴别的对照品胆酸、去氧胆酸、胆红素。含量测定以胆红素、胆酸、去氧胆酸及人工牛黄中的猪去氧胆酸为测定指标。50.麝香主要成分麝香酮，香气的主要成分。主要成分1.大环化合物2.甾族化合物3.胆固醇、酯和蜡4.蛋白质、肽、氨基酸5、无机盐6、其他成分尿囊素，是消肿的主要成分51.熊胆的主要化学成分胆汁酸（牛磺熊去氧胆酸）胆色素以胆红素为主。52.液体中药制剂的一般要求：1.性状2.相对密度和总固体量3.PH值。装量。乙醇量。甲醇量。防腐剂量。微生物量53.生物样品内药物分析有以下特点：1.干扰杂质多2.样品量少3.要求较快提供结果55.绝对会回收率若能达到50%80%令人满意。57.制定质量标准的前提：药物的组成固定、原料稳定、制备工艺稳定59.唾液药物浓度一般比血浆药物浓度低，唾液中药物浓度变化比较大。60.可见分光光度法 吸收度读数在0.30.7之间62.分离度R值，应大于1.063.统计检验 F检验 精密度 T检验 准确度64.荧光分析法 适用于胺类。甾体类、蛋白质、氨基酸、酶和大多数具荧光物质1、中药制剂的提取方法：1.溶剂提取法萃取法冷浸法.回流提取法连续回流提取法超声提取法2.水蒸气蒸馏法（挥发油、小分子生物碱、某些酚类物质）3.超临界萃取法4.升华法（冰片、大黄、斑蝥素）5、微波辅助萃取2、中药制剂的检查：1.制剂通则检查2.一般杂质检查3.特殊杂志检查4.微生物限度检查定量分析法的方法学考察：。工作曲线。分离度。重复性考察。准确度考察。统计考察5、气相色谱法实验条件的选择：1.固定相的选择 按极性相似、化学官能团相似的相似性原则和主要差别选择。2.柱温的选择 根据样品的沸点来选择柱温3.载气的选择 主要从对风展宽（柱效）、柱压降和检测器灵敏度4.其他条件的选择 气化室的温度检测室的温度进样量5.检测器 热导检测器（TCD）（浓度型检测器）氢焰离子化（FID）（质量检测器）6、酸性染料比色法：在适当的PH介质中，生物碱B可与H+结合生成生物碱盐的阳离子BH+，而酸性染料在此条件下解离为In-，生物碱的阳离子与染料的阴离子定量的结合成有色的配位物。（即离子对）BH+In-（BH+In-）BHIn-此离子对可定量的溶于某些有机溶剂，测定有机溶剂的吸收度或经碱化后释放出染料的吸收度，可按分光光度法计算生物碱的含量。7、泡沫反应：鉴别时取样品一定量。加水10ml，煮沸滤过，将滤液置于试管内强烈振摇，如产生持久泡沫（15分钟以上）即为阳性反应。所产生的泡沫多少与PH有关。取两支试管，一管加入0.1molL盐酸液5ml，另一管加入0.1molL氢氧化钠5ml,在各加入中药水溶液，使酸管中的PH为1，碱管中PH为13，强烈振摇，如果梁形成的泡沫高度相同，中药中含有三萜皂苷，如果碱管泡沫较酸管泡沫多数倍，则含甾体皂苷。8、血样都包括哪些物质：最常用的是血浆。血浆是全血加肝素、草酸盐、枸橼酸等抗凝剂经离心后分取的上清层液，约为全血的一半。血清是由血液中纤维蛋白元等影响下引起血块凝结而析出，离心后的上层清夜而得，血块凝结时易造成药物吸附的损失。9.生物样品内中药制剂化学成分的测定方法：1.光谱法2.色谱法3.联合技术适用于对热不稳定的、挥发性差的或极性大的成分的分析4.免疫分析法 放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析（EIA）、化学发光免疫分析（）、荧光免疫分析（FIA）。 论述：古蔡法：本法采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色砷斑，比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所显的颜色深浅，以测得供试品含砷限度。AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H2O产生的砷化氢与溴化汞作用：AsH3+2HgBr2HBr+AsH（HgBr）2（黄色） AsH3+3HgBr3HBr+As（HgBr）3（棕色） 为了防止五价砷影响测定结果的准确性，必须加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂 ，将五价砷还原为三价砷。碘化钾被氧化成I2，以氯化亚锡来还原，使反应也始终维持有碘化钾的还原剂存在。AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2+H2O AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2O I2+Sn2+Sn4+2I-溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行。4I-+Zn2+【ZnI4】2-同时氯化亚锡可在锌粒表面起去极化作用。Sn2+ZnSn+Zn2+ Ag-DDC法：基本原理 利用金属锌与酸作用产生新生态氢，与药品中的微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银，与同条件下一定量的标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸光度，进行比较，以判定砷盐的限量或含量。 一、HPLC检测器的选择紫外检测器（UV或UVD）最低检出量为10-710-12g，灵敏度高，噪音低，只能用于检测有紫外吸收的物质荧光检测器（FD）适用于能产生荧光或其衍生物能发荧光的物质，具有高灵敏和选择性蒸发光散射检测器（ELSD）适用于挥发性低于流动相的任何物质电化学检测器（ECD）主要用于离子色谱，灵敏度高，适用于痕量组分分析示差折光检测器（RID）稳定性好，操作方便，灵敏度低，不能用于痕量检测化学发光检测器（CLD）高选择性高灵敏度 二、离子对萃取比色法：原理:在一定的PH介质中，有机碱与一些酸性染料或磺酸类、酸类阴离子定量的结合为有色离子对（配位物）此离子对可定量地溶于某些有机溶剂然后在一定波长下测定有机溶剂或经碱化后释放的染料吸收度，按分光光度计法计算有机碱的含量。影响因素：PH值，偏高染料以阴离子存在生物碱游离存在；偏低生物碱以盐的形式存在染料以酸的形式存在染料 甲基橙、溴麝香草酚蓝有机溶剂：根据离子对儿与有机相能否形成氢键及形成氢键的能力的强弱而定。 三、水分测定法及适用范围：烘干法：适用于不含或含少量挥发性成分的药物甲苯法：适用于含挥发性成分的药品（含水量为左右）减压干燥法：适用于含有挥发性成分的贵重药品气相色谱法适用于微量水分的精密测定费休水分测定法适用于受热易破坏的药品，对0.01以下微量水分能准确测定 四、特殊杂质的检查：。西洋参中人参的检查（西洋参中人参皂苷以Rb的含量高，人参中Rg含量最高）。土大黄苷的检查（正品大黄主要含蒽苷及其苷元，劣质大黄中土大黄苷的含量最高）。阿胶膏剂挥发碱性物质的检查（驴皮腐败产生碱性含氮物质）。乌头酯型生物碱的检查（双酯型生物碱，有麻辣味，亲脂性强，毒性大） 五、重金属检查纳氏比色法：基本原理：在弱酸性条件下硫代乙酰胺发生水解产生硫化氢可以与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液在碱性条件下硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化物方法：取25ml纳氏比色管两支，甲管加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各药品项下规定方法制成的供试品溶液25ml；若供试品溶液带有颜色，可在甲管加入稀焦糖溶液或其他干扰的有色溶液，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加入硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示出的颜色与甲管比较，不得更深六、中药制剂分析的特点：中药制剂化学成分的多样性与复杂性中药制剂原料药材质量的差别以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量中药制剂工艺及辅料的特殊性中药制剂杂志来源的多途径性中药制剂有效成分的非单一性中药质量控制方法的多元性 七、中药注射剂的质量要求：1、 一般要求检查 澄明度检查无菌装量差异不溶性微粒可见异物有关物质热原或细菌内毒素 2、 特殊要求检查 PH值蛋白质鞣质重金属砷盐草酸盐钾离子树脂 3、 安全性检查 异常毒性降压物质过敏物质溶血与凝血热原细菌内毒素 八、干燥检查方法及其适用范围：、 常压恒温干燥法：适用于受热较稳定的中药制剂的测定、 干燥剂干燥法（硅胶、五氧化二磷、硫酸干燥法）适用受热易分解或挥发的供试品检查、 减压干燥法适用于熔点低、受热不稳定及较难赶走水分的供试品检查、 热分析法测定物质物理化学反应与温度关系 九、常用生物样品有那些血样（血浆，血清，全血）血浆中药物浓度，可反映药物在体内状况尿液 用于药物剂量回收 药物肾清除率及代谢类型等研究唾液 可用作药物浓度检测及药代动力学研究唾液药物浓度一般比血浆低；与血浆药物浓度相比，唾液中药物浓度变化较大 十、重量法测定西瓜霜的含量取本品60片，精密称定，研细，混匀，取约18g，精密称定，加水150ml,振摇10min，离心过滤，沉淀用水50ml分三次洗，离心 滤过合并滤液，加盐酸1ml煮沸，不断搅拌并缓缓加入热氯化钡试液，使沉淀完全，置水浴中加热30min静止1h 用无灰滤纸滤过，沉淀用水分别洗涤至不再有氯化物反应，干燥，并炙灼至恒重，精密称定与0.6068相乘，计算即得 十一、生物碱类的定性鉴别薄层色谱取药品粉末0.1g，加乙醚10ml,超声波处理15min，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇5ml，超声处理15min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品。另取药材粉末0.1g，同法制成对照药材溶液。再取生物碱对照品，加甲醇制成每毫升含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取供试品2l,对照药材溶液，对照品溶液各1l分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿为展开剂，置展开缸中展开，取出，晾干，喷洒碘化铋钾显色剂，在紫外灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同的橘红色荧光斑点；在与对照品溶液色谱相应位置上，显相同的橘红色荧光斑点。黄酮类，展开剂苯-甲醇-乙酸（35:5:5）分离黄酮苷 还可用盐酸镁粉反应，取药品，研细，加乙醇10ml，温热10min，滤过，取滤液5ml，加盐酸0.5ml，与少量镁粉，加热，显红色。三萜皂苷：氯仿甲醇水（13:7:2，10以下放置），环己烷醋酸乙酯（1:1)醌类：石油醚（30-60）甲酸乙酯甲酸（15:5:1）的上层溶液。有机酸 甲苯-醋酸乙酯-甲酸（5:4:1）绿原酸 十三、微量升华法