现代检验对高脂血症的诊断和监视ppt课件

1,欢迎加入DiaSys的IT世界,IT=ImmunoTurbidimetry,2,现代检验对高脂血症的诊断和监视,3,死亡的原因,1.肺炎和流行性感冒2.结核病3.腹泻和肠炎4.心脏病5.脑溢血6.肾病7.突发事件8.肿瘤9.衰老10.白喉,1.心脏病2.肿瘤3.中风4.肺病5.突发事件6.肺炎和流行性感冒7.糖尿病8.艾滋病9.自杀10.慢性肝病,1900,2000,冠状动脉堵塞的不同阶段,4,动脉粥样化的病理,尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉粥样化的前兆。在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在血管壁上堆积的脂肪沟（STREAK)。所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。,5,动脉粥样硬化发展临床表现的步骤,正常动脉,脂肪沟,纤维化斑块,血栓形成的复合斑块,梗死中风坏疽动脉瘤,6,动脉粥样化的病理阶段,在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调是关键因素。众多的其他因素包括：紧张的压力吸烟的毒素被氧化的脂肪同型半胱氨酸感染原等,7,动脉粥样化的病理阶段,促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急性炎症的响应。白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表现称为Stary和期的损伤。内皮表达黏附分子，如可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1)，促使单核细胞和T-细胞向血管壁移动。LDL的氧化和致密的小LDL颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细胞（泡沫细胞）。,8,LDL,LDL,内皮细胞,血管腔,单核细胞,巨噬细胞,黏附分子,巨噬细胞和泡沫细胞表达生长因子和蛋白酶,泡沫细胞,内膜,修饰的LDL,细胞素,细胞增生基质降解,生长因子金属蛋白酶,RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.,MCP-1,9,动脉粥样化的病理阶段,动脉粥样化Stary期损伤的特征：巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）。在年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。Stary期损伤的特征：在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始形成脂肪核。,10,动脉粥样硬化的解剖,血管内腔,脂肪核心,纤维化盖,肩部,内膜,血管中层,弹性层,内层,外层,11,动脉粥样化的病理阶段,Stary期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化：细胞外各种介质的参与和堆积、平滑肌和成纤维细胞的增生，在不断增大的脂肪核外形成了纤维性盖。斑块结构不断变化、纤维盖变薄和脆弱、不正常的内皮功能、和平滑肌的死亡等，使损伤不稳定，斑块破裂和血栓形成。临床上常为亚临床表现；但也会造成急性的冠脉综合征不稳定心绞痛或心肌梗死（MI）。斑块破裂最常见的部位在动脉粥样化的肩部，是炎症细胞最活跃的地方。,12,破裂的动脉粥样化致血栓形成，是几乎所有急性冠脉综合征的原因，结果来自：,纤维性盖变薄脂肪核心血栓形成,IllustrationcourtesyofMichaelJ.Davies,M.D.,13,动脉粥样硬化后果,脑中风,远端血管间歇性跛行坏疽,心脏急性心脏死亡心肌梗死胸部心绞痛,14,总胆固醇（mmol/L）,40,120,80,7.8,4年内CHD/1,000,冠心病发病率,15,MRFIT:对美国361662个男子的血清胆固醇和CHD死亡率的调查（已对年龄进行了统计处理）,6年内CHD死亡率每1,000名男子,心血管的危险因素,#注：100mg/dl等于2.59mmol/L,16,总胆固醇的分布:CHD和非-CHD人群,35%的CHD病人发生于总胆固醇（TC）45岁,女性55岁过早闭经吸烟高血压140/90mmHg抗高血压的治疗冠心病的家属史肥胖糖尿病异常脂蛋白血症-HDL胆固醇3.4mmol/L-Lp(a)300mg/L,19,脂肪代谢不正常的其他原因,肥胖饮食缺少锻炼吸烟饮酒糖尿病甲状腺功能减退阻塞性肝病肾功能不佳肾病综合症药物治疗(激素、b-受体阻滞剂、利尿剂）,20,认识“脂类”和动脉粥样硬化,“脂类”的运动由脂蛋白驱动胆固醇和甘油三酯分子需要有运载“工具”才能移动,21,人血清脂蛋白,电泳的移动表现,载脂蛋白的组成,电子显微镜下,超离心的分布,22,脂蛋白分类,1.20,1.10,1.06,1.02,1.006,0.95,5,10,20,40,60,80,1000,直径(nm),密度(g/ml),Lp(a),乳糜微粒,23,脂蛋白的结构,载脂蛋白,载脂蛋白,载脂蛋白,非极性疏水脂肪核胆固醇酯甘油三酯,血浆内的脂肪籍各种不同脂蛋白颗粒进行运送,脂蛋白颗粒,24,脂蛋白组分,25,LDL的结构,甘油三酯和胆固醇酯的疏水核心,ApoB,磷脂和游离胆固醇的表面层,26,HDL的结构,ApoA-II,ApoA-I,磷脂和游离胆固醇的表面层,甘油三酯和胆固醇酯的疏水核心,27,脂蛋白的载脂蛋白组成,28,脂蛋白（a）的结构,类似于LDL,在肝脏合成蛋白组分:ApoBandApo(a)和纤溶酶原具有结构的同源性-和纤维蛋白溶解系统具有竞争性,纤溶酶原,29,载脂蛋白的功能,激活脂代谢有关的酶(LCAT,LPL)保持脂类/蛋白复合物结构的完整通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞,#LCAT：卵磷脂-胆固醇酰基转移酶LPL：脂蛋白脂酶,30,HDL-C水平偏低，即使总胆固醇正常，也会增加CHD危险(Framingham),0,2,4,6,8,10,12,14,1.0,1.01.3,1.41.5,1.6,被保护的LDLHDL,VLDL,乳糜微粒CHE342:836-843.,87,CRP调解巨噬细胞吞噬LDL,巨噬细胞和CRP/LDL一起保温,巨噬细胞仅和LDL保温,含有LDL的小泡,LDL小泡下沉和隐藏在细胞质内,LDL少量的隐藏,没有含LDL的小