胸水临床研究 PPT课件.ppt

NSE、CY21-1、CEA、ADA联合检测鉴别结核性、恶性胸腔积液的临床研究,.,项目来源：包头市医药卫生科技项目项目负责人：陈璞莹项目组成员：陈璞莹苏向红滕宏琴闫学民潘素芳夏炳涛张志强刘岩,前言：胸腔积液的原因很多，在我国结核是第1位的病因,恶性肿瘤居病因的第2位1，但依靠实验室检查找到结核杆菌确诊结核性胸腔积液较困难，成了临床上的一个难题。,据文献报道ADA(腺苷脱氨酶)升高在诊断结核性胸膜炎的敏感性为88.0%91.0%，而特异性则为81.0%95.0%2，而恶性胸腔积液病理学检查的阳性率仅为11%78%3。,胸腔镜检查虽可大大提高诊断的敏感性(达90%左右)4,但因损伤较大、费用高,又有一定的风险,临床应用受限。,二、1.资料与方法1.1病例来源本次研究收集了2010年1月2011年10月我院住院治疗的68例胸腔积液患者，随机分为两组：结核性胸腔积液组和恶性胸腔积液组，其中结核组31例，男14例，女17例，平均年龄43.2314.34岁；恶性组37例，男28例，女9例，平均年龄58.659.43岁，,其中腺癌13例，鳞癌10例，小细胞癌7例，肾癌伴胸腔转移2例，乳腺癌伴胸腔转移2例，卵巢癌伴胸腔转移1例，胰腺癌伴胸腔转移1例，肝癌伴胸腔转移1例。,1.2纳入标准年龄在20-70岁之间，恶性胸腔积液组经胸膜活检或淋巴结穿刺、气管镜下取病理或细胞学诊断证实。结核性胸腔积液组：胸部X线或CT等检查考虑为活动性肺结核，痰或胸水涂片结核杆菌阳性，经胸膜活检或气管镜下取病理证实为结核性肉芽肿，试验性抗结核治疗有效。,1.3标本采集与处理所有病例常规行胸腔闭式引流术，均行胸腔抽液5mL，抗凝、离心后，取上清液冻存，进行胸水常规、生化、NSE（神经元希醇化酶）、CY21-1（细胞角蛋白19片段）、CEA（癌胚抗原）、ADA（腺苷脱氨酶）检测。,ADA试剂盒由宁波美康生物科技有限公司生产，仪器采用Olympus全自动生化分析仪AU640,NSE、CY21-1、CEA试剂盒由德国罗氏公司提供，按说明书操作，仪器采用德国罗氏公司ELECSYS2010型电化学发光免疫分析测定仪。,1.参考值设定由于目前国内外关于ADA、CEA、NSE、CY21-1鉴别良、恶性胸水缺乏统一的参考标准，故本研究采用统计学95临界值作为判断恶性胸腔积液的下限值，分别ADA30U/L，CEA24.51ng/ml，NSE25.03ng/m1，CY2l-l79.05ng/ml。,1.统计学处理所有数据均以均数标准差（s）表示，采用SPSS11.5统计软件包进行分析，组间比较计量资料行t检验,P0.05表示差异具有统计学意义。,2.结果2.1两组肿瘤标志物的检测结核性胸腔积液组中ADA含量明显增高，恶性胸腔积液组中NSE、CY21-1、CEA含量明显增高，差异均具有显著性（P0.05，见表1）。,表1恶性胸腔积液组和结核性胸腔积液组患者四项肿瘤标志物比较,2.2.对恶性胸腔积液诊断的敏感性、特异性、准确性比较，有关诊断性能指标:敏感性(%)=真阳性/(真阳性+假阴性)100%,特异性(%)=真阴性/(真阴性十假阳性)100%，准确性(%)=(真阳性+真阴性)/(真阳性+真阴性+假阳性十假阴性)100%。,鉴于目前国内对胸水肿瘤标志物尚无统一的正常参考值，故采用95%临界值来鉴别结核性、恶性胸水。恶性胸水中CEA、NSE、CY21-1检测的敏感性、特异性和准确性见表2和图1。,表2各项检测指标对恶性胸腔积液诊断价值,#：串联即全部为阳性才为阳性*：并联即任一项为阳性即为阳性,图1各项检测指标对恶性胸腔积液诊断价值,由表2可见，CEA、NSE、CY21-1检测的敏感性分别为57.6%、93.3%、90.9%，其中以NSE最高。特异性分别为91.1%、75.6%和33.3%，其中以CEA最高。三者联合，其中串联敏感性为97.0%，特异性15.6%，准确性50.0%；并联敏感性87.6%，特异性100%，准确性95.4%。,3讨论本研究的结果显示：结核组胸水中ADA含量明显高于恶性组，而恶性组胸水中NSE、CY21-1和CEA的含量均明显高于结核组(P0.00),与国内外大多数研究5的结果相一致,也符合肿瘤标志物的生物学特点。,ADA是嘌呤核苷代谢中的重要酶类，它催化腺苷或脱氧腺苷脱氨变为次黄嘌呤脱氧核苷，它广泛分布于全身组织中，它与机体细胞免疫功能密切关联，在淋巴细胞内ADA含量是红细胞的10倍，半成熟或未分化淋巴细胞内含量更高。,而结核是以细胞免疫为主的疾病，淋巴细胞增高，对结核菌的杀伤能力增强，使ADA活性明显升高6。故ADA是诊断结核性胸膜炎很重要和最常用的参考指标之一7，有人提出将ADA列为结核性胸膜炎常规检查项目。,在本研究中结核组胸水中ADA含量明显高于恶性组(P0.00)，与很多人8,9所作的研究结果是一致的，有人提出恶性组ADA含量低可能与恶性胸腔积液T淋巴细胞受到抑制有关。,CEA是存在于肿瘤或胚胎组织中的一种高分子糖蛋白，肿瘤细胞自身会产生的物质，正常细胞和某些良性疾病（包括结核病）只能少量合成或分泌，但因为其分子量大，在胸腔形成后不易进入血液循环。,本研究表明，CEA在恶性胸腔积液中明显高于结核性胸腔积液，这与很多人的研究结果是一样的。国内外目前关于恶性胸水中CEA的参考值范围尚无统一的标准1012。,本文采用统计学95临界值作为判断恶性胸腔积液的下限值，CEA24.51ng/ml，其敏感性57.6%，特异性91.1%，这个结果和黄利小13结果是相似的。现在发现CEA在肺癌中其增高与肺癌的病理分型有关，阳性率由高到低分别为腺癌、鳞癌、小细胞癌。,NSE是希醇化酶的Y亚单位，正常人中NSE主要分布在神经和神经内分泌细胞。NSE对于小细胞肺癌具有较高的特异性和敏感性，同时在非小细胞肺癌中同样有较高表达，总体阳性率达50%14。,本研究中NSE总体敏感性是93.9%，特异性75.6%，和文献报道相似，比黄利小研究的敏感性要高，特异性低，有可能是因为本次研究中小细胞肺癌的比例大有关系。,CY21-1是血清中可溶性细胞角蛋白19片段，在不同组织学类型的癌细胞中其细胞角蛋白的表达不同，鳞癌最强，腺癌次之，小细胞癌最弱。,此外，CY21-1在结核性胸膜炎中也呈高表达，可能是由于它存在于正常上皮细胞和来源于上皮组织的肿瘤细胞内，胸水中又含有大量的上皮细胞，所以胸水CY21-1的特异性较差。但CY21-1可作为肺癌(特别是鳞癌)诊断的一个有用肿瘤标志物。,恶性胸腔积液中NSE、CY21-1、CEA含量比结核性胸腔积液增高，可能与肿瘤侵犯胸膜，癌细胞增殖，合成和释放此类肿瘤标志物有关，因其分子量大，不易吸收入血，在胸水中含量增高。,本次研究CEA+NSE+CY21-1串联后，其敏感性、特异性、准确性分别为：97.0%、15.6%、50.0%；并联后其敏感性、特异性、准确性分别为：87.6%、100%、95.6%。可见串联比并联后敏感性升高但特异性下降了。,与刘晨梅15，16等人的报道是类似的，同时提示该联合检测基本可以覆盖不同病理类型。从本研究(表2)结果显示：三种肿瘤标志物单独检测其敏感性、特异性、准确性都达不到较为满意的结果。,而联合检测虽牺牲了一部分特异性，但考虑到肿