遗传性肿瘤PPT课件.ppt

1,遗传性肿瘤,.,2,主要内容,概念与名词介绍几种遗传性肿瘤遗传性乳腺/卵巢癌遗传性大肠癌遗传性胃癌遗传性恶性黑色素瘤/胰腺癌简述确定遗传基因的方法简述遗传基因突变检测方法和意义关于遗传性肿瘤的几点思考,3,23岁女性赵小姐，乳腺小叶增生，母亲45岁乳腺癌。曾听说乳腺癌会遗传。32岁女性钱女士，母亲55岁诊断结肠癌伴多发息肉，外祖母胃癌，甲状腺癌。近日发现额顶有一个硬块。52岁男性孙先生，姐姐55岁胃癌，舅舅68岁死于肝癌，外祖母因肺癌死亡，祖父肝癌，近日单位体检一同事无症状查出患肝癌。42岁男性李先生，诊断直肠癌刚做完手术，有一女儿。姐姐48岁结肠癌，父亲结肠癌，祖父直肠癌，伯父胃癌。,4,赵小姐,23岁女性赵小姐，乳腺小叶增生，母亲45岁乳腺癌。曾听说乳腺癌会遗传。乳腺癌会遗传吗？我的小叶增生要不要紧？会不会癌变？,5,钱女士,32岁女性钱女士，母亲55岁诊断结肠癌伴多发息肉，外祖母胃癌，甲状腺癌。近日发现额顶有一个硬块。我头上的硬块是什么啊？会不会是肿瘤？,6,孙先生,52岁男性孙先生，姐姐55岁胃癌，舅舅68岁死于肝癌，祖父肝癌死亡，外祖母因肺癌死亡，近日单位体检一同事无症状查出患肝癌。我们家是不是癌症家族啊？我是不是容易得癌？,7,李先生,42岁男性李先生，诊断直肠癌刚做完手术，有一女。姐姐48岁结肠癌，父亲结肠癌，祖父胃癌，伯父直肠癌。我们家的癌肯定是遗传的，我女儿怎么办啊？有没有什么办法检测检测我女儿会不会得癌？万一检测出来也要得癌该怎么办？,8,什么是遗传？,.,9,减数分裂,1次DNA复制2次分裂4个子细胞合子形成，染色体交换Germline,10,有丝分裂,1次DNA复制1次分裂2个子细胞一般无染色体交换遗传信息相同Somatic,11,遗传物质,能复制能编码控制性状的蛋白能在一定范围内变化,12,什么是遗传性肿瘤？（hereditarycancer）,.,13,遗传性肿瘤,42岁男性李先生，诊断直肠癌刚做完手术，有一女儿。姐姐48岁结肠癌，父亲结肠癌，祖父直肠癌癌，伯父胃癌。遗传致病基因明确或具有明确遗传规律的一类肿瘤,李先生,直肠癌,结肠癌,胃癌,结肠癌48岁,直肠癌42岁,14,什么是家族性肿瘤？（familycancer）,.,15,家族性肿瘤,52岁男性孙先生，姐姐55岁胃癌，舅舅68岁死于肝癌，祖父肝癌死亡，外祖母因肺癌死亡家族聚集倾向有一定的遗传联系但不明确遗传基因尚未明确无明确的遗传规律,孙先生,肝癌,肺癌,肝癌,胃癌,16,什么是遗传性癌综合征？（hereditarycancersyndrome）,.,17,遗传性癌综合征,32岁女性钱女士，母亲55岁诊断结肠癌伴多发息肉，外祖母胃癌，甲状腺癌。近日发现额顶有一个硬块。Gardner综合症某些遗传性肿瘤伴有特殊的临床表现,结肠癌多发肠息肉,胃癌，甲状腺癌,18,遗传性肿瘤遗传致病基因明确或具有明确遗传规律的一类肿瘤家族性肿瘤具有家族聚集倾向，与家族中其他肿瘤有一定遗传联系但不明确，遗传基因尚不明确，无明确遗传规律的一类肿瘤遗传性癌综合征遗传性肿瘤伴有某些特殊的临床表现,19,遗传的中心法则earlyageofonsetofthediseasespecificpatternofmultipleprimarycancersMendelianpatternsofinheritanceinhundredsofextendedfamiliesworldwide,HenryT.LynchMD,20,遗传性乳腺癌遗传性卵巢癌遗传性胃癌遗传性大肠癌遗传性恶性黑色素瘤遗传性胰腺癌遗传性白血病,21,遗传性乳腺/卵巢癌（一）,.,22,遗传性乳腺/卵巢癌,遗传性乳腺卵巢癌(HBOC):2代以上2个以上绝经前乳腺癌，1个以上卵巢癌遗传性乳腺癌(HBC):2代以上2个以上绝经前乳腺癌遗传性卵巢癌(HOVC):2代以上2个以上卵巢癌，年龄不限,23,遗传性乳腺/卵巢癌,家族内多个乳腺癌/卵巢癌患者乳腺癌诊断于50岁以前双侧乳腺癌同一人既患乳腺癌，又患卵巢癌男性乳腺癌,24,HBOC遗传基因,BRCA1gene40-50%HBOCBRCA2gene33-50%HBOCP53gene1%BC(35岁)ATMgene2-7%BCHRAS1Locus3-8%BC,25,HBOC突变携带者,BRCA1mutationLifetimerisk女性乳腺癌55-85%卵巢癌22-44%前列腺癌12-18%男性乳腺癌6%,BRCA2mutationLifetimerisk女性乳腺癌33-85%卵巢癌10-30%男性乳腺癌4-14%胰腺癌6-7%,26,BRCA1突变,27,遗传性恶性黑色素瘤（二）,.,28,遗传性恶性黑色素瘤,FamilialAtypicalMultipleMoleMelanoma（FAMMM）遗传性恶性黑色素瘤常染色体显性遗传10%的恶黑伴家族史1%的恶黑可检测到遗传胚系突变FAMMM者并携带P16基因突变者胰腺癌仅次于恶黑,29,恶性黑色素瘤,FAMMM,30,恶黑遗传基因,P16,Lifetimeriskmelanoma70%pancreatic17%,CDK4?,1P22?,31,与恶黑相关的遗传病,xerodermapigmentosum日晒病不能修复紫外光损伤的DNA，易患多种癌Retinoblastoma恶性视网膜母细胞瘤30%遗传性，RB1基因突变，易患多种癌，恶黑发病风险增高50倍Li-FraumenisyndromeP53基因突变，90%的终生患癌机率，易患多种癌ataxia-telangiectasia隐性遗传病，神经发育障碍，行走困难Wernersyndrome隐性遗传，早老，癌症风险增高,32,遗传性弥漫细胞型胃癌（三）,.,33,Gastriccancer-Laurenclassification,弥漫型,肠型-中低分化,34,弥漫型胃癌,占所有胃癌约35%细胞分散，不形成管腺结构弥漫髓样生长侵润范围往往大于肉眼边界,35,遗传性弥漫型胃癌(HDGC),常染色体显性遗传弥漫型细胞髓样生长（肠壁增厚）平均发病年龄38岁，小至14岁家族中可见乳腺小叶癌,36,提示HDGC,家族中2个以上弥漫细胞性胃癌，其中一人小于50岁家族中3个以上弥漫细胞性胃癌35岁前诊断弥漫细胞性胃癌同一人既患弥漫细胞型胃癌，又患乳腺小叶癌家族中一人患弥漫细胞型胃癌，一人患乳腺小叶癌或印戒细胞结肠癌,37,HDGC遗传基因,E-cadherin(CDH1)gene约1/3-1/2的HDGC患者CDH1mut(+)HDGC家族突变携带者Lifetimerisk胃癌(男性)67%胃癌(女性)83%乳腺癌(女性)20-40%,38,遗传性大肠癌（四）,.,39,遗传性大肠癌,以较多息肉为特征的,非息肉性的HNPCCMuir-TorreSyndrome,腺瘤性,错构瘤性息肉病,40,遗传性大肠癌,以较多息肉为特征的,非息肉性的HNPCCMuir-TorreSyndrome,腺瘤性,错构瘤性息肉病,41,家族性腺瘤性息肉病(FAP),APC基因突变常染色体显性遗传平均发病年龄16岁癌变率100%1/3为新发病例2/3有家族史全结肠/次全切除,42,FAP的肠外事件,10%十二指肠癌良性的囊肿和结缔组织肿瘤5-10%硬纤维瘤，腹壁视网膜上皮色素沉着斑,43,腹壁硬纤维瘤,44,FAP的亚类,AAPC(attenuatedadenomatouspolyposiscoli)MAP(MYHassociatedadenomatouspolyposis)TurcotsyndromeGardnersyndrome,45,AAPC,发病年龄较FAP晚，平均30岁肠内息肉数量较FAP少，85%青年发病20岁左右15%,56,Juvenilepolyposissyndrome,常染色体显性遗传多发的幼年型息肉20%患者可癌变遗传基因SMAD4,MADH4,BMPR1A已排除APC，MCC和PTEN尽管有些患者全部息肉错构瘤性，但部分患者息肉为腺瘤性,2岁患儿肠镜,57,Cronkhite-Canadasyndrome胃肠道多发息肉伴脱发、指甲萎缩、皮肤色素沉着Cowdensyndrome皮肤角化病、口腔粘膜乳头状瘤病、乳腺及甲状腺增生病变、颌骨发育不良、肠道多发息肉Ruval-Caba-Myhre-Smithsyndrome巨头畸形、出生体重大，智力发育障碍、肠道多发息肉,58,肠道息肉的化学预防,.,59,肠道息肉的化学预防,抗氧化剂维生素C,E无作用GreenbergER,BaronJA,TostesonTD,etal.:Aclinicaltrialofantioxidantvitaminstopreventcolorectaladenoma.PolypPreventionStudyGroup.NEnglJMed331(3):141-7,1994,NSAID或COX2抑制剂可使腺瘤消退，但停药后即复发HawkE,LubetR,LimburgP:Chemopreventioninhereditarycolorectalcancersyndromes.Cancer86(11Suppl):2551-63,1999SteinbachG,LynchPM,PhillipsRK,etal.:Theeffectofcelecoxib,acyclooxygenase-2inhibitor,infamilialadenomatouspolyposis.NEnglJMed342(26):1946-52,2000,苏林酸无法降低腺瘤的发生率GiardielloFM,YangVW,HylindLM,etal.:Primarychemopreventionoffamilialadenomatouspolyposiswithsulindac.NEnglJMed346(14):1054-9,2002,每天服用阿司匹林可降低腺瘤的发病率BaronJA,ColeBF,SandlerRS,etal.:Arandomizedtrialofaspirintopreventcolorectaladenomas.NEnglJMed348(10):891-9,2003n=517，325mg/天17%&27%,60,遗传性大肠癌,以较多息肉为特征的,非息肉性的HNPCCMuir-TorreSyndrome,腺瘤性,错构瘤性息肉病,61,遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC),常染色体显性遗传无明显的息肉癌前病变大肠癌为主，胃、肝、子宫、泌尿系等多种肿瘤发病风险增高微卫星不稳定肿瘤hMLH1/hMSH2/hPMS2/hMSH6基因突变,62,HNPCC的临床诊断标准,63,HNPCC基因突变携带者的风险,64,Muir-torresyndrome,腹部肿瘤+皮脂腺肿瘤,常染色体显性遗传腹部肿瘤多为胃肠道，泌尿生殖系统肿瘤，结肠癌最多见无明显的息肉病遗传基因hMSH2,65,遗传性肿瘤,乳腺/卵巢癌恶性黑色素瘤FAMMM胃癌弥漫细胞型大肠癌,息肉性,非息肉性,腺瘤性,错构瘤性,FAPTurcotsyndromeAAPCGardnersyndromeMPC,幼年性息肉/息肉病Peutz-Jeghers综合征,HNPCCMuir-torresyndrome,66,遗传性弥漫型胃癌(HDGC),家族中2个以上弥漫细胞性胃癌，其中一人小于50岁-2个家族中3个以上弥漫细胞性胃癌-0个35岁前诊断弥漫细胞性胃癌-4个同一人既患弥漫细胞型胃癌，又患乳腺小叶癌-1个？家族中一人患弥漫细胞型胃癌，一人患乳腺小叶癌或印戒细胞结肠癌-2人?,67,遗传性乳腺/卵巢癌,遗传性乳腺卵巢癌(HBOC):2代以上2个以上绝经前乳腺癌，1个以上卵巢癌遗传性乳腺癌(HBC):2代以上2个以上绝经前乳腺癌遗传性卵巢癌(HOVC):2代以上2个以上卵巢癌，年龄不限,68,遗传基因的确定,.,69,确定遗传基因的步骤,获取遗传家系基因连锁分析基因定位克隆基因检测验证,70,获取遗传家系,71,基因连锁分析,72,遗传基因突变检测方法,DHPLCDNA点突变,MLPADNA长片段突变,73,遗传基因检测的意义,狭义：确定携带者一定程度上排除携带者医学科研广义：分类分型指导临床治疗预测疗效，预后等,74,CancergeneticsAlongwaytogo,75,赵小姐,23岁女性赵小姐，乳腺小叶增生，母亲45岁乳腺癌。曾听说乳腺癌会遗传。乳腺癌会遗传吗？我的小叶增生要不要紧？会不会癌变？答：的确有一种遗传性乳腺癌，但国内很少见。可以做一个基因检测，但基因检测可能并无多大好处。乳腺小叶增生只要定期复查，不必担心癌变。,76,钱女士,32岁女性钱女士，母亲55岁诊断结肠癌伴多发息肉，外祖母胃癌，甲状腺癌。近日发现额顶有一个硬块。我头上的硬块是什么啊？会不会是肿瘤？答：建议您做个全结肠纤维内镜检查，以排除一种肠道息肉的癌综合征。,77,孙先生,52岁男性孙先生，姐姐55岁胃癌，舅舅68岁死于肝癌，祖父肝癌死亡，外祖母因肺癌死亡，近日单位体检一同事无症状查出患肝癌。我们家是不是癌症家族啊？我是不是容易得癌？答：目前