中国骨髓瘤诊治指南完整版课件.ppt

中国多发性骨髓瘤诊治指南,中华医学会血液学分会中国医师协会血液专科医师分会,概况,多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），并导致相关器官或组织损伤（ROTI）常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等,MM的诊断,MM的诊断标准、分型和分期,诊断标准有症状骨髓瘤,血/尿M蛋白：无血、尿M蛋白量的限制，大多数病例IgG30g/L或IgA25g/L或24h尿轻链1g，但有些有症状MM患者低于此水平骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤：单克隆浆细胞通常10%，但未设定最低阈值，因为约5%有症状MM患者骨髓浆细胞30g/L），和（或）骨髓中单克隆浆细胞10%无骨髓瘤相关的器官和组织损害（CRAB）或骨髓瘤相关症状,MM的临床分型,MM的临床分型,西安杨森制药有限公司，多发性骨髓瘤简介,MM分期：Durie-Salmon分期体系,MM分期：国际分期体系（ISS）,不同分期MM患者的中位生存时间不同,患者的ISS分期越高，中位生存时间越短,MM的鉴别诊断,鉴别诊断,反应性浆细胞增多症（RP）原发性巨球蛋白血症（WM）转移性癌的溶骨性病变其他可以出现M蛋白的疾病：意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）系统性轻链型（AL）淀粉样变性孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）浆母细胞性淋巴瘤（PBL）HHV8阳性浆母细胞性淋巴瘤（HHV8PL）,RP的诊断要点,存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等浆细胞0.30且无形态异常免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为CD38+CD56-CD19+，而MM为CD38+CD56+CD19-M蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及5核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性，MM患者均为阳性IgH基因克隆性重排阴性,WM的诊断要点,血中IgM型免疫球蛋白呈单克隆性增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制影像学：X线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕见浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见。淋巴结、肝、脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤免疫表型：多为IgM+，IgD-，CD19+，CD20+，CD22+，CD5-，CD10-及CD23-,转移性癌的溶骨性病变的诊断要点,骨痛以静止及夜间明显血清碱性磷酸酶常升高多伴有成骨表现，在溶骨缺损周围有骨密度增加骨髓涂片或活检可见成堆癌细胞多数患者可查见原发灶，但部分患者可找不到原发灶,MGUS*的诊断要点,血中M蛋白30g/L骨髓中单克隆性浆细胞0.10没有ROTI、没有其他B细胞增殖性疾患或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链、重链或是免疫球蛋白相关的组织损伤,*MGUS：指血清中出现单克隆免疫球蛋白但无浆细胞病或其他相关疾病存在的一种病态,系统性AL淀粉样变性的诊断要点,存在淀粉样蛋白相关的系统性症状：如肾、肝、心、胃肠道或外周神经受累时引起组织刚果红染色阳性：如脂肪抽取物、骨髓或器官活检等确定淀粉样蛋白为轻链相关性蛋白的证据：可通过质谱法蛋白分析或免疫电子显微镜检查等方法证实，但免疫组化法得出的结果可能不可靠存在单克隆浆细胞增殖性疾病的证据：血尿M蛋白、异常游离轻链比或骨髓中克隆性浆细胞,孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）的诊断要点,活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤，X线、MRI和/或氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）检查证实除原发灶外无阳性结果，血清和/或尿M蛋白水平较低多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，标本经流式细胞术或PCR检测无克隆性增生证据无骨髓瘤相关性脏器功能损害,MM的诊断要点：在单克隆浆细胞增生的前提下伴有相关脏器功能的损害,PBL的诊断要点,常发生于HIV阳性或使用免疫抑制剂等导致的免疫缺陷患者发病部位多局限于口腔等结外器官，病情进展迅速形态学与免疫表型与MM相似：形态上表现明显的浆细胞样特征，核分裂相易见免疫表型多表达CD38、CD138、VS38c和MUM1，不表达或弱表达CD45、CD20和PAX5，但Ki67指数常较高（90%）多伴EB病毒阳性，EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交检测阳性，但很少表达LMP1存在克隆性IgH基因重排除部分可能由浆细胞瘤转化而来病例，一般不存在M蛋白，无骨破坏的影像学证据,HHV8PL的诊断要点,常由HHV8相关的多中心Castleman病进展而来，易侵犯淋巴结和脾，所有病例HHV8阳性临床表现为免疫缺陷、淋巴结肿大和脾大，常伴有Kaposi肉瘤形态学表现为小片融合的HHV8潜伏期核抗原（LANA-1）阳性的浆母细胞膨胀性生长，完全破坏淋巴结和脾脏结构免疫表型：核染色LANA-1阳性并限制性强表达轻链cIgM，CD20+/-、CD79a-、CD138-、CD38-/+、CD27-、EBER-；而滤泡间浆细胞cIgM阴性，cIgA阳性，表达多种轻链型，LANA-1阴性无IGV基因突变,总结,多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，诊断MM时要与RP、WM、MGUS等疾病进行鉴别依照增多的异常免疫球蛋白类型可将MM分为IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链类型分为、型MM的分期有Durie-Salmon分期体系和ISS）两种类型，并且在ISS分期中，MM患者的分期级别越高，中位生存时间越短,中国多发性骨髓瘤诊治指南,多发性骨髓瘤的治疗,MM的治疗原则,无症状骨髓瘤或Durie-Salmon分期期患者不建议化疗（除非进行临床试验），至少每3个月复查相关指标，直至出现症状后再治疗有症状的MM患者应积极治疗年龄65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物所有适合临床试验者，应优先考虑进入临床试验,MM的治疗,症状性骨髓瘤的治疗,目录,诱导治疗原发耐药MM的治疗MM复发的治疗巩固治疗维持治疗自体干细胞移植异基因干细胞移植支持治疗,诱导治疗：年龄65岁或适合自体干细胞移植者,BD：硼替佐米+地塞米松PAD：硼替佐米+阿霉素+地塞米松DVD：脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松BTD：硼替佐米+沙利度胺+地塞米松BCD：硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松TAD：沙利度胺+阿霉素+地塞米松TD：沙利度胺+地塞米松VADT：长春新碱+阿霉素+地塞米松沙利度胺,年龄65岁或适合自体干细胞移植者,治疗4个疗程，或4个疗程以下但已经达到部分缓解（PR）及更好疗效者，可进行干细胞动员采集,*具有统计学差异；NE：未评估,诱导治疗：硼替佐米为基础的治疗方案能获得显著高质量缓解率，并且疗效优势在移植后继续保持,HarousseauJL,etal.JCO.2010;28(30):4621-4629.Cavoetal.IMW2009;Abstract451.SonneveldP,etal.ASH2010;Abstract40.,诱导治疗：年龄65岁或不适合自体干细胞移植者,MPV：马法兰*+强的松+硼替佐米MPT：马法兰+地塞米松+沙利度胺PAD：硼替佐米+阿霉素+地塞米松MP：马法兰+强的松TD：沙利度胺+地塞米松DVD：脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松VAD：阿霉素+地塞米松长春新碱M2：环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松,年龄65岁或不适合自体干细胞移植者,治疗持续至直至获得PR及以上疗效,*目前马法兰尚未在中国上市,诱导治疗：硼替佐米为基础的治疗方案（MPV）显著提高MM患者的缓解率，且显效更快,SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-17.,VISTA研究：,MPV：马法兰+强的松+硼替佐米；MP：马法兰+强的松,Mateosetal.Blood2009;114:Abstract3(Oral),诱导治疗：硼替佐米为基础的治疗方案治疗MM患者能够获得更高的缓解率,GEM05MAS65研究：,VMP：硼替佐米+马法兰+泼尼松；VTP：硼替佐米+沙利度胺+泼尼松,诱导治疗：疗效评估,诱导治疗期间每个疗程复查M蛋白定量及相关的血液学指标；血清游离轻链可用于早期疗效判定及非分泌型骨髓瘤疗效判定。骨骼事件相关检查每6个月1次；如果疾病进程中出现新的骨相关事件，根据需要检查一般在化疗24个疗程后对疾病进行疗效评价，达到MR及以上疗效时可用原方案继续治疗，直到获得最大程度的缓解进入平台期；不建议在治疗有效的患者变更治疗方案。未获得MR的患者，应该变更治疗方案,原发耐药*MM的治疗,换用未用过的新的方案：如能获得PR及以上疗效者，条件合适者尽快行自体干细胞移植；除以上方案外可选：地塞米松+环磷酰胺+依托泊苷+顺铂（DCEP）硼替佐米地塞米松+沙利度胺+顺铂+阿霉素+环磷酰胺+依托泊苷（DT-PACE）硼替佐米大剂量环磷酰胺硼替佐米符合临床试验者，进入临床试验,*原发耐药：部分患者对一线治疗方案无反应，甚至在治疗中疾病仍进展,MM复发的治疗策略,MM复发,移植后复发,化疗后复发,缓解后半年内复发，换用以前未用过的新方案缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案条件合适者进行干细胞移植,异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注；使用以前未使用的、含硼替佐米等靶向治疗的方案自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含硼替佐米等靶向治疗的方案；可考虑异基因造血干细胞移植,RichardsonP,Blood.2007;110:3557-3560.,P0.0001,总缓解率（%）,中位随访1年的结果显示：硼替佐米单药治疗复发/难治性MM患者，相比地塞米松能显著提高缓解率，达38%,APEX研究1年随访结果显示：复发/难治性MM患者接受硼替佐米单药治疗能获得显著更高的缓解率,RichardsonP,Blood.2007;110:3557-3560.,总缓解率（%）,中位随访22个月的结果显示：硼替佐米单药治疗能持续提高复发/难治性MM患者的缓解率，达43%,APEX研究22个月随访结果显示：硼替佐米单药治疗能进一步提高复发/难治性MM患者缓解率,中位随访1年,中位随访22个月,针对复发/难治性MM患者：硼替佐米联合用药治疗疗效显著,1.Palumboetal.AnnOncol2008;19:1160-1165.2.Gozzettietal.ClinLymphomaMyelomaLeuk.2010;10(1):68-72.3.KropffMetal.BrJHaematol.138:330337.4.Popatetal.BrJHaem2009;144(6):887-894.5.Palumboetal.Blood2007;109(7):2767-2772.6.Ciollietal.BrJHaematol2008;141:814-819,PAD：硼替佐米+阿霉素+地塞米松；LD-VD：硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松；VCD：硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松；VMD：硼替佐米+马法兰+地塞米松；LD-VTD：硼替佐米+脂质体阿霉素+沙利度胺+地塞米松；VMPT：硼替佐米+马法兰+泼尼松+沙利度胺,VD组的至获得CR的时间显著更短（P=0.0272）,Dimopoulosetal.Haematologica2011;96(s1):S78(AbstractP-166);posterpresentationatIMW2011,硼替佐米为基础的治疗方案（VD）治疗复发/难治性MM患者能更快地获得更高的缓解率,Dimopoulosetal.Haematologica2011;96(s1):S78(AbstractP-166);posterpresentationatIMW2011,硼替佐米单药治疗的中位随访时间：8.6个月VD组的中位随访时间：11.5个月,VISTA研究更新：复发MM患者接受硼替佐米再治疗获得的缓解率与其他药物相当,Mateosetal.ASH2009(abstract3859);poster,硼替佐米一线治疗并不影响疾病复发时的治疗选择；复发时接受硼替佐米再治疗获得了与其他药物相似的缓解率。,硼替佐米初始治疗后复发的MM患者：接受硼替佐米再治疗仍能获得较高的缓解率,*再治疗时，数字显示的是与初始治疗的百分比,硼替佐米再治疗时的中位至获得缓解的时间：2.8个月,Tavernaetal.Haematologica2011;96(s1):S86(AbstractP-193);posterpresentationatIMW2011,在瑞士26家中心进行的一项回顾性、多中心的单组调查研究：,MM复发的治疗策略,MM复发,移植后复发,化疗后复发,缓解后半年内复发，换用以前未用过的新方案缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案条件合适者进行干细胞移植,异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注；使用以前未使用的、含硼替佐米等靶向治疗的方案自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含硼替佐米等靶向治疗的方案；可考虑异基因造血干细胞移植,硼替佐米为基础方案治疗移植后复发的MM患者能获得显著高的CR率,Garderetetal.Haematologica2011;96(s1):S72(AbstractP-150);posterpresentationatIMW2011,一项前瞻性、随机、开放性、III期、多中心临床研究，入组患者为1次ASCT后首次出现复发/进展的MM患者,硼替佐米为基础方案治疗移植后复发的MM患者TTP和PFS获得显著延长,Garderetetal.Haematologica2011;96(s1):S72(AbstractP-150);posterpresentationatIMW2011,尽管VTD组的2年OS率与TD相比无显著差异，但是有增加复发患者生存率的趋势,中位随访时间：30个月,巩固治疗,诱导治疗获得缓解后可考虑使用含硼替佐米的方案24个疗程巩固治疗，如硼替佐米+地塞米松+沙利度胺（VTD）,与对照相比，P0.05,移植后MM患者接受硼替佐米单药巩固治疗，能获得显著更高的最佳缓解率,Mellqvistetal.Haematologica2011;96(s1):S31(AbstractO-11);oralpresentationatIMW2011,*入组患者既往接受诱导治疗（不含硼替佐米）联合单次或双次ASCT治疗，并且在移植3个月后随机接受硼替佐米治疗或观察,移植后MM患者接受硼替佐米单药巩固治疗，缓解程度获得了显著提高,Mellqvistetal.Haematologica2011;96(s1):S31(AbstractO-11);oralpresentationatIMW2011,硼替佐米组：68例患者51例患者从PR提升至VGPR17例患者从VGPR提升至nCR对照组：42例患者32例患者从PR提升至VGPR10例患者从VGPR提升至nCR,组间比较：P1500mL/d使用双膦酸盐糖皮质激素和（或）降钙素,肾功能不全的支持治疗,水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄有肾功能衰竭者，应积极透析避免使用非甾体消炎药（NSAIDs）避免使用静脉造影剂并非是移植的禁忌证血浆置换疗效有限长期接受双膦酸盐治疗的患者需监控肾功能,2007年10月15日，FDA批准硼替佐米应用于肾功能不全（包括透析）的MM患者硼替佐米说明书：肾功能不全的患者无需调整硼替佐米的剂量由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品,硼替佐米在伴有肾功能不全MM患者中的应用,Velcade3.5mg.SummaryofProductCharacteristics2011.,Dimopoulousetal.Leukemia2008;22:14851493,硼替佐米不仅通过快速减少毒性游离轻链（FLCs）还通过抑制核因子KappB（NFkB）并据此减轻肾脏炎症来改善肾功能,硼替佐米能纠正MM相关的肾功能不全,硼替佐米治疗肾功能不全患者的总生存与正常患者无显著差异,MateosMV，etal.JClinOncol.2010；28(13):2259-66.,硼替佐米为基础的治疗方案：肾功能受损恢复率更高，恢复所需时间更短,Dimopoulosetal.Blood2008;112:Abstract1727(Poster),VISTA研究证实MM患者接受硼替佐米为基础的治疗，肾功能受损恢复率更高，恢复所需时间更短,硼替佐米治疗急性肾衰MM患者部分患者肾功改善,Ludwigetal.Haematologica2007.Inpress,硼替佐米治疗8例多发性骨髓瘤导致的急性肾衰患者,其他的支持治疗,贫血：可考虑使用促红细胞生成素治疗感染：如发生反复感染，或危及生命可考虑静脉使用免疫球蛋白如果使用大剂量地塞米松，应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎、疱疹和真菌感染如果有条件，可以接种肺炎和流感疫苗。凝血/血栓：建议以沙利度胺或雷利度胺为基础的方案进行预防性抗凝治疗高黏滞血症：血浆置换可作为症状性高黏血征患者的辅助治疗,MM的预后,MM自然病程具有高度异质性，中位生存期为34年，有些MM患者可存活10年,Harousseauetal.ASH2009;Abstract353(OralPresentation),MM患者接受以硼替佐米为基础的诱导治疗，获得缓解率不受ISS的影响,IFM2005/01研究：针对初治移植患者,针对ISS2-3的MM患者，接受以硼替佐米为基础的诱导治疗能显著延长PFS,Harousseauetal.ASH2009;Abstract353(OralPresentation),IFM2005/01研究：针对初治移植患者,伴17p13缺失MM患者*接受硼替佐米治疗能获得较高的PFS,伴del(17p)，A组（无硼替佐米）,无del(17p)，A组（无硼替佐米）,伴del(17p)，B组（有硼替佐米）,无del(17p)，B组（有硼替佐米）,硼替佐米治疗MM伴17p13缺失相对非硼替佐米治疗能获得较高的PFS（中位PFS：25个月vs13个月，P=0.35）,PFS,25个月,13个月,GoldschmidtH,etal.ASH2010(Abstract305).,HOVON-65/GMMG-HD4研究的亚组分析：,*初治适合移植的MM患者,硼替佐米治疗能改善伴t（4;14）MM患者的PFS和OS,硼替佐米治疗可克服MM伴t（4;14）预后不良因素，明显改善MM生存,GoldschmidtH,etal.ASH2010(Abstract305).,HOVON-65/GMMG-HD4研究的亚组分析：,硼替佐米治疗能显著增加伴1q21MM患者的3年总生存率,硼替佐米治疗可部分克服MM伴1q21增加的预后不良影响，并且显著提高3年OS率（P=0.016）,GoldschmidtH,etal.ASH2010(Abstract305).,HOVON-65/GMMG-HD4研究的亚组分析：,硼替佐米单药治疗能克服Del13对MM患者*疗效的不良影响,Jagannathetal.Leukemia2007;21:1517,硼替佐米治疗有/无Del13的患者ORR和TTP均无显著性差异,APEX：通过FISH进行匹配分析,硼替佐米组,APEX研究,*复发/难治性MM患者,OB/mm2,*包括CR，nCR，PROB：成骨细胞；Runx2/Cbfa1：成骨细胞分化和骨形成的关键调控因子,Giulianietal.Blood2007;110:3348,21例接受过至少2线治疗失败的复发/难治性MM患者使用硼替佐米治疗，2个疗程后出现疾病进展（PD）或4个疗程后处于疾病稳定（SD），允许加用地塞米松,硼替佐米治疗能提高获得缓解的MM患者成骨细胞数目，改善骨病,总结,MM的治疗要遵循治疗原则，对于无症状骨髓瘤或Durie-Salmon分期期的患者不建议化疗（除非进行临床试验），至少每3个月复查相关指标，直至出现症状后再治疗对于有症状的MM患者应积极治疗，包括诱导治疗、巩固治疗、维持治疗和移植等在有症状MM患者的治疗中，以硼替佐米为基础的治疗在不同的阶段都具有很好的疗效，能够为患者提供临床获益硼替佐米治疗能克服不良预后因素对MM的影响,中国多发性骨髓瘤诊治指南,多发性骨髓瘤的疗效标准,概况,中国MM的疗效评估标准,国际骨髓瘤工作组（IMWG*）的疗效标准,欧洲骨髓移植协作组（EBMT）的疗效标准,完全缓解（CR）部分缓解（PR）微小缓解（MR）疾病复发和进展（PD）,严格意义的CRCR非常好的部分缓解（VGPR）疾病稳定,*IMWG是新近推出的但该标准未被最后确认，目前EBMT标准应用更加普遍,EBMT的疗效标准,EBMT的疗效标准,针对初治适合移植的MM患者：持续CR与OS的延长相关,TT1、TT2、TT3研究结果均提示持续3年CR的OS较未获CR组、获CR但未能持续达3年组的OS显著更高,Barlogieetal.Cancer2008;113:355-359,TT1是传统的双移植治疗，治疗方案是VAD诱导，序贯移植，干扰素维持治疗。TT2时则在诱导治疗阶段引入了沙利度胺，TT3则加入了万珂治疗。TT1、TT2、TT3方案目前的随访时间分别为14天、6年和3年。,针对初治适合移植的MM患者：获得持续CR的患者总生存显著延长,sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；los-CR：获得后3年内丧失CR,入组后从3年标志点开始的时间（年）,患者生存率,HoeringAetal.2009114:1299-1305.,TT2研究,针对初治适合移植的MM患者：获得CR的患者的EFS及OS显著延长,Lahuerta,etal.JCO.2008;26:5775-5782.,PETHEMA-GEM2000：移植后的不同缓解程度,针对初治移植的MM患者：以硼替佐米为基础的治疗方案诱导治疗，获得显著更高的CR率,GIMEMA研究：一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究,Cavoetal.Blood2009;Abstract351(OralPresentation),针对初治移植的MM患者：移植后接受以硼替佐米为基础治疗方案的巩固治疗，获得显著更高的CR率,GIMEMA研究：一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究,Cavoetal.Blood2009;Abstract351(OralPresentation),针对初治不适合移植的MM患者：获得CR或CR+VGPR患者TTP显著更长,NR：未达到,HarousseauJL,etal.Blood.2010;116(19):3743-50.,VISTA研究对获得不同缓解程度的MM患者进行预后分析,针对初治不适合移植的MM患者：获得CR患者的TTP、TNT显著更长,TTP,TNT,HR=0.45(95%CI：0.26-0.78)，P=0.004,HR=0.48(95%CI：0.34-0.68),P=0.0001,HarousseauJL,etal.Blood.2010;116(19):3743-50.,TTP：至疾病进展时间；TNT：至下次治疗时间,PR,CR,CR,PR,时间（月）,时间（月）,HR=0.42(95%CI：0.30-0.60)，P=0.0001,PR,CR,TFI：无治疗间隔时间,*VMP组中获得CR(n=102)，PR(n=136)，PR(n=95)的患者群体分析,无事件患者%,时间（月）,风险患者数,针对初治不适合移植的MM患者：获得CR的患者的TFI显著更长,HarousseauJL，etal.Blood.2010:116(19):3743-50.,VMP组中不同缓解程度的TFI*,针对初治非移植的MM患者：以硼替佐米为基础的治疗方案获得更快更高的缓解率,SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-17.,VISTA研究：682例年龄65岁或同时存在导致不适合移植的疾病的症状性初治MM患者随机、国际多中心、III期研究,*P=0.007（vs.VGPR）；P=0.002（vs.PR）*P=0.016（vs.NR）,Niesvizkyetal.BrJHaematol2008;143:46-53,针对复发/难治性MM患者：缓解程度与预后相关,APEX研究中对315例不同缓解程度的MM患者进行预后分析,CR：完全缓解，VGPR：非常好的部分缓解缓解（包括nCR），PR：部分缓解，MR：微小缓解，NR：无缓解，NE：未达到，OS：总生存，TFI：无治疗间隔，TTP：至进展时间,针对复发/难治性MM患者：硼替佐米联合用药治疗疗效显著,1.Palumboetal.AnnOncol2008;19:1160-1165.2.Gozzettietal.ClinLymphomaMyelomaLeuk.2010;10(1):68-72.3.KropffMetal.BrJHaematol.138:330337.4.Popatetal.BrJHaem2009