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第六章-抗凝血药第二节 抗凝血药降低血液凝固性防止血栓形成和扩大。用于:血栓性疾病、高凝状态的患者。第一亚类维生素K拮抗剂一、药理作用与临床评价(一)作用特点:1.华法林应用最广泛的口服抗凝血药;2.结构与维生素K相似,拮抗维生素K的作用,导致产生无凝血活性的、因子前体抑制血液凝固。作用强、持久。缺点:起效缓慢、难以应急;在体外无抗凝血作用。适用于:深静脉血栓及肺栓塞,人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞。(二)典型不良反应:十分常见:出血瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈,月经量过多,硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。(三)禁忌证1.维生素K严重缺乏者。2.于近日手术和术后3日及行脑、脊柱手术者。(三)禁忌证3.严重肝肾功能不全、高血压、凝血功能障碍、颅内出血、活动性溃疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、外伤。4.华法林易透过胎盘屏障妊娠早期“胎儿华法林综合征”、致畸;妊娠晚期母体和胎儿出血、死胎。二、用药监护1.初始剂量宜小。2.所致的出血维生素K1纠正。3.华法林起效时间滞后(至少3天),初始治疗宜联合肝素序贯疗法。3648h后停用肝素,单独口服华法林维持治疗。4.增加男性骨质疏松性骨折的风险。总结-导致骨质疏松/骨折第二亚类肝素与低分子肝素肝素一、药理作用与临床评价(一)作用特点:防止急性血栓形成对抗血栓的首选。1.起效迅速;2.体内外均有抗凝作用。对凝血各环节均有作用包括:抑制凝血酶原转变为凝血酶;抑制凝血酶活性;阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白;防止血小板凝集和破坏。【低分子肝素】1.依诺肝素:皮下注射较好生物利用度,出血倾向小。2.那屈肝素钙:抗血栓,且可溶栓。3.达肝素钠:血浆半衰期长2倍;4.替他肝素:较肝素生物利用度高,作用时间长。(二)典型不良反应十分常见:自发性出血,表现为黏膜出血、齿龈出血、肾出血、月经量增多和伤口出血等。(三)禁忌证活动性出血者。(四)药物相互作用患者需要长期抗凝治疗时,肝素可与华法林采取序贯疗法。二、用药监护(一)肝素所致血小板减少症,应对:1.停肝素,包括用于冲洗静脉通路的肝素。2.替代治疗:应用直接凝血酶抑制剂-阿加曲班。(二)肝素所致的出血救治:静注鱼精蛋白。(三)患者需长期抗凝治疗时,肝素可与华法林采取序贯疗法-在肝素应用的同时,加入华法林,3648h后停用肝素,单独口服华法林维持治疗。(四)用药监护华法林基础练习-A型题1.用于低分子肝素过量是解救的药品是( )A.氨甲环酸B.酚磺乙胺C.维生素K1D.鱼精蛋白E.血凝酶网校答案:D基础练习-A型题2.对抗香豆素过量引起出血可选用( )A.垂体后叶素B.维生素CC.鱼精蛋白D.维生素K1E.氨甲苯酸网校答案:D基础练习-A型题3.服用华法林初期,应当每日监测凝血指标,将国际标准化比值(INR)目标控制在( )A.2.03.0B.3.04.0C.4.05.0D.5.06.0E.7.08.0网校答案:A第三亚类直接凝血酶抑制剂抑制凝血a和a因子,对抗凝血酶的所有作用。相对华法林而言,更特异抑制血栓的形成,不对凝血瀑布反应的其他环节起作用,故能减少出血风险。一、药理作用与临床评价达比加群酯与凝血酶的纤维蛋白结合,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻止凝血瀑布反应的最后步骤及血栓形成。优势:1.选择性高。2.不引起血小板减少。3.抗凝作用与维生素K无关。【适应证】全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。第四亚类凝血因子X抑制剂1.间接抑制剂磺达肝癸钠、依达肝素磺达肝癸钠与肝素相比,导致血小板计数减少症的风险最低,极少引起出血。依达肝素-半衰期太长,且无相应的阻滞剂,一旦发生出血极难处理2.直接抑制剂利伐沙班预防膝关节置换术后静脉血栓。阿哌沙班预防静脉栓塞(骨科手术)总结1促凝、抗凝促:1.促凝血因子合成维生素K12.促凝血因子活性酚磺乙胺3.抗纤维蛋白溶解(氨基己酸、氨甲环酸)4.影响血管通透性卡巴克络5.矛头蝮蛇血凝酶6.拮抗肝素鱼精蛋白抗:1.肝素、低分子肝素(急)2.维生素K拮抗剂华法林(慢)3.直接凝血酶抑制剂达比加群酯4.凝血因子X抑制剂间接磺达肝癸钠、依达肝素直接XX沙班基础练习-A型题1.使用氨基己酸可导致( )A.高胆红素血症B.支气管痉挛C.肺动脉高压D.血栓形成E.耳鸣网校答案:D基础练习-A型题2.属于凝血因子Xa直接抑制剂的抗凝药是( )A.依诺肝素B.肝素C.华法林D.利伐沙班E.达比加群酯网校答案:D基础练习-B型题A.维生素B12 B.肝素 C.香豆素类D.维生素K1 E.阿司匹林1.防止急性血栓的首选药物2.口服可用于防治血栓性疾病如心肌梗死、脑梗塞

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