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郑州农大兽药有限公司免疫药理学讲座 陈圣先 2012.06.28免疫的概念免疫意为“免于疾患”。是机体免疫系统“识别”和“排除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。免疫有利方面：防止外源病原微生物入侵及将其清除，防治病原微生物感染动物机体生病。监视机体内突变细胞和肿瘤，将其清除，防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展。一定条件下引起不利方面： - 变态（超敏）反应，自身免疫病（糖尿病、甲抗等等） 免疫耐受 免疫变态反应：人、动物皮肤第一次接触变应原（油漆、染料、农药、塑料、霉菌毒素等） 再次接触同种变应原 皮炎(红肿、奇痒、水疱)、抓伤、感染治疗: (1) 查出变应原，避免再次接触。(2) 对症治疗: 消肿、止痒、抗局部感染。 人与动物摄入被霉菌毒素污染的农、畜产品，或通过吸入及皮肤接触霉菌毒素时，霉菌毒素在动物机体内代谢使机体免疫细胞发生体液免疫失败，机体会出现各种免疫变态反应：肿胀、皮炎(红肿、奇痒、水疱)、致幻、催吐、出血症、中枢神经受损，神经和内分泌紊乱、免疫抑制、致癌致畸、肝肾损伤、繁殖障碍等，免疫机能下降，甚至死亡。 免疫抑制调节剂 抑制T淋巴细胞调亡，抑制淋巴细胞增殖或减少，选择性地抑制辅助淋巴细胞，通过干扰淋巴细胞活性，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，从而抑制免疫排斥反应，但它不影响抑制性T淋巴细胞的功能，也不破坏机体对细菌感染的抵抗力，比如：阿莫西林、多西环素、泰乐菌素、替米考星、土霉素、喹乙醇等。抑制有核细胞活性，抑制活性酶表达如磺胺药、氯霉素类、甾体消炎药、皮质激素类等。动物免疫为何会失败 对动物按免疫程序进行免疫注射是预防动物传染病的关键。成功的免疫取决于有效的生物制品、规范的操作技术、健康的畜禽及免疫后的饲养管理等多方面因素。近几年来，随着畜牧业生产的快速发展，由于各方面的原因，一些动物疫病有上升趋势。究其原因，主要是易感动物没有获得坚强的免疫力，抗体没有达到应有的水平，抗御病原体侵袭的能力大大降低。兽用生物制品方面的原因 有些易感动物注射了某种生物制品后仍然发生了该种疫病，部分地方还呈散发趋势，主要原因：兽用生物制品生产厂家众多，品种繁多，质量不一。有些企业的销售人员以低廉的价格推销到乡镇村乃至养殖户。这些生物制品在什么条件下运输、保管的，养殖户并不清楚，而是贪便宜图方便。疫苗运输、保管不当。按照有关规范要求，生物制品必须在冷冻（冷藏）条件下运输。但相当一部分经营户没有所规定的保管条件，有的就放在住处角落里，临售之前放在冰箱里冻一下；有的不分冻干苗还是灭活苗都放入冰箱冷冻室；有的白天将冰箱通电，夜晚断电，使生物制品反复冻融，必然会影响质量。生物制品经营混乱。除了动物防疫部门依法供应生物制品外，有些兽药经销户、饲料经营户也在暗地无证经营生物制品。免疫程序的原因 许多规模养殖户积极购买生物制品自行免疫预防，但没有按照畜牧部门提供的科学免疫程序进行免疫。免疫程序不科学，未按规定程序接种。许多肉鸡散养户对高致病性禽流感的免疫存在侥幸心里，或为降低成本从其他途径购苗自防。而许多农户不掌握免疫基本知识，加之隔离、消毒、驱虫、防蚊等环境控制手段跟不上，发生疫情是不可避免的。免疫程序不适合本场户实际，一些养户没有根据本场户的实际与所使用的疫苗特性制定免疫程序，生搬硬套教科书上的免疫程序或其它场户的免疫程序，而出现免疫失败。免疫注射技术方面的原因 一是没有详细阅读使用说明书，没有认真对外包装、标签、批准文号、生产批号、出厂日期、是否有破损等进行检查。二是注射前不按要求进行健康检查，不了解动物的免疫史及病史。三是没按照规范操作，注射器械及局部消毒不严。有的防疫人员一只注射器用于多种生物制品的注射，有的一个针头打多头牲畜，而且剩余的生物制品随手乱扔。四是注射后不认真观察和记录，常造成漏打或重复注射。五是免疫注射剂量不准，有的防疫人员随意加大或减少剂量，有的对注射动物不进行保定，而是采取“飞针”的方法，影响了注射剂量和注射的准确性。母源抗体的干扰 母源抗体，既对初生动物有保护作用，也会影响初生动物的免疫效果，是干扰疫苗免疫最常见的因素。当母源抗体滴度高时，实施免疫接种，接种的疫苗就会被母源抗体中和而影响后天免疫应答的产生，导致初生动物的免疫失败。疫苗选择不当 有些动物病原体有多种血清型，因此，选择疫苗时，应包括当地流行的血清型，否则会引起免疫失败。某些肉鸡场忽视肉仔鸡生长快、抵抗力相对较弱的特点，选用一些中等毒力的疫苗，如选择中等偏强毒力的传染性法氏囊病疫苗、新城疫系疫苗饮水，这不仅起不到免疫的作用，相反造成病毒毒力增强和病毒扩散。多种疫苗同时接种 随意将两种或两种以上疫苗同时接种，机体就可能对其中一种抗原的免疫应答显著降低，从而影响这些疫苗的免疫接种效果。如新城疫和传染性支气管炎，新城疫和传染性法氏囊病等。 疫苗稀释剂不当 疫苗的稀释剂选用不当，或使用未经消毒或受到污染的稀释剂；饮水免疫的，饮水器未消毒、清洗，或饮水器中含消毒药等都会造成免疫不理想或免疫失败。疫苗接种途径不当 未按规定途径接种疫苗，而是想当然，图方便。如滴鼻、滴眼免疫时，疫苗未能进入眼内、鼻腔。或饮水免疫时，免疫前未限水或饮水器内加水量太多，使配制的疫苗未能在规定时间内饮完而影响剂量。使接种的疫苗起不到应有的免疫效果。消毒卫生制度不健全 栏舍及周围环境中存在大量的病原微生物，在用疫苗接种期间，使动物受到病毒或细菌的感染，影响免疫效果，导致免疫失败。 霉变的饲料或垫料发霉 霉菌毒素可侵害动物胸腺及鸡的法氏囊，毒害巨噬细胞而使其不能吞噬病原微生物，从而引起严重的免疫抑制。强烈刺激发生隐形应激 接种疫苗前后，动物受到强烈刺激，就可能激发肾上腺释放皮质激素，使机体产生免疫抑制，从而达不到应有的免疫效果。接触到有害的化学物质 许多重金属(铅、镉、汞、砷)均可抑制免疫应答而导致免疫失败；某些化学物质(卤化苯、卤素、农药)也可引起动物免疫系统的组织部分甚至全部萎缩以及活性细胞的破坏，进而引起免疫失败。 用药不当 许多药物(如痢特灵、氯霉素、卡那霉素、甲砜霉素、磺胺类、利巴韦林、金刚烷胺等)对B淋巴细胞的增殖有一定抑制作用，能影响疫苗的免疫应答反应。有的养殖场场，为防治疫病而在免疫接种期间使用具免疫抑制作用的抗菌药物或药物性饲料添加剂，从而导致机体免疫细胞的减少，以致影响机体的免疫应答反应。 动物机体感染免疫抑制性疾病 有些病原微生物的感染，可引起动物免疫抑制。导致机体免疫抑制的病原体有很多，如猪瘟、猪繁殖与呼吸障碍综合征、鸡马立克氏病、淋巴细胞白血病、鸡传染性贫血病、传染性法氏囊、腺病毒感染等。这些传染性病原体主要是侵袭、损害动物的体液或细胞免疫中枢器官，使其淋巴细胞生成受到破坏、降低或不能产生免疫球蛋白，导致免疫机能障碍，使动物群体对疫苗接种的应答反应性降低，出现免疫抑制现象公司重点免疫调节品种免疫增强：黄芪多糖、畜禽康舒、促进免疫、脱毒、解毒：脱霉剂、大蒜素微生态调节剂：农大一号等磷脂双分子包衣：颗粒包衣免疫调节性抗生素：阿莫西林、多西环素、土霉素、泰乐菌素、替米考星、喹乙醇等。多糖类化合物从天然产物中被分离出来。多糖不仅是所有生物有机体的重要结构成分，而且也是一种重要的信息分子，参与分子识别、细胞粘着及细胞的防御机制。近年来，大量药理及临床研究表明，多糖类化合物是一种良好的免疫调节剂，它能激活免疫受体，提高机体的免疫功能。除能增强机体免疫功能、增强细胞代谢、调节 DNA 复制以及 RNA 和蛋白质的合成外，还有固肾降压、保肝抗炎的功能。 黄芪多糖在畜禽保健中的应用黄芪多糖的免疫调节作用主要集中在以下几个方面：黄芪多糖对免疫器官的作用 免疫器官包括中枢免疫器官（胸腺、骨髓、法氏囊）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结、消化道、呼吸道及泌尿生殖道的淋巴结）。免疫器官的发育状况会直接影响到机体免疫力的高低。黄芪多糖对动物机体免疫器官的促进作用，主要表现为增加动物胸腺、脾脏、法氏囊等免疫器官的重量及对创伤动物免疫器官重量减轻的拮抗作用。黄芪多糖对抗免疫抑制剂泼尼松龙或强的松龙所造成的对脾、胸腺、肠淋巴结等免疫器官的萎缩作用，也能对抗环磷酰胺引起的脾脏萎缩。黄芪多糖对免疫细胞的作用 黄芪多糖能显著提高机体的细胞免疫和体液免疫。免疫细胞主要指T细胞、B细胞、K细胞和NK细胞等。在免疫细胞中，受抗原刺激后能分化增殖，发生特异性免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞为免疫活性细胞（主要是T细胞和B细胞），而单核细胞系的细胞和粒细胞则主要起协同作用。动物机体的体液免疫是由抗体介导的，血清中抗体水平高低为评估其免疫状况的重要指标之一。黄芪多糖能使脾内浆细胞增生，促进抗体的合成，增强体液免疫。黄芪多糖能使脾淋巴细胞蛋白激酶C（PKC）活性明显升高 黄芪多糖可增加植物血凝素（PHA），诱导的动物机体内淋巴细胞转化率，并能对抗环磷酰胺引起的淋巴细胞转化率下降。促进雏鸡未成熟T细胞转化并提高其活性，刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能。加速细胞免疫功能发育完善，促进浆细胞增生和抗体合成。黄芪多糖对刀豆蛋白诱导的鸡T淋巴细胞和脂多糖（LPS）诱导的鸡B淋巴细胞增殖有明显促进作用。黄芪多糖能抑制肿瘤细胞、病毒繁殖的活性 黄芪多糖能增强淋巴蛋白酶对动物黑色毒瘤的抗肿瘤作用，具有促进机体对抗病毒诱导产生干扰素的能力，一定程度地抑制了病毒的繁殖。能使动物体诱生内源性干扰素，作用于细胞，使产生抗病毒蛋白而抑制病毒蛋白合成，产生抗病毒感染的作用，用于治疗鸡传染性法氏囊病、流感等病毒性传染病，抑制强度随黄芪多糖的浓度升高而增强，高、中浓度时极显著抑制 (P0.01)；低浓度时显著抑制 (P0.05)。黄芪多糖可从多个层面发挥免疫增强作用 它既可直接影响细胞内物质代谢，又可诱导机体细胞产生相关的体液因子。它不仅能增强机体的特异性免疫，而且能增强机体的非特异性免疫。它既可增强正常机体的免疫功能，又可调节机体异常的免疫功能。黄芪多糖用作饲料添加剂制成的增蛋制剂，能使蛋鸡产蛋率分别20.39，饲料报酬提高了28.76，蛋品质大为改观。在1周龄雏鸡饲料中添加 1黄芪多糖饲喂，雏鸡食欲旺盛，消化力增强，抗病力提高，成活率达100。黄芪多糖能提高疫苗的免疫滴度将黄芪多糖与冻干苗同时使用试验结果表明，试验组鸡抗体效价明显高于对照组，而且维持时间延长。