肾炎康复片在肾脏疾病中的应用及评价.doc

肾炎康复片在肾脏疾病中的应用及评价肾炎康复片是著名老中医赵恩俭教授多年在临床上使用的验方,经天津同仁堂制药厂研制成国家级三类新药,对急、慢性肾炎的治疗效果良好。近年来发现该药对糖尿病肾病、肾病综合征、紫癜性肾炎亦有一定的疗效。本文全面检索了肾炎康复片的基础和临床研究,对其文献整理并进行评价。1组方特点和药理作用1.1组方特点赵恩俭教授根据多年临床积累,将慢性肾小球肾炎中医病机特点归纳为:脾肾不足、气阴两虚、余毒未尽。故予以益气养阴、补肾健脾、清解余毒之法。在此法则下组方成肾炎康复片(曾用名养阴固肾活血片)。方中西洋参益气养阴,人参、生地、杜仲、山药健脾补肾;土茯苓、白花蛇舌草清解余毒;丹参、益母草、白茅根、泽泻、桔梗活血化瘀、利水消肿、凉血止血。全方补而不燥不腻,清利而不伤不损,全方标本兼顾,扶正而祛邪兼施,攻补并举。对慢性肾脏疾病表现为神疲乏力、腰酸腿软、面浮肢肿、头晕耳鸣、蛋白尿、血尿等疗效肯定。免费咨询热线：400-0861-1201.2药理和基础研究肾炎康复片主要药理作用有:修复受损肾小球足细胞,阻止蛋白丢失;利水消肿抗炎,降低高血压,改善肾功能;调节机体免疫功能;增加肝脏蛋白合成;拮抗糖皮质激素的副作用1。胡仲仪等2在单侧输尿管梗阻(UUO)模型中,用免疫组化方法观察到肾炎康复片能减少肾间质转化生长因子1(TGF-1)、平滑肌肌动蛋白(-SMA)的表达。型胶原,型胶原,纤维连接蛋白(FN),层黏连蛋白(LN)等细胞外基质沉积也有显著改善。认为肾炎康复片可能通过此机制预防和延缓肾功能减退。吴竞等3研究发现:肾炎康复片和保肾口服液均能降低IgA肾病小鼠尿红细胞,减少肾组织中IgA的沉积,抑制系膜细胞和系膜基质的增生。杨爱东等4,5证实:肾炎康复片和清利固精颗粒能降低系膜增殖性肾炎(MsPGN)大鼠肾组织TGF-含量,降低MsPGN肾组织PDGF mRNA表达,抑制细胞增殖及细胞外基质增加。王惠君等6的研究表明:肾炎康复片和肾络宁能明显提高实验性IgA肾病大鼠肾组织中抗炎症因子IL-10的含量及其mRNA表达,从而减轻肾组织病理损害,对IgA肾病有一定的治疗作用。陈志强等7,8使用肾炎康复片为对照,对肾疏宁治疗系膜增殖性肾炎(MsPGN)的机制进行了系列研究,结果认为肾疏宁组和肾炎康复片组均能显著降低模型动物系膜基质中型胶原、型胶原、FN的含量;肾疏宁和肾炎康复片均能降低尿蛋白、保护肾功能、减轻MsPGN的肾小球病变及肾小管间质损伤;能明显减少蛋白尿,改善肾功能,减轻肾小球损伤,促进肾脏组织损伤的修复7,8。2肾炎康复片临床应用研究2.1慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎中医常见证候为脾肾不足、气阴两虚。谢红等1观察发现24 h尿蛋白少于1g的病人用肾炎康复片配合雷公藤多苷片使用,能利尿消肿,减少蛋白尿和血尿。其疗效与临床病情轻重及病理类型有关,隐匿性肾炎及轻、中度非IgA肾病疗效较好。另有多个研究证实:肾炎康复片适用于慢性肾炎病人长期服用,在改善症状、降低蛋白尿方面疗效明显,它补而不燥,扶正祛邪,清利而不伤不损,既能治疗又能调养,与激素、雷公藤多苷片合用可扬长避短巩固疗效,为治疗慢性肾小球肾炎的良药910。2.2原发性肾病综合征肾病综合征在水肿期,主要表现为脾肾两虚,水湿内停,呈本虚标实的表现。因而治疗宜攻补兼施:在温肾健脾的基础上利尿消肿。肾炎康复片临床应用可减少血尿、蛋白尿，保护肾脏、防止病情复发。Na+-K+-ATP酶在肾脏钠重吸收中起决定性作用,肾炎康复片可抑制肾髓质Na+-K+-ATP酶活性,减少肾小管对钠的重吸收,发挥利钠利水效应。赵亚清11经过临床对照观察认为肾炎康复片与雷公藤多苷片联合应用治疗肾病综合征疗效肯定。姚熙慧等12经临床观察证实:应用肾炎康复片配合激素治肾病综合征比单纯使用激素治疗效果显著,不仅总有效率明显提高,而且临床各项观察指标亦有显著改善。同时还发现肾炎康复片不但能增强激素的治疗作用,并可明显降低血脂,改善由于长期大量使用激素而加重的高凝状态,减少了激素的副作用,保护了肾功能,促进疾病的转归。2.3紫癜性肾炎过敏性紫癜是一种变态反应所致的广泛性毛细血管炎为主要病理基础的全身性疾病,肾脏是此病的主要受累器官之一。中医认为是风湿之邪外袭,与气血相搏,热伤经络,溢于脉外,渗入肌肤所致。治疗以清热凉血为主。肾炎康复片可以减少血尿、蛋白尿,对肾脏起一定的保护作用。有人使用肾炎康复片治疗紫癜性肾炎认为,肾炎康复片在改善患者的临床症状,减轻蛋白尿、血尿,维护肾功能等方面有良好的效果。另外,肾炎康复片可调节患者机体的免疫机能,防止病情复发13,14。2.4治疗糖尿病肾病在糖尿病肾病的患者中,往往有高糖、高脂、微炎症状态等,此属中医“痰湿”、“痰浊”、“热毒”,因此在临床上治疗糖尿病肾病时强调扶正与祛邪相结合,以达到标本兼治,促进病情的康复。李炜15研究证实:肾炎康复片对糖尿病肾病的治疗有减少尿蛋白,减轻水肿的功效。邓跃毅等16研究结果表明:肾炎康复片对早、中期糖尿病肾病具有较好治疗作用,在改善症状方面更是明显优于洛汀新对照组。研究中还发现肾炎康复片可通过减少血清C反应蛋白,改善糖尿病肾病的微炎症状态而起到治疗糖尿病肾病的作用。2.5功能性水肿功能性水肿以中、老年人居多,中医辨证多为气阴两虚、脾肾不足。高秀林17临床观察证实:肾炎康复片通过调理脾肾、益气养阴等作用,明显改善了功能性水肿493中国中西医结合肾病杂志2007年8月第8卷第8期CJITWN,August 2007,Vol.8,No.8患者的临床症状。其药理作用与肾炎康复片降低毛细血管通透性,增加组织血流量,抑制肾髓质Na+-K+-ATP酶的活性,减少肾小管对Na+的重吸收等机制有关。2.6血尿以血尿为主的肾脏疾病多见于隐匿性肾小球肾炎、IgA肾病等。中医认为,血尿的形成多由湿热为患,内扰血分,伤及脉络。病初多属热证、实证。若迁延日久,则多夹虚、夹瘀,即正虚邪实。虚证如肾虚火旺,肾气不固,脾不统血;瘀证如瘀血阻滞脉络等。实邪中有热毒、湿热、瘀血、浊邪等。血尿的临床证型复杂,特别是久病属湿、热、虚、瘀交错者,应辨证与辨病相结合。肾炎康复片能益气养阴、补肾健脾、清解余毒,针对血尿产生的病机,故能有效改善临床症状18。3肾炎康复片在肾脏疾病基础和临床研究评价和建议3.1对肾炎康复片在肾脏疾病基础研究的评价和建议从目前检索结果来看,以肾炎康复片为实验组的基础研究较少,仅1篇:作者用免疫组化方法观察肾炎康复片对UUO模型大鼠TGF-1及细胞外基质(ECM)等方面的影响,证实肾炎康复片通过影响CD8+T细胞在肾脏间质的浸润和减少ECM沉积,减轻了肾脏纤维化程度2。肾炎康复片是根据中医理论研制而成的纯中药制剂,系一复方,故对肾炎康复片的基础研究应结合复方研究的方法和特点。在研究肾炎康复片的药理机制的基础上,应不断探索肾炎康复片的药效物质基础,这对其质量控制、安全性等问题的解决都有极其重要的意义。3.2对肾炎康复片在肾脏疾病临床研究评价和建议从目前检索结果来看,涉及肾炎康复片在肾脏疾病治疗的临床研究共19篇。治疗慢性肾小球肾炎的研究9篇,以肾炎康复片为实验组的研究6篇,其中2篇为叙述性研究,另4篇对照组采用了不同的干预措施,实验结果判定也采取了不同的疗效判定标准;治疗糖尿病肾病的研究4篇,以肾炎康复片为实验组的研究2篇,其中1篇为随机对照实验;肾病综合征2篇,均以肾炎康复片为实验组,2个研究的对照组干预措施不同,疗效判定标准也不同;紫癜性肾炎2篇,均为叙述性研究;功能性水肿1篇;肾性血尿1篇。从以上结果来看,目前尚不能对肾炎康复片治疗肾脏疾病作Meta分析。对研究文献质量的评价显示:有4个研究介绍了随机分组的方法,分别为随机数字表法和就诊顺序法。没有研究描述了是否隐藏了随机分配的方案及具体方法。有1个研究说明了采用了单盲法。有1个研究报告了失访人数,但未报告失访原因,也没有作意向性治疗分析。没有1篇研究事先进行了样本含量的估算。没有1篇文章将基线特征列表。有7个研究采用了中药新药临床研究指导原则中的标准来判定实验结果,有10个研究采用了自拟判定标准;2个研究分别采用了卫生部病种质量控制标准和第二次全国肾脏病会议中的相关标准。没有研究对出现的副作用进行详细报告。通过对肾炎康复片34篇文献的整理分析显示:肾炎康复片具有降低尿蛋白、减轻肾组织病理损伤的作用。临床实践表明肾炎康复片对慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、肾病综合征、紫癜性肾炎等有一定疗效,但还需大样本、多中心、随机对照、盲法研究试验来提高研究质量以进一步证实肾炎康复片治疗慢性肾脏疾病的治疗效果。鉴于以上情况:肾炎康复片治疗慢性肾脏疾病的临床试验质量需要提高,要注意以下的几个方面:(1)注重随机分配的方法及分配方案的隐藏。(2)注意追踪患者的远期疗效、及失访的人数以及原因。(3)尽量选用终点指标观察远期疗效。(4)选择公认的疗效判定标准评定疗效。(5)注意报告药物的副作用。(6)对照组阳性药的选择尽可能选择国际公认的疗效确切的药物。参考文献1.谢红,黄智勇,刘玉.肾炎康复片治疗肾小球肾炎的作用机理及疗效观察.河南中医学院学报,2005,120(5):22-23.2.胡仲仪,邵世宏,邓跃毅.养阴固肾活血片对肾脏细胞外基质影响的实验研究.中国中西医结合肾病杂志,2000,1(3):144-145.3.吴竞,杨爱国,阮诗纬,等.保肾口服液治疗IgA肾病小鼠的实验研究.中医药学刊,2005,23(11):1982-1985.4.杨爱东,沈庆法,余星.清利固精颗粒对系膜增殖性肾炎IL-1及TGF-1的影响.四川中医,2006,24(7):14-16.5.杨爱东,沈庆法,余星,等.清利固精颗粒对系膜增殖性肾炎肾组织PDGF mRNA表达的影响.辽宁中医杂志,2006,33(7):896-897.6.王惠君,刘育军,朱小棣,等.肾络宁对实验性IgA肾病大鼠IL-10及其mRNA表达的影响.湖北中医杂志,2004,26(7):8-9.7.陈志强,黄怀鹏,朱小棣,等.肾疏宁对MsPGN大鼠肾小球系膜基质的影响.中国中西医结合肾病杂志,2002,3(12):693-694.8.立芳,朱小棣,黄怀鹏,等.肾疏宁对大鼠系膜增生性肾炎的肾小管间质损害的形态学影响.中国中西医结合肾病杂志,2002,3(8):445-447.9.宋雪,付国铭.肾炎康复片治疗100例慢性肾小球肾炎的临床观察.天津医科大学学报,1997,3(4):82-84.10.汪建国,尹宝莲,周柱亮,等.肾炎康复片治疗肾小球疾病30例疗效观察.天津医药,2000,28(12):750-751.11.赵亚清.肾炎康复片和雷公藤多甙片联合治疗难治性肾病综合征的疗效观察.中国中西医结合肾病杂志,2004,5(12):725-726.12.姚熙慧,贺玉珍.肾炎康复片配合激素治疗成人原发性肾病综合征的疗效分析.天津中医学院学报,1998,17(3):11-12.13.栾江威,李翠华,杨杏鲜,等.