药物化学第3章__镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药.ppt

第3章镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神失常药 主要内容 第1节镇静催眠药一 巴比妥类二 苯并二氮杂类三 氨基甲酸酯类四 其他类第2节癫痫病药一 乙内酰脲类及其同形物二 二苯并氮杂类第3节抗精神失常药一 吩噻嗪类二 其他类 学习目标 掌握镇静催眠药 抗癫痫病药 抗精神失常药的分类 结构类型 典型药物苯巴比妥 苯妥英钠 盐酸氯丙嗪的结构 理化性质 稳定性及其应用 理解苯并二氮杂类药物的结构特征 地西泮 卡马西平 奋乃静等药物的结构 理化性质及用途 了解氨基甲酸酯类及其它类药物 第3章镇静催眠药 抗癫痫病药和抗精神失常药 概念 1 抑制中枢神经的兴奋性 2 同一药物剂量不同作用不同 小剂量产生镇静 中剂量产生催眠 大剂量产生致死性的呼吸抑制 循环衰竭 3 长期使用产生精神依赖性和耐受性分类 镇静催眠药 抗癫痫病药 抗精神失常药 注意 本章使用的药物管理特殊啊 第1节镇静催眠药 概念 使病人的紧张 烦躁等精神过度兴奋症状缓解 获得近似生理性睡眠分类 巴比妥类苯并二氮杂类氨基甲酸酯类其他类 一 巴比妥类 一 基本结构 类别 常用药物 5 5 二取代巴比妥酸 苯巴比妥 司可巴比妥 异戊巴比妥 硫喷妥钠 1 5 5 三取代巴比妥酸 海索比妥 常用的巴比妥类药物 二 理化通性 注射剂需制成粉针临用现配 巴比妥类药物与AgNO3的反应 三 代表药 苯巴比妥Phenobarbital结构与性质 注意 钠盐注射剂制成粉针临用现配 忌与酸性药物配伍 避免接触空 巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药物配伍析出沉淀的反应 苯巴比妥钠水溶液不稳定 放置多个酰亚胺结构水解产生苯基丁酰脲而失效的反应 案例3 1李某意外过量服用了苯巴比妥 出现昏迷 休克及呼吸衰竭等症状 医生除对其采取人工呼吸 给氧 高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外 还静脉注射5 碳酸氢钠进行解救 问题 1 药物的酸碱性与药物的体内吸收 分布和排泄有什么关系 2 苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性 吸收与排泄速度有何不同 3 根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒 苯巴比妥显酸性 遇碱 如氢氧化钠生成水溶性盐的反应 四 构效关系 1 双取代才有镇静催眠作用 无取代或单取代衍生物无作用 取代基可以是烷烃 芳烃 卤烃或烯烃 若为饱和直链烃或芳烃时 作用时间较长 如果是支链烃或不饱和烃 作用时间较短 R1和R2的碳原子总数在4 8时 镇静催眠作用良好 2 1 3位两个亚胺氮原子必须保留一个氢原子 氢原子可被甲基取代 3 以硫原子代替氧原子 吸收和起效加快 作用时间短 二 苯并二氮杂类 基本结构 1 4 苯并二氮杂临床常用药物 地西泮 硝西泮 氯硝西泮 氟西泮 奥沙西泮 劳拉西泮 艾司唑仑 阿普唑仑 三唑仑 咪达唑仑 依替唑仑 溴替唑仑 常用苯并二氮杂药物 常用苯并二氮杂药物 二 苯并二氮杂类 代表药 地西泮Diazepam 结构与性质 二 苯并二氮杂类 代表药 艾司唑仑Estazolam结构与性质稀盐酸溶液加热煮沸 水解产物显芳香第一胺的反应主要用于失眠 焦虑 也可用于惊厥 癫痫及麻醉前给药 三 氨基甲酸酯类 代表药 甲丙氨酯Meprobamate结构与性质治疗神经官能症的焦虑 紧张和失眠 尤其适用于老年失眠患者 但易成瘾 作用弱 现已极少使用 即含酯键又有酰胺键 在一般条件下较稳定 但在酸或碱溶液中加热时 易水解 第2节抗癫痫病药 概念 1 癫痫发作的类型 局限性发作 精神运动性发作 小发作 大发作 2 抗癫痫药物 可以对症治疗 预防和控制癫痫的发作 分类及常用药物 乙内酰脲类及其他 苯妥英钠 扑米酮 乙琥胺 三甲双酮二苯并氮杂类 卡马西平 奥卡西平 第2节抗癫痫病药 改造苯巴比妥获得各类抗癫痫病药 口恶 一 乙內酰脲类 代表药 苯妥英钠PhenytoinSodium结构与性质 案例3 2苯妥英钠注射剂宜制成粉针 临用前用注射用水稀释后直接静脉推注 而不宜加入5 葡萄糖 pH3 2 5 5 输液中静滴 以防析出苯妥英沉淀 堵塞针头 问题 1 苯妥英钠易溶于水 为什么宜制成固体粉针 2 为什么苯妥英钠注射液与5 葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀 3 由苯妥英钠化学性质分析哪些盐类药物不宜与酸性药物配伍 为什么 苯妥英钠水溶液显碱性 吸收空气中CO2或遇酸性药物发生水解 析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊的反应 二 二苯并氮杂类 代表药 卡马西平Carbamazepine结构与性质 稳定性 潮湿条件下可生成二水合物 使其片剂变硬 溶解和吸收变差 硝酸处理显橙红色 对光敏感 光照时间过长 会发生颜色改变 案例3 3卡马西平长时间光照 固体表面由白色变为橙黄色 在潮湿的条件下片剂会变硬 药效只有原来的1 3 问题 1 由结构分析 光照会引起卡马西平变质吗 2 卡马西平片剂受潮时药效下降的原因是什么 3 贮存时如何防止卡马西平片剂变质 卡马西平在潮湿的环境中保存 由于生成二水合物使片剂变硬 导致溶解和吸收差 药效只有原来的1 3 卡马西平长时间光照 部分分解为二聚体和10 11 环氧化物 固体表面由白色变为橙黄色 卡马西平放置中发生的变化 第3节抗精神失常药 包括 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药和抗焦虑药抗精神病药概念 有效地控制精神病人的幻觉 妄想 思维障碍和奇特行为等精神分裂症 而不影响意识和智能抗精神病药的分类 吩噻嗪类其它类 案例3 4以下列图示概括以氯丙嗪为先导 开发各类抗精神病药的过程 旨在指导初学者能在短时间内 掌握通过优化先导化合物开发新药的方法和途径 问题 1 对氯丙嗪分别进行哪方面结构改造 开发相应结构类型的抗精神病药 2 氯丙嗪结构的变化 使疗效和毒副作用发生怎样的改变 3 开发新药还可能有哪些方法和途径 优化氯丙嗪结构开发其它抗精神病药过程 一 吩噻嗪类 临床常用药物 氯丙嗪 三氟丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 氟奋乃静庚酸酯 氟奋乃静癸酸酯 一 吩噻嗪类 代表药 盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride结构性质 氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎 氯丙嗪的吩噻嗪结构具有还原性 患者用药期间 受到强光照射 在体内也会被氧化产生自由基 再与某些蛋白质作用 发生过敏反应 这可能是某些患者用药后出现光敏性皮炎的原因 注意 氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎 一 吩噻嗪类 代表药 奋乃静Perphenazine结构与性质 1 吩噻嗪结构见光或置于空气中易被氧化 2 被过氧化氢氧化 溶液呈深红色 二 其它类