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第十二章抗高血压药 理想血压 120 80mmHg正常血压 130 85mmHg正常高限 130 139 85 89mmHg高血压 140 90mmHg 18 7 12 0kPa 高血压对人体危害非常大 不仅直截产生头痛 头晕 失眠 肩凝 烦躁 心悸 胸闷等一系列症状 而且长期下去对心脑肾及其靶器官的破坏是非常严重的 许多的高血压患者死于中风 心衰和肾功能衰竭 原发 90 继发 10 肾A狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 妊娠等 靶器官 心 血管 脑 肾等抗高血压药的目的 降血压的同时预防或逆转心血管重构 降低并发症的产生 降低死亡率 高血压 血压概述血压是指血管内的血液对血管壁的侧压 也就是血液作用于单位血管壁面积上的压力 多以毫米汞柱为单位 血压形成的条件 1 形成心输出量 每搏输出量 心率 外周血管阻力 循环血量2 调节压力感受器 颈动脉窦 主动脉弓 化学感受器 颈动脉体 主动脉体 交感神经系统肾素 血管紧张素 醛固酮系统内皮素 第一节抗高血压药的分类 一 利尿药氢氯噻嗪 二 交感神经抑制药1 中枢性降压药可乐定2 神经节阻断药美加明3 抗去甲肾上腺素神经末梢药利舍平 胍乙啶 4 肾上腺素受体阻断药 1 受体阻断药普萘洛尔 美托洛尔 2 受体阻断药酚妥拉明 3 受体阻断药拉贝洛尔 三 钙拮抗药硝苯地平四 抑制RAAS药物1 血管紧张素转化酶抑制药 ACEI 卡托普利2 血管紧张素 受体 AT1 阻断药氯沙坦 五 血管扩张药肼屈嗪 硝普钠 一 利尿药 药理作用 降压作用缓慢 温和 持久 降压机制1 早期 排钠利尿 减少细胞外液和血容量 2 长期应用 排钠 降低动脉壁细胞内Na 的含量 减少Na Ca2 交换 减少胞内Ca2 量 降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质 氢氯噻嗪 临床应用 一线药 中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者 高效利尿药 不良反应 1 电解质紊乱 K Na Mg2 2 血糖升高 糖尿病患者禁用 3 脂质代谢紊乱 TC TG LDL 4 肾素活性 二 钙通道阻滞药 心脏 血管优点 不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量 不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快 肾素活性增加 机制 硝苯地平 特点 扩张小A 利尿药 受体阻断药缓释剂尼群地平氨氯地平 络活喜 第三代长效 起效和缓 t1 2长 反射性作用小 防止和逆转心血管重构 三 肾上腺素受体阻断药 一 受体阻断药 药理作用与作用机制 心脏 1受体 心率 心缩力 心输出量 肾脏 1受体 肾素分泌 RAS 中枢 受体 外周交感张力 交感突触前膜 受体 正反馈 NE分泌 临床用途 可用于各型高血压 可单独应用 也可与其他抗高血压药合用 对高肾素活性 高血流动力学的青年高血压患者更适宜 高血压伴心绞痛 偏头痛患者均为适应症 普萘洛尔降压作用缓慢 轻度 中度高血压 伴排血量偏高 高肾素者 不易引起体位性低血压 禁忌症 心衰 支气管哮喘 美托洛尔 倍他乐克 对血管 支气管影响较小 二 1受体阻断药 哌唑嗪选择性阻断 1受体 扩张小A V 不影响心率及肾素分泌 对肾血流无影响 优点 降低血脂 TC TG LDL HDL 不良反应首剂现象 首剂减半用0 5mg卧位或睡前 部分病人首次给药后0 5 1h 出现体位性低血压 晕厥 心悸等 三 受体阻断药 拉贝洛尔阻断 1 降压作用温和 各型高血压 静脉注射可治疗高血压危象 四 抑制肾素 血管紧张素系统药物 一 血管紧张素 转化酶抑制药 angiotensinconvertingenzymeinhibitor ACEI 糖尿病 左心室肥厚 左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药 血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利 captopril 开博通依那普利 enalapril 悦宁定雷米普利 ramipril 瑞泰赖诺普利 lysinopril 帝益洛培哚普利 perindopril 雅施达 血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 ACE 糜蛋白酶 心肺 缓激肽 失活肽 血管紧张素 受体 AT1 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩 促交感神经释放NA 促醛固酮分泌 抑制排钠利尿 细胞增殖 NO PG 血管舒张血压下降 卡托普利 开博通 药理作用 降压时不伴有反射性心率加快 降低肾血管阻力 增加肾血流量 可预防和逆转心肌和血管重构 不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 临床用途 适用于各型高血压 尤其适宜于伴有慢性心功能不全 左室肥大 糖尿病性肾病等高血压患者 不良发应 咳嗽 无痰干咳 与缓激肽 p物质 PG蓄积有关 皮疹 瘙痒 嗜酸性粒细胞增多等过敏反应及味觉 嗅觉缺失 脱发等 高血钾 与醛固酮减少有关 忌与增加血钾的药物合用 二 AT1受体阻断药 基本药理作用及应用阻断AT1 R 血管舒张 醛固酮 减少水钠潴留 BP 心脏负荷 防治心血管重构 应用 高血压 充血性心衰 氯沙坦有效阻断Ang 与AT1受体的结合 降压作用强大 持久 可维持24小时 对肾脏有促进尿酸排泄作用 可用于各型高血压 可作为抗高血压药的首选药 第三节其他抗高血压药 一 中枢性抗高血压药可乐定 药理作用 降压作用特点 A 舒张小A抑制心脏 B 不减少肾血流量和肾小球滤过率 C 减少肾素分泌 D 抑制胃肠分泌和运动 临床应用 中度高血压 尤其伴溃疡者 戒毒 可消除戒断症状 扩张小A 降低外周阻力 交感肼屈嗪扩张小A 小V心排出量不变交感硝普钠缺点 1 激活交感神经 增加心肌耗氧 2 增强肾素和醛固酮分泌 3 久用易耐药 利尿药及 受体阻断药 二 血管扩张药 硝普钠 sodiumnitroprusside 降压作用降压迅速 强大 短暂 机制 与血管内皮细胞接触 释放NO 激活平滑肌及血小板GC 使cGMP增加 舒张平滑肌应用高血压危象 适用于伴有心力衰竭的高血压患者 可用于急 慢性心功能不全 三 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平 reserpine 降压灵药理作用 抑制囊泡摄取NE DA 影响递质的合成 摄取等 导致递质耗竭 作用缓慢持久 致溃疡 临床应用 适用于轻度和中度高血压患者 于利尿药合用可提高疗效 四 神经节阻断药本类药物阻断神经节N1受体 降压作用迅速 显著 副作用多 主要用于高血压危象 主动脉夹层动脉瘤 外科手术中的控制性低血压 高血压是以体循环动脉压升高为主要特点的临床综合征 动脉压持续升高可导致心 脑 肾和血管等损害 并可引起全身代

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