阿诺新IES91个月数据更新及解说

阿诺新IES031 91个月成熟数据更新,辉瑞肿瘤团队,IES研究91个月长期随访基本数据,IES 入组人口学特征,37个国家366个中心4724 例患者入组 1998年2月 至 2003年2月44.2% 患者 淋巴结阳性32.6% 患者 接受辅助化疗随机时平均年龄 = 64.2 岁,ER+ = 85.8%, ER不明 = 11.6%,总数 = 4599,ER- =2.6%,治疗结束,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,他莫昔芬,阿诺新,存活患者 (%),随机后 (年),91个月总生存(OS): ER+/不明,绝对差异 5 年 = 1.4%(95%CI: 0.1-2.5),HR=0.86 (95%CI:0.75-0.99);p=0.04,绝对差异8 年 = 2.4%(95%CI: 0.1-4.8),E=352/2294,T=405/2305,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,End of 治疗,他莫昔芬,阿诺新,91个月无病生存(DFS): ER+/不明,绝对差异 5 年 = 3.0%(95%CI: 1.3-4.6),HR=0.82 (95%CI:0.73-0.92);p=0.0009,绝对差异8 年 = 4.4%(95%CI: 1.8-7.2),E=530/2294,T=622/2305,事件数量E 0/2294 55/2193 59/2017 80/2017 70/1915 67/1810 61/1662 51/1333 53/758 27+7*/267 T 0/2305 81/2193 101/2077 98/1948 69/1847 65/1745 70/1596 65/1244 44/676 22+7*/255,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,无疾病生存的或者（%）,随机后 (年),10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,无乳腺生存分析（Breast Cancer Free Survival, BCFS）,无乳腺癌生存:ER+/不明,无乳腺癌生存（BCFS） = DFS - 并发死亡(与乳腺癌复发无关且原因明确的死亡)真正评价乳腺癌治疗效果的敏感指标,阿诺新 他莫昔芬 Total,远处转移 311 360 671 - 包括乳腺相关死亡及不明原因的死亡仅局部复发 72 89 161第二原发乳腺癌 42 59 101总共BCFS 事件 425 508 933,并发死亡 105 114 219,无乳腺癌生存: ER+/不明,事件数量E 0/2294 48/2193 44/2124 68/2017 58/1915 55/1810 53/1662 35/1333 41/758 18+5*/267 T 0/2305 71/2193 87/2007 85/1948 53/1847 54/1745 51/1596 52/1244 32/676 18+5*/255,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,治疗结束,他莫昔芬,阿诺新,BCFS (%),随机后 (年),绝对差异 5 年 = 2.8%(95%CI: 1.2-4.3),HR=0.81 (95%CI:0.71-0.92);p=0.001,绝对差异8 年 = 4.1%(95%CI: 1.6-6.7),E=425/2294,T=508/2305,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,淋巴结状态N- (n=2382)N+ (n=2037)化疗No (n=3101)Yes (n=1498)ER状态阳性(n=4052)不明(n=547)随机前他莫昔芬使用时间2.5 年 (n=2763)2.5 年 (n=1836)随机时年龄60 年 (n=1479)60-69 年 (n=1967)70+ 年 (n=1153)总BCFS,Hazard ratio (95% CI),BCFS 亚组分析:ER+/不明,0.6 0.7 0.8 0.9 1.0,HR (95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90),1.3,P0.001,有利于阿诺新 有利于他莫昔芬,远处转移的第一报道部位,阿诺新 他莫昔芬 总共 303 346 649,包括骨转移的远处转移 147 192 339不包括骨转移的远处转移 156 154 310,排除了不明部位的复发,阿诺新对于第二原发肿瘤有显著的降低作用,阿诺新 他莫昔芬 总共,子宫 12 26 38 上消化道 18 17 35 下消化道 15 21 36肺 9 25 34黑色素瘤 6 6 12卵巢 8 6 14血液系统 10 10 20肾 2 7 9其他 26 41 67,总共 106 159 265, JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2009.,IES报道的不同类型风险的分析,随机后 (年),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,0.3,0.25,0.2,0.15,0.1,0.05,Cumulative Incidence,T 并发死亡,E 并发死亡,T 非乳腺癌第二原发肿瘤,E 非乳腺癌第二原发肿瘤,T 乳腺癌事件,E 乳腺癌事件,乳腺癌事件的格雷氏检测: p = 0.003BCFS秩和检验: p = 0.001,Is patients risk of an event age-related ?,Test for trendacross agegroups,Age at randomization (years),20,15,10,5,Distantrecurrencep = 0.61,Secondprimaryp = 0.005,25,0,=70,21.5,22.5,18.8,22.0,22.6,Intergroup Exemestane Study(IES) JM Bliss,SABCS 2009,4.4,7.9,8.7,8.6,11.2,骨安全性数据,不同种类AI对骨生成的影响,Subar M, Goss PE, Thomsen T, et al. Effects of steroidal and nonsteroidal aromatase inhibitors (AIs) on markers of bone turnover and lipid metabolism in healthy volunteers. Journal of Clinical Oncology. 2004;Vol 22, No 14S (July 15 Supplement): 8038,骨安全性数据对比,2009 SABCS， Nogu(R)Ps X et al, Bone health in postmenopausal women treated with adjuvant aromataseinhibitors for early breast cancer: 12 months follow-up,不同AI的骨安全性数据对比,2.7%,3.1%,5.7%,5.9%,Jones SE, et al. Results of the first planned analysis of the TEAM (tamoxifen exemestane adjuvant multinational) prospective randomized phase III trial in hormone sensitive postmenopausal early breast cancer. SABCS, 2008 Dec 11th, Abstr. 15 JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2009 Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists Group, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet. 2002，359，2131 BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H, et al. Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):766-76,结论,在服TAM的患者转换至阿诺新对照继续服用TAM至5年的患者：