影响药效的因素

1,影响药物效应因素 Factors affecting drug response,药物方面因素 机体方面因素,2,第 一 节药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,3,一.剂量、剂型、给药途径、给药时间 二.反复用药 耐受性: 连续用药后机体对药物的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应 快速耐受性：短时间内多次用药后立即发 生耐受 交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性 也降低 耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效,4,三.联合用药与药物相互作用 1.药动学的相互作用 四环素+Fe2+、Ca2+ 络合影响吸收 阿司匹林+香豆素类 竞争血浆蛋 白结合 出血 药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄,5,2.药效学的相互作用 结果,协同：联合用药时药效增加 增强 1+12 相加 1+1= 2拮抗：联合用药时药效减弱无关：联合用药时药效不变,6,方式生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压,7,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,8,1. AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低对药物敏感性增高,9,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,10,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,2. GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,女性“三期” （月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎,11,3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,12,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变,4. DISEASE（疾病）,13,葡萄糖醛酸转移酶,璜酰基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,14,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,15,降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄,4. DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,16,肌酐清除率(ml/min),90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L),17,药理学效应,安慰剂绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）,18,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,19,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD特异质反应（idiocyncrasy）,6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）,20,Extensive metabolizers(EM),21,22,种族（ETHNICITY）,Genes,SocialCulturalEnvironment,INTRINSIC,EXTRINSIC,23,心率降低（%）,平均动脉压降低率（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,24,25,医生就是药。医生每用一次药，就可能