尿微量白蛋白检测的临床意义

2017/12/6,1,尿微量白蛋白检测的临床意义胜利石油管理局胜东医院纪东明,2017/12/6,2,什么是微量白蛋白尿,微量白蛋白尿（ MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人参考范围，但不能用常规的方法检测出这种微量的变化。健康人 MAU 在 300mg/24h 时称为大量白蛋白尿。 MAU 排出增加是疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义。,2017/12/6,3,大量的临床研究表明 MAU 是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视 MAU 的测定，认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。,2017/12/6,4,MAU 的发生机理1,白蛋白（ Albumin ）占血浆总蛋白量的 60% ，分子量为 69kD, 是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能，膜孔直径为 5.5nm 。 Albumin 半径为 3.6 nm 。正常状态下 Albumin 很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变，均可导致 Albumin 的排出。,2017/12/6,5,MAU 的发生机理2,糖尿病性肾病 Albumin 的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失，尤其是基底膜孔径的改变，导致 Albumin 排出。 肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍，肾素 - 血管紧张素（ RAS ）的变化，引起肾小球通透性改变。糖尿病伴有高血压时更容易导致肾小球血管损伤，从而产生微量白蛋白尿。,2017/12/6,6,MAU 的发生机理3,另外，对正常人群 MAU 的分析表明，随着年龄增加， MAU 排出有增高倾向，但是这种改变还在健康人范围之内。,2017/12/6,7,MAU 与糖尿病,糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并症。糖尿病患者 MAU 增高，已经被大量的临床研究所证实。在过去的十年中已经明确认识到 MAU 阳性是血管损伤的早期标志，与 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的预后有密切关系 。也就是说， MAU 阳性的糖尿病患者死亡率明显高于 MAU 阴性人群。,2017/12/6,8,MAU 与糖尿病,研究表明 MAU 的出现早于糖尿病合并高血压、心血管疾病、神经性病变。 MAU 的增高与胰岛素抵抗和 糖耐 量改变有密切关系。因此认为糖尿病患者出现 MAU 增高是糖尿病并发症发生的早期指标，对预测糖尿病并发症发生有重要参考价值。 MAU 持续增高患者，最终会导致糖尿病肾病。 MAU 持续阳性者预后较差。,2017/12/6,9,MAU 与糖尿病,一些实验研究还显示，糖尿病患者 MAU 阳性时与心血管疾病发病有密切相关性。也就是说 MAU 阳性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 阳性不仅仅是肾脏血管损伤的危险因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危险因素。最近的一些研究认为 MAU 增高是血管损伤的独立危险因素，通过治疗糖尿病、高血压等原发病能够改善 MAU 增高的状况。,2017/12/6,10,MAU 与高血压,最近一些临床研究对高血压与 MAU 增高的相关性进行了大规模的临床观察，表明 MAU 是高血压肾脏损害的指标， MAU 阳性者血压的增高程度与靶器官损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血压患者 MAU 变化，发现原发性高血压患者 MAU 明显增高，主要与收缩压相关，是中风的独立危险因素 。,2017/12/6,11,MAU 与高血压,对原发性高血压患者的研究表明， MAU 阳性患者心肌肥厚、室间隔增厚、心律失常的发生率高于 MAU 阴性者，二者之间有明显的统计学差异。实验研究显示 MAU 的增高与血管紧张素 II （ AII ）增高相关，使用 AII 抑制剂能够改善肾素 - 血管紧张素 II 的功能，降低 MAU 水平 。还有研究表明使用 b 受体阻滞剂，也能够改善肾小球的滤过功能，降低 MAU 的排出。目前认为对 MAU 阳性者必须强化高血压的治疗，其血压最好控制在 130/80 mmHg 以下。,2017/12/6,12,MAU 与心血管疾病,通过对糖尿病患者的研究，发现 MAU 阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早、且病变程度较严重。流行病调查研究表明，心血管疾病的发生率、死亡率与 MAU 增高相关。MAU 阳性者心血管事件的死亡明显增高，尤其是在糖尿病人群及高血压人群中这一倾向十分明显。 MAU 阳性患者的心血管事件死亡率比 MAU 阴性患者高 2-8 倍。这个结果证实 MAU 不仅与糖尿病、高血压人群的死亡率相关，与心血管事件的死亡率也有良好的相关性。因此认为，临床上对 MAU 阳性者，应给予足够的重视，加强对原发病的治疗。,2017/12/6,13,MAU 与肾病,蛋白尿是肾病的主要临床症状，微量白蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价值。由于肾病的主要症状有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的检出率非常高。与健康人比较发现原发性肾病患者的 MAU 明显高于健康人，其 MAU 平均值为 254mg/ml, MAU 的阳性率为 96.26% 。而尿常规检测蛋白阳性率仅为 44% 。表明 MAU 的检测，较尿常规检测更为敏感。,2017/12/6,14,MAU 与肾病,MAU 检测对一些肾病功能失调的病症是一个较尿常规或尿总蛋白 检查更为敏感的指标 。特别是在慢性肾功能损伤性疾病，如糖尿病性肾病、高血压、系统性红斑狼疮等疾病过程中， MAU 检测对提示肾脏功能改变更具有敏感性。因此推荐 MAU 与尿常规作为相关疾病的常规检查项目,2017/12/6,15,MAU 检测与临床应用,早在 80 年代后期学者就已经提出 MAU 阳性是血管广泛损伤的标志 ，近年有更多的研究结果支持了这一假说。 MAU 不仅是糖尿病并发症早期诊断的指标，而且对高血压和心血管疾病的进展、预测、治疗效果评价等也具有重要参考价值。,2017/12/6,16,结语,综上所述， MAU 是检测血管损伤的重要指标，是糖尿病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤的指标，对判断疾病发生、发展、预后有重要的参考价值。在过去的研究中临床上重视糖尿病患者 MAU 的变化，但