α肾上腺素受体阻断药.ppt

肾上腺素受体阻断药 AdrenoceptorBlockingDrugs 肾上腺素受体拮抗剂 AdrenoceptorAntagonists 抗肾上腺素药 AntiadrenergicDrugs 学习要求 掌握 酚妥拉明的药理作用 临床应用 引起BP下降的处理 受体阻断药的药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 熟悉 拉贝洛尔 哌唑嗪的作用特点 临床应用 主要不良反应 了解 酚苄明 美托洛尔 阿替洛尔 艾司洛尔的特点 肾上腺素受体阻断药分类 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 一 肾上腺素受体阻断药 1 非选择性 R阻断药 1 2受体阻断药 短效类 酚妥拉明 妥拉唑林长效类 酚苄明2 选择性 1 R阻断药 哌唑嗪3 选择性 2 R阻断药 育亨宾 工具药 案例10 1 一嗜铬细胞瘤患者 BP250 150mmHg 静注酚妥拉明治疗 因注射过快BP降至65 40mmHg 问题 1 酚妥拉明降低血压的机制是什么 受体阻断药 受体阻断药 酚妥拉明酚苄明 扩张血管治栓塞 血压下降诊治瘤 NA释放心力增 治疗休克及心衰 酚妥拉明 phentolamine 妥拉唑林 tolazoline ACTION 竞争性阻断 1 21 扩张血管 BP 对静脉作用较强机制 阻断 受体 直接舒张血管 组胺样作用2 此时应给该患者使用哪种药物升高血压 受体阻断作用对 1 和 2 受体都有阻断作用 血管 1 受体被阻断后 阻力血管扩张 使外周阻力降低 血压下降 可引起明显的体位性低血压 2 兴奋心脏 心肌收缩力 加快心率HR 加速房室传导 增加心输出量机制 BP 反射性交感兴奋 阻断突触前膜 2 NE释放 血压下降反射性兴奋交感神经 均能间接兴奋心肌 加强心肌收缩性 加快心率 加速房室传导 增加心输出量 故能部分抵消其降压作用 并可能诱发心绞痛和心律失常 3 其他作用 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用 胃酸 皮肤潮红 妥拉唑林还可增加唾液腺及汗腺分泌 ACTION ClinicalUses 1 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛症 即雷诺氏病 等2 NE外漏局部组织损伤 皮下浸润注射 用5mg 10mg酚妥拉明加在0 9 氯化钠中作局部浸润 3 肾上腺嗜铬细胞瘤诊断 高血压危象治疗 术前准备在手术前1小时 2小时肌注5mg 手术中可用5 葡萄糖氯化钠稀释后静滴 4 休克 扩血管 改善微循环 CO 肺循环阻力 防肺水肿 常和NA合用 改善组织血液灌注 也用于充血性心力衰竭 5 急性心梗和顽固性心衰 扩血管 心脏前 后负荷 6 良性前列腺增生症 7 妥拉唑林还可用于新生儿肺动脉高压症 AdverseReaction 1 心血管 低血压 心率加快 静注过快可致心律失常 心绞痛 2 胃肠道 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 诱发消化性溃疡 3 胃炎 溃疡病 冠心病慎用 妥拉唑林 tolazoline 1 阻断 受体作用较弱 组胺样和拟胆碱作用较强 2 主用于治疗血管痉挛性疾病 NE外漏和新生儿肺动脉高压症 3 不良反应发生率较高 酚苄明 phenoxybenzamine 1 非竞争性阻断 作用慢 强 久 2 高浓度具有抗5 HT 抗组胺作用 3 主用于外周血管痉挛性疾病 感染性休克 嗜铬细胞瘤 良性前列腺增生 4 刺激性大 不宜im或sc 不用于NE外漏 酚苄明phenoxybenzamlne 为非竞争型 受体阻断药 能与 受体以牢固的共价键相结合 对受体的阻断持久 1次用药作用可持续3日 4日 不良反应及临床应用同酚妥拉明 也能松弛前列腺平滑肌 而不影响膀胱逼尿肌收缩 同时缓解前列腺增生症引起的尿路梗阻 常用口服日剂量20mg 40mg 分2次口服 哌唑嗪 prazosin 选择性阻断 1 对突触前 2几无作用 降压时不伴有心率加快 主用于高血压 心衰 良性前列腺增生主要不良反应 首剂现象 乌拉地尔 urapidil 1 外周 阻断 1 2受体中枢 激动延脑5 HT1A受体 抑制血管运动中枢2 扩张血管 V A BP 不影响颅内压 3 应用 急性左心衰竭 控制围手术期血压4 不良反应少 无首剂现象 案例10 1 一嗜铬细胞瘤患者 BP250 150mmHg 静注酚妥拉明治疗 因注射过快BP降至65 40mmHg 问题 1 酚妥拉明降低血压的机制是什么 2 此时应给该患者使用哪种药物升高血压 二 肾上腺素受体阻断药 1 根据对受体的选择性 1 2受体阻断药 普萘洛尔 proprannol 1受体阻断药 美托洛尔 metoprolol 受体阻断药 拉贝洛尔 labetolol 2 根据内在拟交感活性 有内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔无内在拟交感活性 普萘洛尔 propranolol 等 案例10 2 甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后 发生急性支气管哮喘 问题 1 该患者发生支气管哮喘的原因是什么 2 普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症 ACTION 1 受体阻断作用 心血管 心脏抑制 HR 传导 收缩力 CO 外周血管及冠脉收缩 支气管收缩 对正常人影响较小 代谢 抑制脂肪分解 3 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖症状 抑制T4转变T3 降低机体对CA的反应性 抑制肾素释放 ACTION 2 内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔在阻断 同时 对 有部分激动作用 使阻断 效应减弱 3 膜稳定作用 普萘洛尔 醋丁洛尔高浓度 几十倍 时产生 与治疗作用无关 4 其他 抗血小板聚集 眼内压 噻吗洛尔 受体阻断药的药理学特征比较 药物受体选择性内在拟交感活性首过消除 生物利用度 t1 2 h 普萘洛尔 1 2060 70303 4阿普洛尔 1 2 90102 5氧烯洛尔 1 2 40 7024 602 3吲哚洛尔 1 2 10 20903 4美托洛尔 1025 6040 753 4醋丁洛尔 1 3020 602 4拉贝洛尔 1 2 1 6020 404 6 ClinicalUses 1 抗高血压 机制2 抗心律失常 对运动 紧张 激动所致的过速型心律失常疗效好 3 抗心绞痛和心肌梗死 4 抗充血性心力衰竭 扩张型心肌病心衰 5 抗甲亢 6 其他 嗜铬细胞瘤 肥厚型心肌病 偏头痛 肝硬化上消化道出血 青光眼 噻吗洛尔 美替洛尔 左布诺洛尔 受体阻断药的降压机制 阻断心脏的 1受体 CO 阻断前膜的 2受体 NE 阻断中枢的 受体 交感张力 阻断肾脏的 1受体 肾素分泌 AdverseReaction 1 心血管反应 心脏抑制 BP 外周血管痉挛2 诱发或加重哮喘 阻断 2受体所致 3 反跳现象 与 受体上调有关 4 掩盖糖尿病人低血糖症状 低血糖反应恢复减慢5 眼 皮肤粘膜综合征 主要表现为广泛多形皮疹 口 眼 皮肤粘膜病变及全身中毒症状等 6 其他 疲劳 抑郁 胃肠反应 过敏 影响血脂 Stevous Jonson综合征 即皮肤 粘膜 眼综合征 属于多形渗出性红斑综合征中较严重的一个类型 主要表现为广泛多形皮疹 口眼粘膜病变及全身中毒症状等 主要与过敏 感染有关 偶而的因素也可为疫苗 内分泌失调 肿瘤 CONTRAINDICATION 1 窦性心动过缓2 房室传导阻滞3 支气管哮喘4 严重的心功能不全 一 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 吲哚洛尔 pindolol 噻吗洛尔 timolol 体内过程 口服吸收90 但生物利用度仅30 首关消除60 70 血药浓度个体差异大 与肝药酶有关 90 与血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔 propranolol 阿替洛尔 atenolol 美托洛尔 metoprolol 选择性阻断 1受体 无内在活性 对呼吸系统影响较轻 但对哮喘病人仍应慎用 二 选择性 1受体受体阻断药 艾司洛尔 esmolol 作用特点 速效 超短效 选择性阻断 1 抑制心脏自律性和传导性 药动学特点 被血浆酯酶水解 停药约20min作用消失 临床应用 室上性心律失常 高血压急症 手术中和手术后因儿茶酚胺 所致的收缩压 为主的高血压 防止气管插管引起的心血管反应 第三节 肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔 labetalol 作用特点 1 阻断 1 2受体 受体2 直接扩张血管 肾血流量 临床应用 1 高血压 高血压危象 嗜铬细胞瘤2 心绞痛 尤其伴高血压的心绞痛3 麻醉过程中