肌萎缩性脊髓侧索硬化症

肌萎缩性脊髓侧索硬化症Amyotrophic lateral sclerosis,简称：ALS,王天月梁凯悦马小越戴悦,其他名称,美：卢格里克症（Lou Gehrig） 俗称为渐冻人症,是一个渐进和致命的神经退行性疾病,大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,症状,王天月,早期症状,明显的弱化或退化,弱化,影响,四肢,说话含糊,鼻音,大约75%的患者经历四肢起病,单体肌萎缩,有25%的ALS病例起源于延髓,说话障碍吞咽困难,变得含糊带有鼻音舌头丧失活动能力,中期,运动障碍吞咽障碍构音障碍,ALS症状取决于受影响的运动神经,上运动神经受影响的症状,肌肉僵硬和痉挛夸张的反射（反射亢进）过度的呕吐反射,下运动神经退化的症状,肌肉弱化和萎缩肌肉痉挛肌束颤动（肌肉在皮肤下抽搐）,下运动神经退化,上运动神经退化,ALS,晚期,吸入性肺炎加重很难保持正常体重可能通过插管进食呼吸开始弱化,大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭,病程,病程慢： 40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要由上运动神经元影响的病人病程快： 延髓起病、呼吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人,易发病人群,1.2,1,：,病因,梁凯悦,至今不明,10,散发型,（一）ALS的遗传学基础,非典型,（1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因,至少有六个，但只有位于21q22.1的铜锌超氧化物歧化酶基因已被确定，这一基因突占家族性ALS发病的20，另外的80家族性ALS病例的发病基因不相关联地出现在各个家系中。,挑战,铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变,SOD1,转录翻译,SOD1蛋白,主要为错义突变,其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变,突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢,1突变SOD1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害后，才对运动神经元有毒性。2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能，而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。3突变SOD1的聚合出现在神经系统中，导致氧化压力重要细胞蛋白耗竭以及蛋白酶体和伴侣蛋白功能的紊乱，使运动神经原细胞死亡。,（2）青少年发病的ALS基因,（3）非典型性ALS,发生在微管相关蛋白tau基因的突变，有时与ALS的症状有关,（二）散发型ALS,1谷氨酸运输体的缺失,钙离子浓度,2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积3血管内皮生长因子4睫状神经营养因子5运动神经元存活,基因与环境相互作用,对策,早期诊断,早期治疗,马小越,ALS的治疗目前有几个方面,药物治疗,基因治疗,免疫治疗,干细胞移植治疗,药物治疗,（1）抗兴奋性药物,利鲁唑,一种谷氨酸的拮抗剂,对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效,（2）其他药物,肌酸,大剂量维生素E,辅酶Q10,碳酸锂,胰岛素样生长因子-1,睫状神经营养,针对ALS患者的临床研究中未能证实有效,基因治疗,最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达，可能有一定作用。,免疫治疗,应用钙通道的阻滞剂区莫齐特（Pimozidete）的ALS患者的病情进展指数比服用司来吉兰（selegiline）和维生素E的患者低,仍需进一步研究,干细胞移植治疗,目前已经开始临床干细胞治疗ALS，很多患者症状改善，肌肉萎缩好转，肌肉力量增强，生存期延长。是目前治疗ALS的有效方法。,辅助治疗的方法,器械治疗延长患者生存期,呼吸机双水平正压通气（BIPAP）经皮内窥镜胃造瘘（PEG）,ALS现状与未来展望,戴悦,一位医生对ALS患者病情的阐述：,1、55岁女性，未及时治疗，抑郁，出院后呼吸衰竭死亡。2、59岁男性，未及时诊治，入院后积极乐观治疗，病情发展缓慢。3、59岁男性，及时治疗，入院后病情好转。,治疗的效果与病程、病情进展速度和患者的情绪状态等有一定关系的。,ALS值得全世界关注,ALS治疗进展,SOD1鼠模型：科学家利用人类SOD1基因突变形式构建出有ALS样表型的转基因鼠。唯一通过美国FDA认证的ALS治疗药物Riluzole对散发性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突变SOD1模型被广泛应用于药物筛选。模型的局限性：在小鼠中，疾病的进程迅速，所以治疗在症状出现前就开始了，而有些措施在散发性ALS患者身上是无法实现的。此外症状前治疗更多地指向由突变SOD1所致的疾病起始阶段，而不是发展过程。,未来科学家们的工作方向,虽然很难预测未来的工作，但有一点是肯定的，那就是鉴定其他的ALS基因可以为未来的研究创建新的模型。新的ALS相关基因和鼠模型将揭示治疗的新靶点。,【年度盘点】果壳网2013年度十大科技事件榜单Top 5. 基因疗法又一年，定制化医疗或不远随着基因治疗所能触及的疾病逐步增加，定制化医疗的时代可能并不那么遥远。虽然第一例基因治疗已经是二十多年前的旧事，但这个领域依然在不断产生新的进展。4月12日，肌萎缩侧索硬化症（物理学家霍金所患疾病）的基因疗法进入动物实验。,那么，作为一名大学生，我们能为ALS做些什么？,积极参加关注ALS患者的宣传活动，让更多人了解，关心ALS患者。,主动向ALS患病群体伸出援助之手，用关怀温暖“渐冻症”患者的内心。,找到一个有能力的好老师，努力学习科学文化知识，为未来ALS研究献出