第十章 T淋巴细胞PPT课件

第十章T淋巴细胞 TLymphocyte 掌握 1 T细胞的分化发育2 T淋巴细胞的重要表面分子3 T淋巴细胞的功能亚群及其功能4 Th亚群熟悉 CTL Tr的功能了解 其他表面分子 教学要求 第一节T淋巴细胞的分化发育 一 T细胞在胸腺中的发育 1 T细胞受体 TCR 的发育 2 T细胞发育过程中的阳性选择作用 阳性选择 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合 导致该T细胞继续发育 否则程序性死亡 3 T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择 经历阳性选择的T细胞 其TCR可与胸腺髓质间质细胞 DC和M 表达的MHC 自身抗原肽高亲和力结合 导致该T细胞凋亡或无能 MHC I DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子表达关闭 CD4 CD8 细胞 MHC II DP细胞表面CD4分子结合 导致CD8分子表达关闭 CD4 CD8 细胞 T细胞发育的阳性选择双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合 该T细胞继续发育 否则程序性死亡 获得自身MHC限制性 T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC I和MHC II类抗原 并与自身抗原形成复合物 SP细胞如能识别自身抗原肽 MHC复合物 即发生凋亡 否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性 过程双阴性细胞 DN CD4 CD8 双阳性细胞 DP CD4 CD8 阳性选择 获得MHC限制性识别能力 阴性选择 获得自身耐受 成熟的单阳性细胞 T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身MHC限制性及自身免疫耐受 T细胞在胸腺中的发育 二 T细胞在外周免疫器官的分化发育 第二节T细胞的表面分子及其作用 一 TCR CD3复合体 一 TCR Tcellantigenreceptor 结构和功能 组成TCR的肽链有 TCR TCR 属于IgSF 负责结合APC递呈的抗原肽 二 CD3的结构和功能 由 组成 负责传递APC递呈的抗原肽信号 S S Va Ca Vb Cb g e d S S TCR ab CD3 z h z z S S e membrane ITAM 糖基 TCR CD3complex cytoplasma 二 CD4和CD8分子 成熟T细胞表达CD4或CD8分子 CD4 T细胞 CD8 T细胞CD4分子 与MHC 类分子结合 2结构域 能与HIV结合 gp120 HIV受体CD8分子 与MHC 类分子结合 3区 TCRCo receptor CD4 CD8 三 协同刺激分子受体 抗原刺激第一信号初步活化协同刺激第二信号完全活化 1 CD28分子 表达在静止或活化的T细胞表面配体 APC表面B7 1 CD80 或B7 2 CD86 作用 T细胞活化第二信号 协同刺激信号 是T细胞活化过程中最重要的辅助分子 可使T细胞充分活化 表达细胞 活化的CD4和CD8T细胞配体 APC表面B7 1 B7 2作用 与B7分子结合的亲和力高 产生抑制信号 可负反馈调节T细胞活化 2 CTLA 4 活化T细胞表达CTLA 4 限制T细胞过度激活 诱导协同刺激分子 是CD28家族成员表达细胞 活化的T细胞配体 APC表面B7 H2 B7家族成员 作用 在CD28作用后 调节活化T细胞产生细胞因子 促使T细胞增殖 4 PD 1配体 PD L1 PD L2作用 可抑制T细胞的增殖以及IL 2和IFN 等细胞因子的产生 并抑制B细胞的增殖 分化和Ig的分泌 5 CD2表达细胞 成熟T细胞 部分胸腺细胞 NK细胞配体 CD58 LFA 3 CD59作用 介导T细胞与APC或靶细胞的黏附 介导T细胞旁路激活途径 表达细胞 活化的T细胞配体 APC表面CD40分子作用 结合CD40 使APC活化 继而使T细胞活化 与B细胞等APC细胞的CD40结合 促使B细胞活化 增殖 6 CD40配体 CD40L CD154 表达细胞 表达于T细胞及APC作用 LFA 1结合ICAM 1 介导T细胞与APC黏附 促使T细胞活化 促使APC活化 7 LFA 1和ICAM 1 T细胞和B细胞的表面分子 丝裂原受体细胞因子受体FasL 一 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞初始T细胞 naiveTcells 已经分化成熟 但尚未接触过相应抗原 表达CD45RA和高水平的L 选择素 28 效应T细胞 effectiveTcells 抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞 表达CD45RO 记忆T细胞 memoryTcells 活化或效应T细胞中部分细胞 部分分化为记忆T细胞 表达CD45RO 抗原再次刺激时 可迅速活化 分化为效应细胞和记忆细胞 29 二 T细胞和 T细胞 T细胞 识别由MHC分子提呈的多肽 有自身MHC限制性 T细胞 识别非多肽类抗原 无MHC限制性 抗原受体缺乏多样性 30 三 CD4 T细胞 CD8 T细胞四 Th CTL和Treg细胞 Th 辅助性T细胞 Th0 Th1 Th2 Th3TC CTL 细胞毒性T细胞 Treg 调节性T细胞 CD4 CD25 Foxp3 31 TH1细胞主要分泌IL 2 IFN 和TNF 作用 参与细胞免疫 TH2细胞主要分泌IL 4 5 10和IL 13 作用 协助 促进B细胞分化 增殖 产生抗体 参与体液免疫 一 CD4 Th细胞的功能 一 Th的亚群 根据CK产生种类和功能 32 Th0Th1IL 4Th0Th2 IL 12 33 Th1与Th2的平衡 34 Tc细胞 细胞毒性T细胞 CTL 特点 胞浆内含颗粒 穿孔素 颗粒酶 作用 特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞 机制 1 颗粒外排 穿孔素 颗粒酶 颗粒溶解素 2 Fas FasL途径诱导靶细胞凋亡 三 致死性攻击 1 穿孔素 颗粒酶途径 Fas FasL途径 38 Treg细胞 调节性T细胞 表型 CD4 CD25 作用 抑制性调节CD4 和CD8 T细胞的活化增殖可能机制 1 与靶细胞直接接触发挥抑制性 2 Tr下调靶细胞IL 2R 链的表达 3 抑制APC的抗原提呈作用 自然调节T细胞 标志 CD4 CD25 foxp3 主要抑制CD4 和CD8 T细胞的活化与增殖分泌TGF IL 10 IL 35等 在外周由抗原诱导产生CD4 Th3 TGF 可抑制Th1 B细胞 CTL细胞和NK细胞的增殖和功能等 诱导性调节性T细胞 41 T细胞 B细胞