10.激素 药物化学 ppt课件

2020年4月20日12时8分 1 第十章激素类药物Hormones 2020年4月20日12时8分 2 发展 化学时代 1903 1940 甾体的分离提纯 阐明结构 1932年 从腺体中获得雌酮 雌二醇 1923年 卵巢的提取物能使哺乳动物动情 1934年 黄体酮 1935年 睾丸素 第一节甾体激素 早期 处理15000升尿 15mg雄甾酮20000母猪卵巢 20mg黄体酮 一 概述 2020年4月20日12时8分 3 40年代 从薯芋皂甙元半合成 发展 治疗时代 1940 1949年 可的松能治疗类风湿性关节炎 50 60年代 高速发展期 微生物转化法 甾体避孕药 70年代 全合成的18 甲基炔诺酮 80年代以后 发展放缓 孕激素受体拮抗剂 米非司酮激素拮抗剂 抗肿瘤 骨质疏松 心血管疾病等 2020年4月20日12时8分 4 甾体药物的基本骨架 A B C环为椅式构象 D环为信封式构象六个手性中心 2020年4月20日12时8分 5 5 系的构象式 5 系的构象式 四个环全部为反式稠合 A B环为顺式稠合 天然存在的甾体激素均为5 系 2020年4月20日12时8分 6 田 巛 雌甾烷13 CH3 雄甾烷10 CH313 CH3 孕甾烷10 CH313 CH317 C2H5 甾体激素分类 2020年4月20日12时8分 7 甾体激素 性激素 肾上腺皮质激素 雄性激素 雌甾烷 甾体激素分类 雄甾烷 孕甾烷 2020年4月20日12时8分 8 甾体化合物命名规则 表示取代基处于环平面的上方 用实线连接 表示取代基处于环下方 用虚线连接 去甲基 表示比原母核失去一个甲基 降 表示环缩小一个碳原子 高 表示环扩大一个碳原子 双键的位次可用阿拉伯数字表示 也可用 来表示 如 1 4表示l位和2位 4位和5位之间各有一个双键 5 10 表示5位和10位之间含有一个双键 2020年4月20日12时8分 9 11 17 21 三羟基孕甾 4 烯 3 20 二酮 氢化可的松 2020年4月20日12时8分 10 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 雌二醇 2020年4月20日12时8分 11 炔诺酮 17 羟基 19 去甲 17 孕甾 4 烯 20 炔 3 酮 2020年4月20日12时8分 12 雌激素是一种女性激素 主要由卵巢分泌产生 另外胎盘 肾上腺皮质和男性的睾丸也能产生少量雌激素 二 雌激素和抗雌激素 一 甾体雌激素 生理活性比 1 0 1 0 03 2020年4月20日12时8分 13 雌甾烷母核 18 甲基 A环芳构化 结构特点 2020年4月20日12时8分 14 结构特点 以雌甾烷为母核A环芳构化3 17 二醇 雌二醇 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 2020年4月20日12时8分 15 2020年4月20日12时8分 16 雌二醇体内代谢失活途径 16 羟基化 3 17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯 2020年4月20日12时8分 17 雌二醇在10 10mol L就表现出对靶部位的作用 雌激素的结构改造 1 延效 酯化和醚化 3和 或17位 2 口服 17 引入乙炔基 增加位阻 2020年4月20日12时8分 18 延效 3和 或17位酯化和醚化前药原理 2020年4月20日12时8分 19 口服 17 引入乙炔基 炔雌醇口服活性是雌二醇的10 20倍 2020年4月20日12时8分 20 延效 口服 炔雌醚 2020年4月20日12时8分 21 尼尔雌醇 雌激素活性小于炔雌醚 口服一片5mg可延效一个月 药物进入体内后缓慢地进行脱烷基 产生3 羟基后发挥作用我国开发 2020年4月20日12时8分 22 结合雌激素 由孕马尿中提取 以雌酮硫酸单钠盐 马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成份 分别占50 63 及22 5 32 5 尚存在少量17 雌二醇 17 及17 马烯雌酚及它们的硫酸酯单钠盐 2020年4月20日12时8分 23 雌激素结构活性的基本要求Schueler 1946年 提出 刚性甾体母核两端的富电子基团 OH O NH等 之间的距离应在0 855nm 分子宽度应为0 388nm 二 非甾体雌激素 2020年4月20日12时8分 24 人工合成雌激素主要是二苯乙烯类化合物 反式己烯雌酚 结构 1 反式有效 平面结构 双键氢化无效2 酚羟基酸性 E 4 4 1 2 二乙基 1 2 亚乙烯基 双苯酚 2020年4月20日12时8分 25 制剂 口服有效 多制成口服片剂应用 也有将它溶在植物油中制成油针剂己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐前者作为长效油剂 后者主要用于前列腺癌 癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性 药物进入体内后在癌细胞中更易被水解释放出更多的Diethylstilbestrol 提高药物的选择性 钠盐可制成静脉注射剂 2020年4月20日12时8分 26 一些人工合成雌激素结构类型 2020年4月20日12时8分 27 雌激素结构活性的基本要求 刚性甾体母核两端的富电子基团 OH O NH等 之间的距离应在1 45nm分子宽度应为0 388nm 0 72nm 1 45nm 2020年4月20日12时8分 28 构效关系 1 与雌激素受体结合的结构要求 分子的两端有两个能与受体形成氢键的基团 如酮 酚 醇羟基 其间相距1 45nm 2 天然雌激素的共有结构是 A环为芳环 C10无角甲基 C3酚羟基和C17含氧功能基 3 17 羟基 构型的活性高于 构型 4 17 位引入甲基或乙炔基 效力增强且可口服 5 3或17位引入酯键有延长疗效的作用 2020年4月20日12时8分 29 雌激素的副作用 常见恶心 食欲不振 早晨较常见 从小剂量开时 逐渐增加剂量可减轻反应剂量过大会加速骨骺闭合 抑制青年患者的骨骼发育大剂量服用雌激素超过一定时间 由于反馈作用 抑制性腺垂体释放促卵泡素 导致抑制排卵长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血 2020年4月20日12时8分 30 三 抗雌激素 三苯乙烯类 氯米酚 卵巢 治疗不孕症他莫昔酚 乳腺 用于治疗雌激素依赖型乳腺癌雷洛昔芬 骨骼 治疗骨质疏松 2020年4月20日12时8分 31 类似物 雷洛昔芬 具有更好的刚性 对卵巢 乳腺雌激素受体均为拮抗作用 而特别有意义的是对骨雌激素受体则产生激动作用 故用于治疗骨质疏松 2020年4月20日12时8分 32 选择性雌激素受体调节剂 在雌激素的一些靶组织中具有激动雌激素效应 在雌激素的另一些靶组织中具有拮抗雌激素效应 2020年4月20日12时8分 33 1 雌二醇 四 典型药物 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 A环芳构化 3位酚羟基有弱酸性可溶于NaOH溶液中 3 17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的钠盐排出体外 不可口服 2020年4月20日12时8分 34 性质 1 为白色结晶性粉末 不溶于水 2 和硫酸作用显黄绿色荧光 加三氯化铁呈草绿色 3 本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯 用途 治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病 2020年4月20日12时8分 35 结构 1 反式有效2 酚羟基酸性 性质 1 为白色结晶性粉末 2 本品的稀乙醇溶液 加三氯化铁溶液 生成绿色配合物 缓缓变成黄色 3 与醋酐 无水吡啶一起加热反应 生成二乙酰己烯雌酚 用途 1 同雌二醇 口服有效 活性高2 应急事后避孕药 2 己烯雌酚 2020年4月20日12时8分 36 雌激素拮抗剂 氯米酚 卵巢 治疗不孕症他莫昔酚 乳腺 治疗雌激素依赖型乳腺癌雷洛昔芬 骨骼 治疗骨质疏松 2020年4月20日12时8分 37 3 枸橼酸他莫昔芬 2020年4月20日12时8分 38 比较 2020年4月20日12时8分 39 三 雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素由睾丸间质细胞合成和分泌 少量由肾上腺皮质 卵巢和胎盘分泌 具有雄性活性和蛋白同化活性 蛋白同化激素 促进蛋白质合成 减少蛋白质分解 并促进肌肉发达 体重增加 促使钙 磷元素在骨组织中沉积 加速骨钙化 促进组织新生和肉芽形成 促使创伤和溃疡愈合以及降低血液胆固醇等生理作用 2020年4月20日12时8分 40 作用 雄性化作用 蛋白同化作用 抗雌激素作用 促进男性性器官及副性征的发育 成熟 蛋白同化作用促进蛋白质合成和骨质形成 刺激骨髓造血功能 以及蛋白质代谢 从而使肌肉增长 体重增加 抗雌激素作用 抑制子宫内膜生长及卵巢 垂体功治疗子宫功能性出血 2020年4月20日12时8分 41 蛋白同化激素的主要副作用 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用 雄性活性的结构专一性很强对睾酮的结构稍加变动 可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加 如19去甲基 A环取代 A环骈环等修饰 未能得到无雄性活性的药物 2020年4月20日12时8分 42 一 雄性激素 天然 睾丸素 17 羟基雄甾 4 烯 3 酮 结构特点 以雄甾烷为母核 4 3 酮17 OH 2020年4月20日12时8分 43 2020年4月20日12时8分 44 代谢 活性比 2020年4月20日12时8分 45 改造 1 延效 C17 OH成酯 前药 油溶剂 肌肉注射 2020年4月20日12时8分 46 2 C17引入 CH3 成甲睾酮 位阻作用 可口服 用途 1 男性缺乏睾丸素的补充疗法2 女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌3 口服 肝毒性 女性男性化 2020年4月20日12时8分 47 苯丙酸诺龙 17 羟基雌甾 4 烯 3 酮 3 苯丙酸酯用途 为最早使用的同化激素有男性化倾向及肝脏毒性副作用 3 同化激素 雄激素结构专属性强 1 19位去甲 2020年4月20日12时8分 48 2 A环取代 A环骈环 2020年4月20日12时8分 49 特点 弱雄激素 兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 作用于下丘脑 垂体 卵巢轴 降低体内雄激素水平 抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长 用途 治疗子宫内膜内膜异位 纤维性乳腺炎 性早熟等 达那唑 17 乙炔基取代A环骈环 2020年4月20日12时8分 50 蛋白同化激素 雄激素结构改造 蛋白同化作用 雄性化作用 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化激素 蛋白同化活性明显大于雄性化活性按照临床剂量服用时 基本上不产生男性化副作用的雄激素为蛋白同化激素 2020年4月20日12时8分 51 三 抗雄性激素 1 雄激素生物合成抑制剂 非那雄胺 5 还原酶抑制剂用途 良性前列腺增生 2020年4月20日12时8分 52 2 雄性激素受体拮抗剂 氟他胺 雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌 痤疮 2020年4月20日12时8分 53 四 孕激素 抗孕激素和甾体避孕药 由黄体所分泌 黄体酮及17 羟基黄体酮 与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 主要用于保护妊娠 与雌激素配伍用做口服避孕药 也用在雌激素替补治疗中 起抵消副作用 减少有雌激素导致的乳腺癌和子宫内膜癌的危险 2020年4月20日12时8分 54 一 孕激素 孕酮 睾酮类 天然 黄体酮 结构特点 以孕甾烷为母核 4 3 20 二酮17 甲酮基 孕甾 4 烯 3 20 二酮 孕酮类 2020年4月20日12时8分 55 代谢 失活的主要途径 6位羟基化 4 5位双键氢化 3 20二酮被还原成二醇 2020年4月20日12时8分 56 改造 1 17 羟基成酯 长效 2020年4月20日12时8分 57 2 6位引入甲基 卤素 双键 强效 口服 17 羟基黄体酮乙酸酯 1 2020年4月20日12时8分 58 19 去甲基 睾酮类 2020年4月20日12时8分 59 炔诺酮母核 19去甲基雄甾烷 将17 乙炔基作为取代基 或19去甲基孕甾烷 将17 乙炔基作为母核一部分 雌甾烷 19位本来就没有甲基 A环保持 4 3 酮特征 2020年4月20日12时8分 60 炔诺酮衍生物 2020年4月20日12时8分 61 左炔诺孕酮 毓婷 全合成产生药用左旋体右旋异构体无效口服紧急避孕药 口服后吸收完全 生物利用度极好 87 99 孕激素活性是炔诺酮的100倍 而抗雌激素活性亦大10倍副作用 一定的雄激素及同化激素作用 2020年4月20日12时8分 62 C13 C2H5受到C17 OH的阻碍而不能旋转C18甲基引入使构型发生变化 产生新的光学活性 2020年4月20日12时8分 63 强效孕激素 雄性 2020年4月20日12时8分 64 复习 雌激素 2020年4月20日12时8分 65 复习 雄激素 O 2020年4月20日12时8分 66 复习 孕激素 孕酮类 OH 2020年4月20日12时8分 67 复习 孕激素 睾酮类 2020年4月20日12时8分 68 发现 抗雌激素的启示本世纪70年代 由于 11 环氧化法 的引入 使得合成11 取代的甾体激素相对地容易合成出的几种甾体化合物并发现对甾体受体具有高的亲和力从而促使巴黎Roussel Uclaf制药公司从中寻找抗甾体皮质激素药物 二 抗孕激素 孕激素受体拮抗剂 2020年4月20日12时8分 69 活性反转 保持口服活性和稳定 甾体母核共轭性增加 2020年4月20日12时8分 70 米非司酮作用机制 黄体酮与宫内黄体酮受体结合 促进子宫内膜生长 发育 米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合 亲和力为黄体酮的五倍 但无孕激素活性 阻碍了黄体酮与受体结合 致使子宫内膜脱落 引起流产 与米索前列醇合用效果更好 米索前列醇使子宫收缩 对早孕妇女可获得90 95 的完全流产率 2020年4月20日12时8分 71 在服用米非司酮40 48小时后 单次饭前口服米索前列醇0 6mg 3片 终止早孕药 本品具有宫颈软化 增强子宫张力及宫内压作用 与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度 本品具有E型前列腺素的药理活性 对胃肠道平滑肌有轻度刺激作用 大剂量时抑制胃酸分泌 2020年4月20日12时8分 72 避孕机制 抑制排卵 改变宫颈粘液的理化形状 影响输卵管功能 妨碍受精卵着床 三 甾体口服避孕药 2020年4月20日12时8分 73 发展 1921年 将妊娠动物的卵巢种植于另一性成熟的雌性动物体内 可导致暂时性不孕 推测是由于黄体激素所产生的作用 1937年 Makcpeace等证实黄体酮有抑制排卵的作用 并发现睾酮和雌激素也能抑制排卵 1956年 Pincus选择了异炔诺酮在美国进行了第一个口服避孕药的现场试验 并于1959年正式上市 混合物 混入少量的炔雌醇甲醚 比用纯的异炔诺酮用于临床时有效 2020年4月20日12时8分 74 异炔诺酮 2020年4月20日12时8分 75 短效口服避孕药 最早 最多 最广泛 1 复方炔诺酮片 1号口服避孕片 每片含炔诺酮0 625mg 炔雌醇0 035mg 2 复方醋酸甲地孕酮片 2号口服避孕片 每片含甲地孕酮1mg 炔雌醇0 035mg 3 口服避孕片0号 每片含炔诺酮0 3mg 甲地孕酮0 5mg和炔雌醇0 03mg 4 复方左炔诺孕酮片和复方左炔诺孕酮滴丸 内含左炔孕酮0 15mg 炔雌醇0 03mg 2020年4月20日12时8分 76 左炔诺孕酮三相片 国际上应用最广泛 每一板上有三种颜色的药片 棕色6片 每片含左炔诺孕酮0 05mg 炔雌醇0 03mg白色5片 每片含左炔诺孕酮0 075mg 炔雌醇0 04mg黄色10片 每片含左炔诺孕酮0 125mg 炔雌醇0 03mg首次服药从自然月经周期的第一或三天开始 2020年4月20日12时8分 77 妈富隆 去氧孕烯炔雌醇片 成分 地索高诺酮150ug 乙炔雌二醇30ug 13 乙基 11 次甲基 18 19 双失碳孕甾 4 烯 20炔基 17 醇 2020年4月20日12时8分 78 女性紧急避孕药 1 左炔诺孕酮 左旋18甲基炔诺酮 是在无防护的房事后72小时内服用 剂量 左炔诺孕酮0 75mg 一次口服 12小时后再服1片 2 米非司酮 商品名司米安等 以房事后72小时25mg及10mg规格剂量较为合适 以厂家说明书为准 2020年4月20日12时8分 79 球状带15束状带78网状带7 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮 糖皮质激素 氢化可的松 可的松 性激素 肾上腺皮质分泌的激素 内 外 五 肾上腺皮质激素 2020年4月20日12时8分 80 一 糖皮质激素 作用 维持糖代谢 使蛋白质分解为肝糖 贮存在肝中 同时具有抗炎 抗内毒素 抗免疫 抗休克作用 也有较弱的潴钠排钾作用 副作用依赖性 肾上腺皮质功能衰退 水肿 2020年4月20日12时8分 81 结构特征 孕甾烷母核 4 烯 3 20 二酮 21 羟基糖皮质激素 17 OH 11位含氧 OH或氧代 盐皮质激素 11和17位仅有其一 或均没有含氧基团 2020年4月20日12时8分 82 特征反应 2020年4月20日12时8分 83 盐皮质激素 醛固酮及去氧皮质酮等主要调节肌体水 盐代谢和维持电解质平衡 临床用途 慢性肾上腺皮质功能减退症代谢拮抗物作为利尿剂 去氧皮质酮 醛固酮 2020年4月20日12时8分 84 糖皮质激素 主要与糖 脂肪 蛋白质代谢和生长发育等有密切关系还有影响水 盐代谢的作用 使钠离子从体内排出困难而发生水肿 副作用 2020年4月20日12时8分 85 药理作用 1 抗炎2 抗免疫3 抗内毒素4 抗休克5 对血液的影响6 对中枢的影响7 对代谢的影响 2020年4月20日12时8分 86 临床应用 1 替代疗法 皮质功能不全 2 严重感染3 自身免疫性疾病和过敏性疾病4 休克5 血液病 再障 粒细胞减少 血小板减少 急性淋巴细胞性白血病 停药易复发 6 局部应用 接触性皮炎 湿疹 结膜炎 角膜炎等 2020年4月20日12时8分 87 长期应用糖皮质激素后的不良反应 欣快 有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状 还有 食欲增加 低血钾 高血压倾向 消化性溃疡 2020年4月20日12时8分 88 天然 氢化可的松 11 17 21 三羟基孕甾 4 烯 3 20 二酮 结构特点 以孕甾烷为母核 4 3 酮17 醇酮基11 17 OH 2020年4月20日12时8分 89 代谢途径 2020年4月20日12时8分 90 修饰的目的 糖 盐活性分离 1 21位羟基酯化1 延效 2 增加稳定性 2020年4月20日12时8分 91 一系列酯类前药 长链脂肪酸酯 可延长作用时间 多元酸单酯盐 可制成水溶液供注射用 COCH2N CH3 2 HCl COCH2CH2COO Na 2020年4月20日12时8分 92 2 C1位引入双键 A环变为船式 抗炎钠潴留不变 2020年4月20日12时8分 93 解释 A环构型从半椅式变成船式 能提高与受体的亲和力 2020年4月20日12时8分 94 在氢化可的松的1 2位脱氢 即在A环引入双键后 由于A环构型从半椅式变成船式 使A环变型 加强了与受体的亲和力 其抗炎活性增大4倍 但钠潴留作用不变 孕甾 4 烯 3 酮A的环孕甾1 4 二烯 3 酮A的环 2020年4月20日12时8分 95 3 引入6 F 9 F 抗炎钠潴留 2020年4月20日12时8分 96 2020年4月20日12时8分 97 4 C 16引入甲基 稳定性抗炎钠潴留 9 氟 11 17 21 三羟基 16 甲基孕甾 1 4 二烯 3 20 二酮 21 醋酸酯 2020年4月20日12时8分 98 抗炎激素构效关系 1 引入 1 2增加活性 降低副作用 2 引入Cl F活性增加 而引入Br I则活性 3 引入6 F 9 F 活性 潴Na 作用 局部抗炎 4 引入16 OH 潴Na 作用显著 有排Na作用 5 引入16 CH3 活性 潴Na 作用 6 16 OH 17 OH成缩酮 亲脂性 对皮肤的渗透性 局部抗炎作用 2020年4月20日12时8分 99 小结 苯环C3 酚OH 肾上腺皮质激素 2020年4月20日12时8分 100 总结 甾体激素官能团反应 1 甾体母核 与强酸 H2SO4 呈色反应2 醇酮基 与菲林 托伦试剂反应3 羰基 C3 C20 与羰基试剂反应4 甲酮基 黄体酮 与亚硝基铁氰化钠反应5 乙炔基 与AgNO3反应6 Ar OH 还原性 7 有机F化物8 水解反应 醋酸酯 2020年4月20日12时8分 101 第二节胰岛素与口服降糖药 InsulinandOralHypoglycemicDrugs 2020年4月20日12时8分 102 糖尿病胰岛素分泌绝对不足或相对不足 胰岛素的生物效能降低 引起糖 脂肪 蛋白质代谢紊乱的疾病 型 IDDM 胰岛素依赖型 型 NIDDM 非胰岛素依赖型 表现 三多一少 多尿 多饮 多食 消瘦 2020年4月20日12时8分 103 80 DM死于心血管并发症 合并高血压 31 9 合并心血管 15 9 合并脑血管 12 2 合并眼病 34 3 最终发展为失明 合并肾病 33 6 最终发展为尿毒症 糖尿病危害 2020年4月20日12时8分 104 胰腺 细胞分泌的肽类激素 调节糖代谢 增加葡萄糖利用 加速葡萄糖酵解氧化 促进其转化为脂肪 抑制糖异生和糖原分解而降低血糖 药用胰岛素由猪 牛等的胰腺提取 可成为抗原引起过敏反应 胰岛素 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素 也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素 2020年4月20日12时8分 105 2020年4月20日12时8分 106 1921年 加拿大学着Banting与Best从牛胰腺中分离出牛胰岛素 1923年获得Nobel奖 1926年首次从动物胰中提取到胰岛素结晶 1955年阐明其全部氨基酸序列的一级结构 1965年9月17日 经过6年多的艰苦工作 第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质 结晶牛胰岛素 瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席 教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价 你们可以从教科书中知道怎么造原子弹 但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素 言下之意 人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果 2020年4月20日12时8分 107 性质 短效 中效 长效制剂 加入碱性蛋白质 如精蛋白 珠蛋白 可提高其等电点 降低溶解度 使吸收缓慢 再加锌使之稳定 延长一次给药的作用时间 酸碱两性 典型蛋白质性质 等电点为pH 5 1 5 3口服无效 注射给药 皮下注射吸收快 对热 酸 碱均不稳定 2020年4月20日12时8分 108 分类 短效类 胰岛素 中性胰岛素 中效类 低精蛋白胰岛素珠蛋白锌胰岛素 长效 精蛋白锌胰岛素 2020年4月20日12时8分 109 口服降血糖药 胰岛素增敏药双胍类噻唑烷二酮类 胰岛素分泌促进剂 非 磺酰脲类 葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖 2020年4月20日12时8分 110 甲苯磺丁脲 1代 一 磺酰脲类 2020年4月20日12时8分 111 性质 1 酸性 磺酰脲 2 鉴别 脲 在酸性液中受热易水解 2020年4月20日12时8分 112 第一代的结构与代谢特点 具苯磺酰脲的基本结构苯环及脲基末端带有不同取代基 导致药物的作用强度及持续时间存在差别代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化 2020年4月20日12时8分 113 第二代的结构和代谢特点 苯环上磺酰基的对位引入较大的结构侧链脲基末端都带有脂环或含氮脂环脂环氧化失活 格列