病原生物与免疫学基础 第四章 临床免疫

病原生物与免疫学基础 病原生物与免疫学基础 第四章临床免疫 承德护理职业学院王传生 目录 第一节超敏反应 5第二节免疫学检测 39第三节免疫学防治 46 重点难点 重点1 超敏反应 人工自动免疫 人工被动免疫概念 2 超敏反应发生机制及临床常见疾病 3 抗原抗体检测原理和类型 4 人工自动免疫和人工被动免疫 难点1 超敏反应发生机制 2 抗原抗体检测类型 3 人工自动免疫和人工被动免疫特点 学习目标 1 具有应用超敏反应 免疫学检验和免疫学防治知识的能力 2 掌握超敏反应的概念 分型和各型超敏反应的发生机制 抗原抗体检测的原理和类型 人工自动免疫和人工被动免疫的特点 3 熟悉各型超敏反应的常见疾病 人工自动免疫和人工被动免疫所用的制剂 4 了解四型超敏反应的特点 免疫治疗的方式 5 能正确进行超敏反应的诊断及其防治 能正确应用人工自动免疫和人工被动免疫制剂 超敏反应 hypersensitivity 又称变态反应 是指机体接受相同抗原或半抗原再次刺激后 发生的以组织细胞损伤或生理功能紊乱为主的特异性免疫应答 变应原 allergen 引起超敏反应的抗原称之为变应原 发生是有条件的 1 变应原进入2 发生在再次应答3 生理功能紊乱或损伤4 个体差异 概念 第一节超敏反应 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 型超敏反应 迟发型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型超敏反应 分类 第一节超敏反应 1 致敏阶段变应原 药物或化学物质或异种血清 吸入性变应原 食物抗体 IgE细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 一 发生机制 变应原 初次 第一节超敏反应 I型 2 抗体 第一节超敏反应 I型 2 发敏阶段变应原 抗体 细胞交联 释放活性介质 I型超敏反应的发生机制 发生快 消退快通常只导致机体生理功能紊乱 极少引起组织损伤IgE介导肥大细胞 嗜碱性粒细胞释放活性介质引起局部或全身反应主要病理改变是平滑肌收缩 腺体分泌增加 毛细血管扩张有明显个体差异和遗传倾向 二 特点 第一节超敏反应 I型 1 过敏性休克最严重的一种表现 数秒到数分钟发生 呼吸困难 意识丧失 血压下降 1 药物过敏性休克青霉素 头孢菌素 链霉素 普鲁卡因 有机碘 维生素B12 2 血清过敏性休克动物免疫血清 破伤风抗毒素等 2 呼吸道过敏反应支气管哮喘 敏性鼻炎 3 消化道过敏反应过敏性胃肠炎4 皮肤过敏反应荨麻疹 湿疹 神经血管性水肿 三 常见疾病 第一节超敏反应 I型 第一节超敏反应 I型 第一节超敏反应 I型 第一节超敏反应 I型 1 询问病史 2 皮肤过敏试验 1 查明变应原 避免再接触 三 防治原则 第一节超敏反应 I型 一 异种血清适合于异种免疫血清皮试阳性方法 小剂量 短间隔 20min 30min 多次皮下注射原理 生物介质少量多次释放暂时使其耗竭 二 特异性变应原应用于已查明又不可避免的变应原方法 小剂量 间隔时间逐渐延长 2次 周 1次 2周 多次皮下注射原理 IgG竞争结合变应原 2 脱敏治疗 第一节超敏反应 I型 1 抑制生物活性介质合成释放的药物色甘酸二钠 稳定肥大细胞细胞膜 抑制脱颗粒肾上腺素 异丙肾 麻黄碱 活化腺苷酸环化酶 增加cAMP合成肾上腺素 氨茶碱 抑制磷酸二酯酶 阻止cAMP分解 2 拮抗生物活性介质的药物苯海拉明扑尔敏竞争靶细胞上的组胺受体异丙嗪能 3 改变效应器官的反应性的药物糖皮质激素 解除支气管痉挛葡萄糖酸钙氯化钙解痉 降低毛细血管通透性维生素C 3 药物治疗 第一节超敏反应 I型 1 靶细胞表面的抗原正常细胞 改变的自身细胞 修饰的自身细胞 同种异型抗原 如血型抗原 自身抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原 外来抗原或半抗原吸附在组织细胞上 如青霉素2 抗体 补体和效应细胞的作用1 抗体 IgG IgM2 靶细胞溶解机制 1 激活补体 2 调理作用 3 ADCC作用 第一节超敏反应 型 一 发生机制 1 反应发生在靶细胞膜上 导致靶细胞溶解 靶细胞主要是血细胞 2 有补体参加 参加的抗体主要是IgG IgM 3 通过激活补体 调理作用和ADCC作用使靶细胞溶解 第一节超敏反应 型 二 特点 1 输血反应 分为溶血性与非溶血性 输血反应 第一节超敏反应 型 三 常见疾病 2 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符 第一节超敏反应 型 3 自身免疫性溶血性贫血 1 半抗原性 如青霉素 2 免疫复合物型 如非那西丁 3 自身免疫病型 病毒感染或化学药品 第一节超敏反应 型 4 药物过敏性血细胞减少症 1 中等大小可溶性免疫复合物 IC 形成与沉积IC形成 Ag Ab沉积条件 抗原量稍 抗体量沉积部位 血压高且血流慢的毛细血管 肾小球基底膜 关节滑膜 皮下 第一节超敏反应 型 一 发生机制 1 过敏毒素作用C3a C5a肥大细胞 嗜碱性粒细胞水肿 2 趋化作用C5a中性粒细胞释放溶酶体损伤 3 血小板凝聚形成血栓IC和C3b可使血小板聚集血栓 第一节超敏反应 型 2 免疫复合物的致病作用 型超敏反应发生机制 第一节超敏反应 型 型超敏反应发生机制 1 变应原多为可溶性抗原 2 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于小血管基底膜引起 3 参与的抗体是IgG IgM IgA 有补体参加 4 主要病理变化是以中性粒细胞浸润为主的小血管及其周围组织炎症 第一节超敏反应 型 二 特点 1 局部免疫复合物病 马血清家兔 皮下多次注射 局部红肿 出血及坏死 1 Arthus反应 胰岛素糖尿病人局部出现红肿 局部多次注射 2 类Arthus反应 人体局部免疫复合物病 第一节超敏反应 型 三 常见疾病 2 全身免疫复合物病 第一节超敏反应 型 1 链球菌感染后肾小球肾炎 2 血清病 3 类风湿性关节炎 第一节超敏反应 型 抗原 APC 致敏T细胞 CD4 T CD8 T 穿孔素颗粒酶FasL CD4 Th1 CD8 Tc IL 2IFN rTNFIL 2GM CSF 特异性杀伤靶细胞 白细胞浸润活化NK细胞 吞噬细胞浸润活化T细胞浸润活化 单个核细胞浸润为主的炎症及靶细胞坏死 第一节超敏反应 型 一 发生机制 1 发生缓慢 24 72小时 消退也慢 2 由T细胞介导 无需抗体和补体参与 4 大多无个体差异 3 病理特征是以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的炎症反应 第一节超敏反应 型 二 特点 1 传染性超敏反应 如肺结核 2 接触性皮炎 如对油漆过敏 3 移植排斥反应 第一节超敏反应 型 三 常见疾病 第一节超敏反应 型 第一节超敏反应 型 一 抗原抗体检测 抗体 已知 待检血清 未知 反应 阳性 定性检测定量检测 第二节免疫学检验 一 原理抗原与抗体能发生特异性结合 颗粒性抗原 抗体肉眼可见凝集现象 1 直接凝集颗粒性抗原 抗体肉眼可见的凝集现象 直接凝集反应示意图 二 类型 1 凝集反应 第二节免疫学检验 2 间接凝集反应可溶性抗原 颗粒 抗体肉眼可见凝集现象 第二节免疫学检验 1 免疫荧光技术 3 免疫标记技术 荧光素 酶 放射性核素等物质标记抗原或抗体再进行的抗原抗体反应 标记物 荧光素 异硫氰酸荧光素 FITC 黄绿色荧光藻红蛋白 PE 红色荧光 2 放射免疫技术 标记物 放射性同位素 125I 131I 优点 敏感度高 pg水平缺点 具有放射性 第二节免疫学检验 3 酶免疫技术酶联免疫吸附试验 ELISA 标记物 酶 辣根过氧化物酶 HRF 底物 二氨基联苯胺 DAB 分解后呈棕褐色 方法 双抗体夹心法 4 加底物显色测量光密度 3 加酶标已知二抗洗涤 2 加待检抗原洗涤 1 包被已知抗体洗涤 第二节免疫学检验 二 免疫细胞功能测定 淋巴细胞转化试验 细胞 细胞母细胞 分裂产生的 细胞 PHA 第二节免疫学检验 特异性免疫 自然免疫人工免疫 自然主动免疫 患传染病 隐性感染自然被动免疫 母体IgG通过胎盘传递给胎儿母体sIgA通过初乳传递给新生儿人工自动免疫 接种疫苗 抗原 等人工被动免疫 注射抗毒素 抗体 等 第三节免疫学防治 1 死疫苗将培养增殖的标准株微生物经灭活后制备而成特点 不能增殖 只刺激体液免疫 免疫效果弱用量大 次数多 安全 易保存和运输常见 伤寒 乙脑 百日咳 霍乱 流感 狂犬病疫苗 2 活疫苗用减毒或无毒的活微生物制成特点 能体内增殖 刺激体液和细胞免疫 免疫效果强用量小 次数少 安全性差 不易保存和运输常见 卡介苗 麻疹 风疹 脊髓灰质炎疫苗 一 人工自动免疫 artificalactiveimmunization 概念 给机体接种疫苗或类毒素等 1 所用制剂 第三节免疫学防治 一 免疫学预防人为地给机体输入抗原或抗体等 与B细胞结合 第三节免疫学防治 与T细胞结合 Bm 活化B细胞 Ab 第三节免疫学防治 牛分支杆菌 置于含胆汁的培养基 逐渐增加胆汁的浓度 卡介苗BacillusCalmette Guerin BCG 在胆汁中适应性生长 充分减毒成为预防肺结核的疫苗 减毒活疫苗实例 培养13年230代 第三节免疫学防治 区别点死疫苗活疫苗 制剂特点接种量及次数保存及有效期免疫效果 灭活 强毒株量较大 2 3次易保存 有效期约1年较低 维持数月至2年 活 无毒或弱毒株量较小 1次不易保存 4 冰箱内数周较高 维持3 5年甚至更长 活疫苗与死疫苗的比较 第三节免疫学防治 3 类毒素将外毒素用0 3 0 4 甲醛处理制成特点 无外毒素毒性 但保留其免疫原性百白破三联疫苗 百日咳死疫苗 白喉类毒素 破伤风类毒素 第三节免疫学防治 2 特点 人工自动免疫输入的物质是抗原 它进入机体后需经过一定的时间才能使机体产生抗体或致敏淋巴细胞 产生免疫效果较慢 因此主要用于传染病的预防 但输入的抗原能较长时间刺激机体产生免疫力 故人工自动免疫效果维持较长久 一般可维持数月至数年 第三节免疫学防治 二 人工被动免疫 artificialpassiveimmunization 概念 给机体输入抗体 使机体立即获得免疫力 第三节免疫学防治 1 所用制剂 1 抗毒素用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清特点 对人过敏 注射前必须皮试用于 外毒素性疾病 2 人免疫球蛋白制剂人血浆丙种球蛋白 从人混和血浆提取 IgG IgM 胎盘丙种球蛋白 从胎盘血中提取 IgG 2 特点 人工被动免疫输入的是具有免疫作用的抗体等物质 它进入机体后立即产生免疫效果 因此主要用于传染病的治疗和紧急预防 由于输入的抗体在体内存留时间短 故人工被动免疫效果维持较短 一般可维持2 3周 第三节免疫学防治 人工自动免疫人工被动免疫 人工自动免疫和人工被动免疫的比较 抗原 疫苗等 慢 1 4周后生效 长 数月 数年 多用于预防 抗体 抗毒素等 快 注射后立即生效 较短 2 3周 多用于治疗或紧急预防 输入物质免疫力出现时间免疫力维持时间用途 第三节免疫学防治 指针对机体低下或亢进的免疫状态 利用免疫学原理 人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法 免疫治疗分为免疫调节 免疫重建 免疫替代 其中免疫调节又可分为免疫增强和免疫抑制疗法 第三节免疫学防治 二 免疫治疗 第三节免疫学防治 一 免疫调节免疫增强疗法 如IL 2 免疫抑制疗法 如环孢霉素A 二 免疫重建骨髓移植 自体骨髓移植异体骨髓移植干细胞移植免疫效应细胞输注 供者致敏淋巴细胞自体淋巴细胞 三 免疫替代输入正常人免疫球蛋白 小结 根据发生机制超敏反应分为四型 型超敏反应由IgE介导 肥大细胞 嗜碱性粒细胞释放生物活性介质 引起平滑肌收缩 腺体分泌增加 毛细血管扩张且通透性增加等 导致其生理功能紊乱 型超敏反应主要由IgG和IgM介导 激活补体 单核巨噬细胞 NK细胞 杀伤靶细胞 型超敏反应主要由IgG IgM IgA介导 通过激活补体 中性粒细胞及其他细胞 引起血管及其周围组织炎症反应和损伤 型超