寄生虫学孢子虫

孢 子 虫,内容：疟原虫（Plasmodium) P58,疟 原 虫,Plasmodium,因疟疾引起的儿童脾肿大,疟疾（Malaria）是世界十大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大。,寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日疟原虫 Plasmodium vivax, 1899三日疟原虫 Pmalariae, 1890恶性疟原虫 Pfalciparum，1902卵形疟原虫 POvale，1922 在我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见。,据WHO统计，全球每年发病人数达3-5亿，年死亡人数达100万-200万，其中80%以上的病例发生在非洲。疟疾是非洲最可怕的威胁之一，在非洲，平均每30秒就有一名儿童死于疟疾。疟疾防治占去非洲国家40%以上的公共卫生开支，每年造成100120亿美元的GDP损失。,疟疾的危害性,在我国，20世纪50年代初期，70%-80%的县（市）有疟疾流行。发病人数在40年代达3000万/年以上，70年代初达2400多万/年。,疟疾的危害性,疟疾的危害性,我军进攻云南时有的连队因疟疾而非战斗减员达80-90%。,在修云南-缅甸铁路时，有的路段因疟疾暴发50%民工死亡。,云南思茅县，1925年10万人，至1950年仅剩余1000多人。,目前，全国有21个省、市、自治区、直辖市存在疟疾传播，其中云南、海南两省流行仍较为严重。中部地区的苏、鲁、豫、皖、鄂5省疟疾流行尚未得到有效控制，许多省受到输入性恶性疟的威胁。2004年全国的实际发病人数超过74万，防治工作形势仍十分严峻。,疟疾的危害性,疟疾是一种古老的传染病。我国早在3000多年前的殷商时代就已有疟疾流行的记载，在我国俗称“冷热病”、“打摆子”、“瘴气”等。到十九世纪末，人们普遍认为得疟疾是由于呼吸了“坏空气” bad air (mal-aria) ，而且与潮湿的气候有关。许多人致力于在潮湿地区寻找致病因素。现在我们知道是传播疾病的蚊子住在这些潮湿的地方。疟疾研究的第一个突破是发现红细胞中的病原体。,历 史,Malaria,历 史,疟疾研究中的重要发现,1880年，发现疟疾的病原体,1880年：法国Laveran 在恶性疟病人血中发现疟疾的病原体是疟原虫，获1907年诺贝尔生理与医学奖。,历 史,疟疾研究中的重要发现,1897年：英国军医 Ronald Ross发现疟疾的传播媒介，获得1902年诺贝尔生理与医学奖。,1897年，提出按蚊传播疟疾。,历 史,疟疾研究中的重要发现,1948年1960年间： Shortt 等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）,寄生部位,1977年： Lysenko提出子孢子休眠学说。,休眠子学说,形 态Morphology,一、疟原虫在红细胞内的特征：1、疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核2、瑞氏或姬氏染色后： 核为红色或紫红色； 细胞质呈天蓝或深蓝色； 除早期发育的虫体外，在细胞质中尚可见到棕黄或棕褐色疟色素 （malarial pigment）。,二、被寄生红细胞的变化： 间日疟原虫寄生的红细胞从晚期滋养体时期开始变大变形，颜色变浅，并可见红色、细小的薛氏小点。,间日疟原虫在RBC内的形态,三期六种形态滋养体（trophozoite）期：早期、晚期滋养体裂殖体（schizont）期：未成熟、成熟裂殖体配子体（gametocyte）期：雌、雄配子体,早期滋养体环状体 晚期滋养体大滋养体,间日疟原虫滋养体（trophozoite）期：摄食和生长、发育的阶段。,早期滋养体-环状体（ring form）, 胞核小，胞质少，中间有空泡，呈环状。 核小，1个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。,间日疟原虫滋养体（trophozoite）期：,晚期滋养体-大滋养体,虫体增大，胞核增大，胞质增多，伸出伪足，胞质中开始出现疟色素（malarial pigment）红细胞变大变浅变形，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schuffners dots)。,间日疟原虫滋养体（trophozoite）期：,未成熟裂殖体,分裂成2-12 个细胞核受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则，有薛氏小点,间日疟原虫裂殖体（Schizont）期：晚期滋养体发育成熟，核开始分裂后成为裂殖体,成熟裂殖体 Mature schizonts,胞质分裂，核被胞质包绕形成裂殖子。裂殖子1224个，排列不规则虫体占满胀大了的红细胞 疟色素已经集中成团,间日疟原虫裂殖体（Schizont）期,疟色素,成熟裂殖体, 在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。,间日疟原虫裂殖体（Schizont）期,裂殖体 （Schizont）期,Figs.： increasingly mature schizonts,间日疟原虫裂殖体（Schizont）期,配子体 gametocyte,疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte，即microgametocyte）间日疟原虫配子体呈圆形、卵圆形或新月形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。,间日疟原虫配子体（gametocyte）期,间日疟原虫雌配子体,虫体较大，占满胀大的红细胞，大配子体胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多偏虫体一侧疟色素多而粗大,疟色素,核,间日疟原虫配子体（gametocyte）期,间日疟原虫雄配子体,虫体较小，小配子体胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。疟色素少而细小。,核,间日疟原虫配子体（gametocyte）期,生 活 史 （life cycle）,需要人和按蚊二个宿主。,人体,肝细胞-裂体增殖,配子体形成,蚊体,配子生殖,孢子生殖（出芽生殖）,肝细胞-裂体增殖,红细胞,裂体增殖,1在人体内的发育 1) 红外期（肝细胞）：,子孢子,雌性按蚊唾液,人体,随血流,肝细胞发育,裂体增殖,红外期裂殖体,（速发型、迟发型）,2) 红内期（红细胞内）： 裂殖子 环状体 大滋养体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体,被巨噬细胞吞噬,红内期裂体增殖,侵入其他正常红细胞,经几代后,部分裂殖子侵入红细胞直接发育成雌、雄配子体,侵入其他正常红细胞,部分裂殖子侵入红细胞直接发育成雌、雄配子体。,侵入其他正常红细胞,侵入其他正常红细胞,裂殖子,红内期裂体增殖周期：间日疟原虫为48h/代,雌性按蚊-传播媒介,蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体,2.在按蚊体内的发育,雌按蚊叮咬时，红内期原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体在蚊胃内发育。,在按蚊体内的发育,生活史示意图,在蚊体内,在人体内,雌配子,雄配子,合子,动合子,卵囊,子孢子,子孢子（速、迟）,裂殖体,裂殖子,环状体,大滋养体,裂殖体,裂殖子,雌、雄配子体,RBC,Liver,8天,48h,9-10天,被 吞 噬,生活史特点,1.感染阶段：子孢子2.感染途径：经皮肤、输血3.致病阶段：红内期裂殖体4.寄生部位：肝细胞、红细胞5.媒介：雌性按蚊6.诊断阶段：红内期原虫,致 病 Pathogenesis,致病阶段红内期裂殖体。1、潜伏期：疟原虫侵入人体到出现症状的间隔时间，包括红外期发育时间、红内期经裂体增殖达一定数量所需的时间。 间日疟：11-25天，可长至6-12个月或更长 恶性疟：7-27天由输血感染诱发的疟疾，潜伏期一般较短。,2、疟疾发作：,由红内期裂体增殖所致。周期性寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。,间日疟48小时发作一次恶性疟36-48小时发作一次三日疟72小时发作一次, 大汗淋漓、退烧，体温急降，乏力,疟疾的周期性发作，与疟原虫红内期裂体增殖周期一致。 间日疟48小时发作一次恶性疟36-48小时发作一次三日疟72小时发作一次,2、疟疾发作：,红内期成熟裂殖体胀破红细胞,刺激巨噬细胞、中性粒细胞,内源性热原质,疟原虫的代谢产物,宿主体温调节中枢,发热,出汗,退热，体温逐渐恢复正常，机体进入发作间歇阶段。,发作具有周期性：,发作周期与红细胞内裂体增殖周期一致，典型的间日疟隔日发作1次。,3、疟疾的再燃和复发 疟疾的再燃（recrudescence）：疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作。疟疾复发（relapse） ：疟疾初发患者红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。,4、贫血（anemia） ： 发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。疟原虫对红细胞的直接破坏脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞免疫病理（自身红细胞抗体的产生，导致红细胞的破坏；虫体免疫复合物与补体结合使红细胞膜发生改变引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬）骨髓造血受抑制,.,5、脾肿大：脾肿大是疟疾的主要体征之一。脾充血、单核巨噬细胞增生。 疟原虫在人体内反复增殖时，原虫及其代谢产物可刺激单核吞噬细胞系统大量增生，尤其是脾脏，可引起脾肿大。“热带巨脾综合征”非洲、亚洲。,海南省儿童因疟疾引起的脾脏肿大,6、凶险型疟疾：多由恶性疟原虫所致。但间日疟原虫引起的脑型疟国内已有报道。发生于流行区的儿童、无免疫力的人群，常见脑型和超高热型。多表现为持续高热、全身衰竭、意识障碍、呼吸窘迫、惊厥、昏迷、肺水肿、肾衰、血红蛋白尿和恶性贫血等。脑型疟疾是主要的死亡原因。临床上中枢神经系统症状明显，如剧烈头痛、昏迷、谵妄、抽搐、惊厥、高热等常因昏迷并发感染而死亡。,诊 断 Diagnosis,1、发作史，流行区留住史。2、病原学检查：外周血检出疟原虫确诊方法：取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染色后镜检。采血时间：间日疟发作后数小时至10余小时3、其它诊断方法：免疫诊断，DNA诊断。（查抗原、查抗体；查核酸，扩增DNA）,主要诊断-外周血涂片检查,厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。,流 行,分布： 国内高传播地区：云南边境地区及海南的中南 部地区。 此类地区恶性疟和间日疟混合流行。 主要传播媒介：大劣按蚊和微小按蚊。流行环节：传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者传播媒介：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊）易感人群：无免疫力的人群、儿童。流行因素：,自然因素 ：气候、温度、雨量 社会因素 ：经济、卫生条件等。,