晚期胃癌系列研究解读ML

晚期胃癌系列研究解读,-ML17032,P-XLD-2014.01-001 Valid Until 2016.01,仅供医学、药学专业人士参考,内容概要,研究背景研究设计及结果研究的意义,FP仍是当时最经典的方案,FP方案 (5-FU 800mg/m2 第1-5天持续静脉输注 + 顺铂顺铂 80mg/m2 第1天，每3周) DCF方案由于多西紫杉醇的加入导致毒性增加ECF放案虽被欧洲广泛应用，但蒽环类的作用还是存在争议,Annals of Oncology 2009;20 666673,FP5-FU 持续静脉输注 800mg/m2 第15天顺铂 80mg/m2 第1天，每3周,XP希罗达 1 000mg/m2 bid 第114天顺铂 80mg/m2 第1天，每3周,晚期和/或转移性胃癌n=316,n=156,n=160,随机化,主要终点：无进展生存期（PFS）方面具有非劣效性,ML17032 研究设计一,Annals of Oncology 2009;20 666673,ML17032 研究设计二,入组时间:2003年4月-2005年1月入组范围:全球12个国家共42个中心,遍及亚欧美洲,如韩国,俄罗斯等研究目的:晚期胃癌治疗 XP方案不劣于FP方案,Annals of Oncology 2009;20 666673,ML17032研究设计三,主要终点，PFS要达到80%的检验效能确定非劣效性，n=300如果HR95%可信限的上限1.40，则主要终点符合二次检验 HR 1.25次要终点RECIST 缓解率, 持续时间，起效时间总体生存（OS）根据NCI-CTC (2.0版) 评估的安全性所有分析均为前瞻性设计非劣效性检验采用符合方案集分析，优效性检验采用意向性治疗分析,Annals of Oncology 2009;20 666673,基线特征,Annals of Oncology 2009;20 666673,XP方案在无进展生存期方面具有非劣效性,符合方案集分析,XP (n=139) FP (n=137),中位 PFS月份数 (95% 可信限)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3),估计概率,HR=0.81 (95% 可信限: 0.631.04)和HR上限1.25相比，P1%)导致治疗中止的发生情况类似,Annals of Oncology 2009;20 666673,两组中退出治疗情况具有可比性,Annals of Oncology 2009;20 666673,两组间死亡情况具有可比性,最后一次给药后28天内,Annals of Oncology 2009;20 666673,XP vs FP:安全性相似,XP方案具有和FP方案一样的耐受性XP组中手足综合征和贫血更为常见FP组中口腔炎和呕吐更为常见无预料外的毒性反应下列情况发生率相似不良反应而导致的退出60天全因死亡治疗相关死亡,Annals of Oncology 2009;20 666673,ML17032: 希罗达+顺铂是晚期胃癌治疗选择,有效性更佳无进展生存和总体生存相当XP组治疗缓解率趋向更高XP 方案具有和FP方案一样的耐受性XP组中手足综合征和贫血更为常见FP组中口腔炎和呕吐更为常见无预料外的毒性反应希罗达联合治疗减少输注时间治疗实施时间减少患者舒适度提高,更能坚持足疗程.,Annals of Oncology 2009;20 666673,简明处方,完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2012 年8 月24 日【警告】 对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。 发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。易感因素：年龄60，诊断为癌症。 【药品名称】 通用名称：卡培他滨片商品名称：希罗达英文名称：Capecitabine Tablets【适应症】 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。【不良反应】厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等【禁忌】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者禁用卡培他滨。不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药。卡培他滨禁用