糖皮质激素的分泌和调节PPT课件

.,1,糖皮质激素的分泌和调节,演讲者：刘悠悠组员：金昭刘悠悠马天骄焦永鲜路钰霞庞艳杨敏张少娟张惠周永安刘远,.,2,糖皮质激素简介,糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。,.,3,目录,糖皮质激素的简介和基础结构,糖皮质激素的特点,糖皮质激素的分泌,糖皮质激素的发展,A,B,C,D,E,糖皮质激素的调节,.,4,1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗AddisonsdiseascininMayoClinic。1950年，Kendall获诺贝尔奖1948，1951相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。1956年，合成糖皮质激素7000种之多。人工合成糖皮质激素目的：扩大糖皮质激素正常的代谢功能抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用,糖皮质激素的临床应用历史,.,5,构效关系皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。活性基团：C3酮基、C45双键、C20羰基。生理性必须的结构,糖皮质激素glucocorticoids，GC,.,6,基本结构,为共同结构,A,B,C,D,C1-2为双键时抗炎及糖代谢作用强,C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强、水盐代谢弱,.,7,糖皮质激素特点,1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。,.,8,来源,.,9,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.ipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.,ADDYourTitle,.,10,ADDYourTitle,球状带（盐皮质激素）MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone,束状带（糖皮质激素）GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone,网状带（性激素）Dehydroepiandrosterone,.,11,糖皮质激素的调节,糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代谢调节激素。体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。,.,12,8-10am最高，22点至深夜1点最低；在清晨前后各2小时的时间内，分泌量约为全日量的一半应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍,糖皮质激素分泌的节律性,.,13,皮质调节系统,下丘脑-垂体前叶-肾上腺,.,14,正反馈调节CRH：促进垂体前叶分泌ACTH；ACTH：促进肾上腺合成、分泌糖皮质激素，维持肾上腺的正常形态和功能。负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH垂体前叶分泌ACTH短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放,反馈调节通路,.,15,90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合，15%与白蛋白结合雌激素，肝、肾功能时。游离，易致不良反应。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸与硫酸