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老年人多药安全管理专家协议,2,老年人多药安全管理专家协议2018年9月中国糖尿病杂志,中国老年人健康医学研究会老年人内分泌学和代谢疾病分会中国毒理学学会临床毒理学专业委员会,3,老年人多药安全管理现状,01,5,目前情况,2026年3.4亿2000百分之42的老人患有两种以上的疾病,其中高血压、糖尿病、冠心病、中风、慢性呼吸系统疾病等最常见。20%,世界上老年人口最多的国家,约世界,6,目前,一,老年多病共存,高组合用药率,世界各地区老年人共同用药情况,7,目前情况,二,多药复合治疗的增加ADI风险,药物种数,ADI的发生率排泄慢,容易发生中枢神经系统副作用,11,细胞色素P450,12等药物动力学的影响,药效学的影响,原因,Q-T时间延长,高钾血症,5-血清素综合征,老年多药的风险管理原则,03,14,EGFR 40-60ml/(min 1.73m 2)必须在检查48小时前禁用。检查48小时后,检查肾脏功能,如果没有恶化,可以继续使用。糖尿病药,肾损害,17,服用阿卡波糖后发生的腹泻,减少了地高辛的吸收,地高辛多峰浓度明显降低,多峰时间延长;阿卡波糖与华法林一起使用,容易增加INR,增加出血的危险。糖尿病药,华法林;18,sulfonylurea (glimurea等)主要由CYP2C9在体内代谢。CYP2C9抑制剂(fluconazole,amiodarone)可能会减缓新陈代谢,导致低血糖。CYP2C9诱导剂(carbamazepine等)新陈代谢快,可能导致高血糖。糖尿病药,卡马西平;苯巴比妥;高血糖危险,低血糖危险,19,glena(如桨和龙)通过CYP2C8和CYP3A4进行代谢。噻唑烷二酮由CYP2C8代谢。氯吡格雷的代谢产物相当抑制了CYP2C8,莱格莱纳的血浆浓度提高了3.9-5.1倍,低血糖的危险增加了。糖尿病药,低血糖,20,DPP-4 (shagling)在体内主要通过CYP3A4/5代谢;CYP3A4/5抑制剂(酮康唑、克拉霉素等)可以减缓新陈代谢,发生低血糖。CYP3A4/5诱导剂(carbamazepine)新陈代谢快,可能导致高血糖。糖尿病药,卡马西平;高血糖危险,低血糖危险,21,高血压药,钙拮抗剂(CCB),22,高血压药,ACEIs/ARBs,钾利尿剂一起使用,容易发生高钾血症;与阿利吉仑一起,高钾血症,肾功能恶化,低血压危险增加;PS : aliziron:第二代肾素抑制剂;阿里吉伦阻断RAS系统,降低肾素活性,减少血管紧张和醛固酮生成的新一代非肽肾素阻断剂,23,高血压药,受体阻断剂,普萘洛尔/美托洛尔:CYP2D6代谢,普罗帕酮,帕罗西汀,氟哌啶醇注意“双心脏治疗”的副作用。比索洛尔:CYP3A4调节;发现,与伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素一起,ADI风险增加。24、血脂调节剂、他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀通过CYP3A4代谢,与伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、埃里斯3354相结合,增加横纹肌溶解症的危险。利什巴他汀、普拉巴他汀、皮巴他汀在体内代谢较少;所有他汀类药物都具有OATP1B1气质,OATP1B1抑制剂(如环孢素)增加了横纹肌溶解的危险。25,血脂调节剂、贝特类、脂必洛素在体内代谢后,代谢产物不可逆地抑制CYP2C8,与罗格列酮、雷格内等相互作用。与格雷戈里斯塔丁一起诱发横纹肌溶解的报告;几乎没有Fenofibrate ADI,26,心血管治疗剂、硝酸酯、硝酸酯不经CYP450代谢,药动学相互作用较少。与其他血管扩张剂(如西地那菲、巴迪那菲、达拉非等)一起使用,容易产生低血压。27,心血管治疗剂,华法林,身体主要是CYP2C9代谢;与胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、异烟肼一起增加出血风险。28、与心血管治疗剂、阿司匹林、甲氨蝶呤一起,甲氨蝶呤的排泄速度会减慢,毒性会增加。与NSAIDs的竞争目标长期结合会大大减弱阿司匹林的心血管保护效果。29、心血管药物、氯吡格雷、氯吡格雷本身是激活体内CYP3A4和CYP2C19代谢后有效的前体药物;奥美拉唑、埃斯奥美拉唑将与影响氯吡格雷活性的大使们竞争。您可以选择Lansoprazole、Lansoprazole和rabeprazole。30、心血管治疗剂、提格里罗、利瓦萨班、提格里罗、利贝萨班主要通过CYP3A4代谢;伊曲康唑、氟康唑、伏立康那、克拉霉素、红霉素增加出血风险。31、镇静剂催眠剂、劳拉西泮、奥沙西泮除外,夸贾潘不需要CYP3A4代谢,其余大部分都受此酶的影响。伊曲康唑、氟康唑、伏立康那、克拉霉素、红霉素作用,增加镇静催眠效果。32、抗感染药物、麦考列德、(不包括阿奇霉素)对CYP3A4和P-gp有强烈的抑制作用,通常影响辛伐他汀、阿托伐他汀、阿兹米达唑、秋水仙碱的代谢;与西夏比利结合,增加Q-T时间容易诱发尖端扭转性心动过速。33、抗感染药、卡邦芬恩会导致丙戊酸的抗癫痫药损失,禁止与丙戊酸一起使用。34,具有抗感染药、头孢菌素、甲醇四唑结构的部分头孢菌素,禁止与可能引起二苯乙烯反应的酒精或酒精药物一起使用。具有甲醇四唑结构的头孢菌素:cefoperazone、ceftriaxone、cefmendo、cefonixi、ceftian、cefmethoxime、cefditzime、cef action头孢噻肟、头孢噻肟、头
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