肾性骨病基础知识

罗盖全产品培训,肾性骨病,罗盖全产品培训（肾性骨病）,疾病背景知识罗盖全的临床应用罗盖全肾科市场现状罗盖全肾科推广策略,疾病背景知识-肾性骨病,肾性骨病的定义、分类肾性骨病的病因及发病机理肾性骨病的临床表现肾性骨病的诊断肾性骨病(甲旁亢SHPT骨病)的处理原则,肾性骨病又称肾性骨营养不良（RenalOsteodystrophyROD),是指发生于慢性肾衰（CRF）时的代谢性骨病是长期代谢紊乱导致骨重塑异常的复杂结果。当GFR下降50%时，已有50%CRF患者可出现ROD。当进入透析阶段，几乎100%患者均有RODROD包括了一系列异常的骨重塑过程，最终导致各型骨病。,肾性骨病-分类,高转化骨病又称甲旁亢骨病，主要以甲状旁腺分泌亢进及骨形成增加为特征，其骨细胞增生活跃，骨转化率增高。低转化骨病包括软骨病和动力缺陷性骨病，其特点是骨转化率和矿化率均降低。混合性骨病由甲旁亢和矿化缺陷引起，骨形成率可正常或降低，交织骨样组织与板层骨样组织共存，总骨量变化不定。,肾脏病变GFR1羟化酶活性肾小管排PO43-1，25（OH）2D3血PO43-肠道钙吸收血Ca骨矿化不良PTH骨软化病继发性甲旁亢动员骨Ca入血肾性骨营养不良,肾性骨病-病因及发病机理,维生素D代谢异常,磷酸盐代谢异常,肾性骨病-临床表现,软骨病骨疼痛，肌无力纤维性骨炎自发性骨痛，PTH持续升高皮肤搔痒皮内钙沉积，尿毒症毒素迁徙性钙化钙磷乘积70,肾性骨病-临床表现,血钙：血钙浓度在甲旁亢骨病和混合性骨病中低于正常，而在低转化骨病中则正常或正常偏高。血磷：晚期肾衰患者的血磷升高。血碱性磷酸酶：包括总血碱性磷酸酶和骨特异性血碱性磷酸酶两种，前者主要反映骨骼与肝脏碱性磷酸酶的活性，在高转化和混合性骨病中明显升高，低转化骨病患者多正常，但易受肝功能影响。后者由成骨细胞分泌，在骨形成和骨矿化过程中发挥重要作用，对诊断各型骨病具有很高的价值。血清骨钙素：反应成骨细胞活性；血PTH：全段PTH分泌后分解成氨基（N）端和羧基（C）端片段，测定N端片段比测定C端对诊断甲旁亢骨病意义更大。血1.25-(OH)2D3：肾衰时血1.25-(OH)2D3浓度下降。,肾性骨病-诊断,慢性肾衰患者合并骨痛等临床症状血液检查低钙高磷iPTHAKPX-线检查骨活检,肾性骨病-自然病程,透析前骨病：透析前肾性骨病主要类型是混合性骨病，并且甲旁亢骨病是肾性骨病的最早表现之一。血液透析肾性骨病随血液透析而加重，严重骨病的发生率随血透时间延长而增高。长期血透患者混合性骨病发生率为45-80%，甲旁亢骨病发生率为5-30%，低转化骨病为5-25%。持续性非卧床性腹膜透析持续性非卧床性腹膜透析与血液透析在骨病的演化方面无显著差异。肾脏移植肾移植成功后骨病的表现有赖于移植前的骨代谢状态，移植及其治疗造成的新因素。,甲旁亢（SHPT）骨病的处理原则,控制血磷维持血钙在正常水平，减少钙磷，防止高血钙控制甲状旁腺过度增生与分泌VitD3的合理使用甲状旁腺手术切除与局部注射治疗,肾性骨病-治疗原则,降低血磷,1、限制饮食中磷的摄入：每日摄入量控制于800-1000mg以内2、磷的结合剂的使用：主要用于饮食限磷仍不能控制血磷在靶目标范围者含钙的磷结合剂，如碳酸钙、醋酸钙等，并于餐中服用，以最大程度发挥降血磷的作用。（为防止高血钙，由含钙的磷结合剂提供的总钙量不应超过1500mg，包含饮食在内的总钙摄入量应低于2000mg。）有高血钙时应停用如含钙的磷结合剂，有条件可选择不含钙的磷结合剂，如Renagel（SevelamerHCL），碳酸镧等。如上述措施及充分透析仍然有严重的高血磷（7mg/dl）,可短期（34周）使用含铝的磷结合剂，然后改用其它制剂。3、充分透析：增加透析对磷的清除，有助于控制透析间期的血磷水平。,纠正低血钙，减少钙负荷，防止高血钙,低血钙补充含钙制剂VitD3相对高的含钙透析液高血钙：当血钙10.5mg/dl（2.62mmol/L）时需治疗减少钙盐摄入减少与停用含钙制剂减少与停用活性VitD制剂使用低钙透析液（1.25mmol/L）,活性维生素D的合理应用,SHPT应早期监测，早期治疗CKD的不同分期，对PTH有不同的目标范围，要选用不同的治疗方法。以最小的VitD3剂量，维持血PTH、Ca、P在合适的目标范围，避免不良反应。,HO,OH,CH2,CH3,CH3,H,CH3,CH3,OH,25,1,罗盖全的化学结构,（-）维生素D的来源,化学成分：1,25(OH)2D3通用名：骨化三醇,分子式：C27H44O3分子量：416,65,维生素D的来源,罗盖全_化学结构带来的优势,罗盖全无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3,1,25(OH)2D3,1,25(OH)2D3（罗盖全）,1,25(OH)2D3,1,25(OH)2D3,25羟化酶,1羟化酶,1,(OH)D3,普通VitD3,25-(OH)D3,吸收,（二）罗盖全药代动力学特性,口服后很快被吸收,2-6小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高9-10小时1,24,25(OH)2D3,其他经肝肾双线排泄80%从肝、胆汁及肠道中排出20%从肾脏排出,半衰期,代谢产物,排泄,罗盖全药代动力学特性,6例健康人先后口服相同剂量罗盖全与1-(OH)D3后药代动力学比较,罗盖全4.0ug,po1-(OH)D34.0ug,po,罗盖全用药2小时即迅速达到血药浓度值峰，起效迅速，快速达到最低有效浓度半衰期短，若出现高钙情况，停药后很快缓解，安全可靠1-(OH)D3转化成1,25(OH)2D3的生物转化率仅为40%,h,1，25（OH）2D3对SHPT治疗作用机制,直接作用降低PTH的基因转录，抑制甲状旁腺细胞增殖，直接抑制PTH合成与分泌增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常间接作用促进肠钙吸收，纠正低钙血症，反馈抑制PTH分泌对骨作用作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨形成，有效缓解骨痛,CKD3、4、5期的患者，血浆PTH超过目标范围（3期70pg/ml,4期110pg/ml，5期300pg/ml）治疗前纠正钙、磷水平异常，使CaXP1000pg/ml,每次37ug，每周23次，口服剂量调整：如果经治疗48周后，PTH水平没有明显下降，则每周剂量增加2550%；一旦PTH降到目标范围，剂量减少2550，并根据PTH水平，不断逐渐调整剂量。最终选择最小的剂量间断或持续给药，维持PTH在目标范围,罗盖全冲击疗法的生物利用度,罗盖全冲击疗法的疗效（1）,第1月,第2月,第3月,目的：对比常规剂量（0.25ug/天）与两种冲击剂量（2ug每周2次，4ug每周2次）对继发性甲旁亢的疗效,结论：罗盖全冲击疗法缓和iPTH过度分泌的疗效更显著,杜学海等，肾脏病与透析肾移植杂志1998，7（3），230-234,罗盖全冲击疗法的疗效（2）,罗盖全冲击疗法使增生的甲状旁腺明显缩小,Fukagawaetal.Nephron1994;Vol68:221-228,罗盖全冲击疗法的安全性（1）,冲击治疗组常规治疗组,LindLetalnephron1998;48:29SharonMM.etal.NephrolDialTransplant1998;13:1234-1241,结论：大剂量冲击疗法并不明显引起高钙血症的发生率增加，其原因与罗盖全的半衰期短，无充足时间使肠道钙吸收增加有关,目的：比较罗盖全大剂量冲击疗法与常规疗法的高钙血症发生率方法：随机抽取18名有继发性甲旁亢的透析病人，分为两组冲击治疗组（罗盖全3.0ug,Biw,n=10),常规治疗组（罗盖全0.75ug,Biw,n=8),结果：,罗盖全冲击疗法的安全性（2）,PanichiV.etal.ClinicalNephrology1998;49(4):245-250,罗盖全冲击疗法不显著影响血磷,目的：比较罗盖全大剂量冲击疗法对血磷及肾功能的影响方法：30名肾衰患者随机分为两组，常规治疗组（罗盖全0.5ug,qd,n=15），冲击治疗组（罗盖全2.0ug,Biw,n=15），比较两组治疗前后的血清磷酸盐及肌酐清除率水平,冲击治疗组,常规治疗组,结论：罗盖全冲击治疗对血磷和肾功能无显著影响，提示安全性良好,注意事项,顽固性症状或iPTH300-500pg/ml时，及时用冲击疗法用磷结合剂，控制血磷在1.83mmol/l以下监测血钙浓度，当血钙10.5mg/dl时，停用罗盖全,待血钙恢复正常后，调整剂量重新开始使用。甲状旁腺增生过大或结节增生时，首先局部酒精固定或手术切除,肾科市场现状,产品定位罗盖全是治疗肾性骨病的一线首选用药,主要竞争对手-阿法D3,罗盖全与阿法D3的药代动力学比较,罗盖全用药2小时即迅速达到血药浓度值峰，起效迅速，快速达到最低有效浓度半衰期短，若出现高钙情况，停药后很快缓解，安全可靠1-(OH)D3转化成1,25(OH)2D3的生物转化率仅为40%,罗盖全4.0ug,po1-(OH)D34.0ug,po,肾科推广策略,宣传肾性骨病的规范治疗及罗盖全合理应用加强罗盖全产品特点的宣传巩固常规应用，推广冲击疗法开发肾内科病房早期应用宣传乙肝病毒对肝脏的损害,市场切入,血透策略：巩固常规应用，推广冲击疗法推广信息：两个羟基，不需肝、肾羟化，直接替代体内缺乏的1,25(OH)2D3直接作用于甲状旁腺,抑制PTH分泌,防止甲状旁腺增生起效迅速，剂量易于掌握半衰期短,长期用药体内无蓄积，逆转高钙时间短，更安全长期服用无严重高钙血症和肾结石报道长期血透患者更容易感染乙肝、丙肝病毒，导致肝功能受损，影响25-羟化酶活性,市场切入,肾内科病房/门诊慢性肾功能不全、肾衰早期患者治疗方案：常规疗法PTH70pg/ml0.25ug/天推广信息：透析前应用小剂量罗盖全有效预防或改善肾性骨病进展，恢复骨代谢透析前应用小剂量罗盖全对肾功能进展无影响,市场切入,需要激素及免疫抑制剂治疗的各种肾病患者治疗方案：罗盖全0.25ug/天推广信息：罗盖全诱导细胞分化，调节免疫罗盖全有效预防由皮质类固醇引起的骨质疏松,推广材料,文献