遗传性球形红细胞增多症的诊断及治疗

遗传性球形红细胞增多症的诊断及治疗DiagnosisandtreatmentofHereditarySpherocytosis.HS,.,又名先天性（或家族性）溶血性黄疸；常染色体显性遗传，有明显的家族史；男女发病率相仿；有同一家几个人同时发病者，MinKowski1900年首先描述与家族的关系；1907年Chaufford首先指出：此病是以细小、密集的球形红细胞为特征，伴有渗透性脆性增加；,.,病因病理,红细胞结构和功能异常，对钠离子的通透性增加，Na+进入红细胞的速度加快，量增加。为维持红细胞内钠离子浓度恒定，红细胞膜的钠泵作用加强，以排出过多的Na+。ATP消耗增加，细胞内葡萄糖酵解增加，还不足以排出过多的钠离子，引起细胞渗透性肿大。使表面积和容积之比下降，红细胞呈球形，可塑性下降，易在脾内滞留和遭破坏。细胞膜化学成分发生变化，影响细胞膜的稳定性，造成细胞形态发生改变，使其呈球形。,.,病因病理,正常红细胞为冥钱状，直径8m，可变形，从脾索通过由内皮细胞与基底膜形成的3m缝隙进入脾窦；而HS患者球形红细胞直径可达20-80m，不可塑形，通过脾索缝隙时遭到扣押，加之球形红细胞脆性高，易于破裂而溶血。在脾索中红细胞被吞噬，临床上出现黄疸、贫血。,.,病因病理,正常红细胞寿命120天；HS红细胞为414天，最多70天；正常红细胞在0.44%0.42%的盐水中始有溶血，在0.32%盐水中完全碎解；HS病人的红细胞在0.46%或0.50%的盐水中即开始溶血，在0.36%0.34%的盐水中完全碎解。,.,大多数RBC体积很小，并且缺乏中部苍白的区域，是球形红细胞。在遗传性球形红细胞增多症中，因红细胞膜骨架蛋白缺乏，故膜通透性增加，从而导致细胞处于球形。在实验室中，可见渗透脆性增加。球形红细胞的寿命缩短。,.,遗传性球形红细胞增多症中，窦状隙被RBC塞满，球形红细胞的渗透性脆性增加，因为RBC每单位体积的表面积减少。主要的临床症状是贫血，脾肿大和黄疸。,.,临床表现及诊断,症状和体征脾肿大轻中度贫血黄疸乏力腹胀（脾大致），左上腹不适溶血性贫血（贫血、头痛、恶心、腹痛）全血细胞减少（Pancytopenia）骨髓增生（造血）功能减退（Hypocativemarrow）,.,临床表现及诊断,实验室发现RBC、HB（中等度）；瑞特氏染色可见红细胞不同程度的大小形状，为球形的，网织细胞增加到5%20%；血清间接胆红素、粪胆素；肝糖原或缺乏；Coombstest（-）；,.,渗透压盐水浓度为0.6%时5%10%的细胞溶血；48h内孵化自溶性增加到10%20%，对照正常组为5%；用51Cr标记的正常红细胞注射给HS病人，示脾功能正常。,临床表现及诊断,.,鉴别诊断,自身免疫性溶血性贫血，Coombstest阳性，家族史（-）,.,并发症,色素性胆结石，成人HS病人约8.5%合并胆结石，10岁以下小儿较少；小儿胆结石可提示先天性球形红细胞增多症；个别病人可发生双下肢慢性溃疡，与静脉曲张无关，若存在，脾切除术后可愈合。,.,治疗,自从1887年SpencerWills第一个行脾切除术治疗HS获得成功之后，脾切除一直为HS治疗的最经典的方法；腹腔镜脾切除，若有胆结石可同时切除胆囊。,.,术中注意：必须注意探查胆囊，30%60%的患者可发生胆结石；术中注意探查副脾，并予切除，忽略了副脾几乎均复发，副脾约30%40%；手术时间最好在4岁以后，防OPSI，有时手术死亡率