第二篇　病毒学 第三十章 出血热病毒

,作者:徐志凯,单位:第四军医大学,第三十章,出血热病毒hemorrhagicfevervirus,第一节汉坦病毒,第二节克里米亚-刚果出血热病毒,第三节埃博拉病毒,重点难点,汉坦病毒的生物学性状和流行环节；汉坦病毒的致病性和免疫性。,克里米亚-刚果出血热病毒的生物学特性、流行特征和致病性；埃博拉病毒的生物学特性、流行特征和致病性。,汉坦病毒的防治原则。,医学微生物学（第9版）,医学微生物学（第9版）,出血热（hemorrhagicfever）是一大类疾病的统称,*共同特征（“3H”症状）：1.发热（hyperpyrexia）2.出血（hemorrhage）3.低血压（hypotension）休克,*不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位损害的脏器,人类出血热病毒及其所致疾病,汉坦病毒Hantavirus,第一节,布尼亚病毒目（Bunyavirales）,汉坦病毒的分类,医学微生物学（第9版）,汉坦病毒科（Hantaviridae）,正汉坦病毒属（Orthohantavirus）,型,汉坦病毒科的主要病毒（型）,医学微生物学（第9版）,*肾综合征出血热（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS）以发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征,汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病,医学微生物学（第9版）,*汉坦病毒肺综合征（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、呼吸衰竭为主要特征,*病毒颗粒呈圆形或卵圆形，直径75210nm（平均122nm）；有包膜,（一）汉坦病毒的形态和结构特征,医学微生物学（第9版）,一、生物学性状,*基因组为单股负链RNA，分为三个节段L：约6.36.5kb，编码RNA聚合酶，与病毒的复制、转录有关M：约3.63.7kb，编码包膜糖蛋白Gn、GcS：约1.62.0kb，编码核衣壳蛋白,汉坦病毒的结构蛋白,医学微生物学（第9版）,Gn和Gc：分别为70kD和55kD。有中和抗原位点和血凝抗原位点，刺激机体产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。NP：50kD。免疫原性强；氨基端有多个线性抗原位点，维持完整核衣壳的立体构象和抗原活性；有T细胞识别位点，能同时刺激机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。,包膜糖蛋白（Gn和Gc）,核衣壳蛋白（NP）,1.多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感，培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实,（二）培养特性及实验动物,医学微生物学（第9版）,2.易感动物有多种（主要为啮齿动物），除小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，余均无明显症状,小白鼠乳鼠（徐志凯提供）,1.对酸（pH3）和脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒,（三）抵抗力,医学微生物学（第9版）,2.不耐热，566030分钟可灭活病毒,3.紫外线照射（50cm、1小时）可灭活病毒,1.多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属等为主要传染源2.我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠,（一）传染源和宿主动物,医学微生物学（第9版）,二、流行病学特征,（二）传播途径（三类5种）,1.动物源性传播：呼吸道、消化道、破损皮肤2.垂直（胎盘）传播3.虫媒（螨）传播？,1.HFRS的发生和流行有明显的地区性和季节性,（三）流行地区和季节,医学微生物学（第9版）,中国HFRS宿主动物携带汉坦病毒型别的分布,医学微生物学（第9版）,三大主症：发热、出血、肾脏损害,（一）临床表现起病急，发病快，病情重,医学微生物学（第9版）,三、致病性与免疫性,五期经过（典型病例）：发热期、低血压期、少尿期、多尿期、恢复期,医学微生物学（第9版）,1.发热期（持续36天）（1）发热：必备症状，多为高热（3840）（2）“三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）（3）“三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛（4）出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血（5）肾脏损害：蛋白尿,医学微生物学（第9版）,2.低血压休克期（持续13天）（1）出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血（2）“三痛”症状加剧（3）肾脏损害加重（4）低血压、休克,医学微生物学（第9版）,3.少尿期（持续25天）（1）尿量明显减少（500ml/天）（2）肾损害及出血症状达高峰是本病最凶险的阶段，患者的死亡多发生在此期（3）突出表现为“三高”高血钾、高血容量、高氮质血症,医学微生物学（第9版）,4.多尿期（持续12周）（1）尿量：2000ml/d，后期40008000ml/d（2）多尿原理：肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，但肾小管重吸收功能尚未完全恢复,5.恢复期（13月）（1）尿量：2000ml/d（2）各种症状体征消失，体力逐渐恢复,1.病毒直接损害作用靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞,（二）发病机制,医学微生物学（第9版）,2.免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）（1）I型超敏反应：患者早期IgE和组胺，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性；（2）III型超敏反应：特异性抗体，免疫复合物形成，沉积，激活补体，肥大细胞以及受损血小板释放血管活性物质、炎性因子等，血管和各组织免疫病理损伤。,1.人群易感性（1）普遍易感（2）多呈隐性感染（3）患者以青壮年为主,（三）免疫性,医学微生物学（第9版）,2.免疫特点（1）感染后免疫应答出现早、强（2）以体液免疫（中和抗体）为主（3）细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用（4）病后免疫力持久（5）强烈免疫应答也参与致病,医学微生物学（第9版）,医学微生物学（第9版）,*常规检查,白细胞、血小板、蛋白尿,*血清学检查（特异性检验诊断）,早期诊断：检测特异性IgM抗体（ELISA捕捉法）流行病学调查：检测特异性IgG抗体（ELISA、IFA）鼠带毒监测：检测病毒抗原（直接或间接IFA）,四、微生物学检查法,医学微生物学（第9版）,*病毒分离,标本：发热期患者的血液、鼠肺方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离用途：首发病例确定、新型别的确定,间接IFA检测病毒感染细胞（徐志凯提供）,间接IFA检测病毒感染乳鼠脑（徐志凯提供）,1.灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施,（一）预防,医学微生物学（第9版）,2.疫苗（1）纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）（2）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型）（3）细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型）接种人体后均可刺激产生特异性抗体，接种观察表明对预防HFRS有较好效果,五、防治原则,1.“三早一就”早发现、早诊断、早治疗，就近医治,（二）治疗,医学微生物学（第9版）,2.把好“五关”休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染,3.以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施缺乏特异而有效的治疗药物,克里米亚-刚果出血热病毒Crimean-Congohemorrhagicfevervirus,第二节,1.形态、结构、培养特性和抵抗力：与汉坦病毒相似,（一）生物学特性,医学微生物学（第9版）,2.抗原性、传播媒介、传播方式、致病性以及部分储存宿主：不相同,一、生物学特性和流行病学特征,1.传播媒介、储存宿主：硬蜱,（二）流行病学特征,医学微生物学（第9版）,2.传播途径：虫媒传播（主要传播途径）动物源性传播人-人传播,3.克里米亚-刚果出血热的发生有明显的地区性和季节性,（一）临床表现与致病机制,医学微生物学（第9版）,（二）免疫性,1.中和抗体可持续多年2.病后免疫力持久,二、致病性与免疫性,1.高热、剧烈头痛和肌痛等中毒症状2.出血，甚至低血压休克3.病毒的直接损害和抗体介导的免疫病理损伤均起作用,1.病毒分离（1）样本：急性期患者血清、血液、尸检样本，动物、蜱样本（2）方法：脑内途径接种小白鼠乳鼠,（一）微生物学检查法,医学微生物学（第9版）,2.早期诊断（1）检测病毒核酸：RT-PCR技术（2）检测血清中特异性IgM抗体：间接免疫荧光试验、ELISA等,三、微生物学检查法和防治原则,1.加强个人防护，防止被硬蜱叮咬,（二）防治原则,医学微生物学（第9版）,3.疫苗尚在研制中,2.避免与传染源直接接触,埃博拉病毒Ebolavirus,第三节,1.单股负链RNA，7个开放读码框组成,医学微生物学（第9版）,2.病毒为多形性的细长丝状，长度差异大，核衣壳螺旋对称，有包膜,3.分五个型别：扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型、莱斯顿型,一、生物学特性,1.储存宿主：尚不明确，果幅？,医学微生物学（第9版）,3.传播途径：密切接触注射传播空气传播,2.终末宿主：人类和非人灵长类,二、流行病学特征,1.出血：黏膜出血、呕血、黑便，病死率高,（一）临床表现与致病机制,医学微生物学（第9版）,2.单核-巨噬细胞释放TNF-等炎症介质及血管内皮细胞损伤，是出血和低血容量性休克的主因,（二）免疫性,发病710天后出现特异性IgM、IgG抗体，但难检出中和抗体,三、致病性与免疫性,1.传染性极强，需严格安全防御措施,（一）微生物学检查法,医学微生物学（第9版）,3.辅助诊断（1）检测病毒RNA：RT-PCR技术（2）检测血清抗体：间接免疫荧光试验、ELISA等,2.病毒分离：组织和血液标本做动物接种或细胞培养,四、微生物学检查法和防治原则,1.综合性措施预防：隔离、严格消毒,（二）防治原则,医学微生物学（第9版）,3.治疗很困难，主要强化支持疗法,2.尚无安全有效的疫苗,1.出血热是一大类疾病的统称，以发热、出血和不同脏器的损害为主要特征。引起出血热的病毒种类较多，其中汉坦病毒主要引起以发热、出血、急性肾功能损害为特征的HFRS，以及以肺浸润和肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为特征的HPS。2.汉坦病毒为圆形或卵圆形，有包膜；基因组为单负链RNA，分三个节段，分别编码RNA依赖的RNA多聚酶、包膜蛋白（Gn和Gc）及核衣壳蛋白（NP）。病毒可感染多种培养细胞，但增殖较慢，一般不产生CPE；对理化因素抵抗力不强。3.我国HFRS的主要传染源和宿主动物均为啮齿动物，特别是黑线姬鼠和褐家鼠；主要传播途径为动物源性传播。,医学微生物学（第9版）,4.HFRS的发病机制及病理变化很复杂。病毒作为发病的始动因素，