《重金属中毒》教案(.4.21;1-2节)演示教学.ppt

1,生产性毒物和职业中毒,Industrialtoxicantandoccupationalpoisoning,主讲教师：邹飞,2,生产性毒物和职业中毒,生产过程中存在的可能对人体产生有害影响的化学物。以气体、蒸气、烟（100多工种,高危人群,16,经呼吸道,以粉尘、烟的形式进入人体,肺部弥散,吞噬作用,1,40%氧化铅入血循环，其余呼吸道排出,17,2,经消化道,成年人吸收较少，只有5%吸收入血；禁食的成年人吸收增多；儿童对铅的吸收率更高，可达3050；,18,3,经皮肤,铅的无机化合物不能通过完整皮肤吸收铅的化合物可通过破损的伤口进入体内有机铅化合物易经皮肤吸收，如四乙基铅,19,吸收,20,90%与红细胞结合,50%呼吸道排除,吸入的氧化Pb烟,呼吸道,50%血循环,10%血浆蛋白结合铅游离可溶性磷酸氢铅,肝肾脾肺,骨骼毛发牙齿,数周后,Pb以磷酸铅形式存在,磷酸氢铅,入血,铅中毒症状发作,主要随尿排除，血铅可通过胎盘屏障，影响子代,孕妇血铅浓度与6岁儿童感知、语言、定量、记忆能力负相关,DistributionofLead,21,ExcretionofLead,22,排泄,主要途径：肾脏尿（每天约2080g/天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经,母体,胎盘,胎儿,乳汁,婴儿,23,（三）.毒理,1.吸收、转运与排泄2.对各系统的毒性作用及其机制（1）对血液系统的影响：1）卟啉代谢障碍,24,ALA升高（血、尿）卟胆原升高（尿）尿卟啉升高（尿）粪卟啉升高（尿）FEP升高、ZPP升高(红细胞),琥珀酰辅酶A+甘氨酸ALASALAALAD尿卟啉原合成酶尿卟啉原原卟啉原脱羧酶粪卟啉原III粪卟啉原氧化酶原卟啉Fe2+亚铁络合酶血红素珠蛋白血红蛋白,Pb,Pb,图4-1铅对血红素合成影响的示意图,线粒体,胞质内,卟胆原,-氨基-酮戊酸（ALAS合成酶；ALAD脱水酶）,铅中毒病人出现的异常血红素前体,（FEP-原卟啉；ZPP-锌原卟啉）,25,2）由于血红素的合成障碍,小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。,26,Pb小动脉平滑肌痉挛腹绞痛，视网膜小A痉挛、高血压、Pb面容等。Pb体内唾液腺分泌+口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2SPbS，沉积在牙艮和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即“铅线”。,(2)消化系统影响,27,抑制多种酶类：ATP酶、羟乙醇胺-N-甲基转移酶。改变递质浓度：去甲肾上腺素、多巴胺等。钙平衡受损：膜通透、钠钾泵、钙调蛋白、SOCE等。,（3）神经系统影响,28,PbN.S大脑皮层兴奋抑制过程失调神衰症候群周围神经炎中毒性脑病。Pb神经鞘细胞神经节段下性脱髓鞘垂腕。,（3）神经系统影响,29,影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾功能异常；慢性中毒还可出现间质纤维化。,（4）肾脏影响,30,铅中毒,神经系统,其他损伤,消化系统,血液系统,（四）.临床表现,31,多由消化道摄入引起。面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、中毒性肝病。严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。,1.急性中毒：,（四）.临床表现,32,中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、食欲不振、肌肉和关节酸痛,周围神经病,铅中毒性脑病:在我国不多见,2.慢性中毒(生产中多见),感觉型：肢端麻木，呈手套或袜套样感觉障碍运动型：握力,伸肌无力,重者可出现“垂腕”混合型：既有感觉障碍，又有运动障碍。,（1）神经系统,33,垂腕（铅麻痹）,铅中毒性脑病,34,（2）消化系统,口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替铅绞痛（leadcolic）:中或重度急、慢性中毒时有发生,突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高和眼底动脉痉挛。体查时，腹部平软，无固定压痛点。Pb绞痛必需与急腹症鉴别,铅绞痛特点：,35,可有轻度贫血，多呈低色素正常细胞性或小细胞性贫血，点彩红细胞、网织红细胞和碱粒红细胞增多等。,（3）血液和造血系统,36,肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、红细胞、管型。女性：月经不调、流产、早产。婴儿：母源性。骨骼生长发育缓慢。,（4）其他损害,37,（五）诊断及处理原则,1）职业史2）临床症状及实验室检查3）现场劳动卫生调查资料,1.诊断依据：,38,观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒,非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史，以免误诊。,2.诊断分级（根据GBZ37-2002）,39,慢性铅中毒诊断及分级诊断标准,40,2.处理原则,铅吸收,可继续原工作，36个月复查一次,轻度中毒,驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业,中度中毒,驱铅治疗后原则上应调离铅作业,重度中毒,必需调离铅作业，并给予治疗和休息,41,一般治疗,铅绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品，以缓解疼痛,对症治疗,驱铅治疗,适当休息，合理营养，补充维生素等,主要用依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）及二巯基丁二酸钠（Na-DMS）,3.治疗方法,42,【铅中毒小结】,43,44,汞中毒,45,（一）理化特性,银白色液态金属熔点-38.7沸点357不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质常温下可蒸发，蒸气比重大，易沉积在空气的下方表面张力大,附着力强,46,汞是在常温下唯一以液态存在的金属。密度13.59g/cm3。银白色液体金属。内聚力很强，在空气中稳定。蒸气有剧毒。溶于硝酸和热浓硫酸，能溶解许多金属。,47,汞矿开采及冶炼含汞仪器、仪表、电气器材的制造或维修化学工业、军工生产口腔医学冶金工业中用汞齐法提取贵重金属照相、药物制造滥用含汞偏方、单方含汞化妆品的使用,（二）接触机会,48,汞的冶炼,汞中毒,49,1.吸收,（三）毒理,汞,呼吸道,血,消化道:主要见于汞化合物，多由生活因素引起,皮肤:金属汞少量,有机汞可吸收,（75%）,50,2.分布,汞,血循环,与血浆蛋白结合,初期,数小时后,全身各器官,肾脏（主要）其次是肝、心、中枢神经系统,扩散性,亲脂性,血脑屏障胎盘,51,主要途径：尿（70%）次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、月经半衰期：约60天,3.排泄,52,1）毒效应基础：,Hg+酶,SH,SH,酶,S,S,Hg,硫醇盐,4.毒作用机理,多种酶失活,53,54,研究进展,汞的毒作用是多方面的，上述许多变化的具体细节仍在深入研究中,55,Severalmechanismshavebeenproposedtoexplainhowmercurykillsneurons:ProteininhibitionDisruptionofmitochondriafunctionDirectaffectonionexchangeinaneuronDisruptionofneurotransmittersDestructionofthestructuralframeworkofneurons,56,（四）临床表现,神经精神障碍：出现类神经综合征精神症状,1.慢性中毒,1）脑衰弱综合征（易兴奋症）,57,2）震颤微小震颤粗大共济失调局部全身意向性3）口腔-牙龈炎：流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，口腔粘膜溃烂，齿龈可见暗蓝色的色素沉着，重者可出现牙齿脱落。,58,神经系统及全身症状口腔-牙龈炎汞毒性皮炎间质性肺炎急性胃肠炎肾功能损伤，尿中出现蛋白、红细胞、管型,2.急性中毒,（1）短时内吸入高浓度汞蒸汽（1mg/m3）,59,急性腐蚀性胃肠炎汞毒性肾炎急性口腔-牙龈炎急性肾功能衰竭,（2）口服汞盐,2.急性中毒,60,（五）诊断及处理原则,观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒,1.诊断依据：,职业史临床症状体征及实验室检查职业卫生现场调查资料,2.诊断分级（急性、慢性）：,61,诊断,急性中毒,62,（六）治疗,1.驱汞治疗:1）机理,Hg2+,SH,SH,酶,S,S,Hg+2H+,(酶失活),R,SH,SH,酶,SH,SH,(酶复活),S,S,尿中,酶,R,+,Hg,63,2）药物二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)二巯基丁二酸钠(Na-DMS)2,3-二巯基1-丙磺酸,64,口服汞盐者不应洗胃，应灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆，以使Hg与蛋白质结合，保护胃壁。钙剂：氯化钙或葡萄糖酸钙震颤可用心得安、安坦大量补充Vit类药物,2.对症治疗,65,三、其他金属,66,银白色金属密度8.65熔点302.9沸点767易溶于稀硝酸、热硫酸和氢氧化铵,（一）镉（Cadmium，Cd）,1.理化性质,67,铅、锌、铜的冶炼镉回收精练电镀、制造电池、工业颜料和塑料稳定剂等摄入含镉的废水灌溉农田生产的农作物吸入镉污染的空气吸烟,2.接触机会,68,1）吸收、分布,3.毒理,镉,呼吸道,血循环,消化道,（10）,（主要途径）,90在红细胞内,与Hb和MT结合,蓄积,肝,肾,69,2）中毒机制,3.毒理,镉金属硫蛋白（MT）细胞膜脂质过氧化。干扰以锌为辅基的酶类。钙、磷和VitD代谢障碍骨骼病变。遗传毒致癌物：DNA损伤、抑癌基因甲基化等,70,3）排泄,经呼吸道吸收主要排泄途径：尿经消化道吸收主要排泄途径：粪便半衰期：830年,71,4.临床表现,IARC确认的第一类人类致癌物,（1）急性中毒（吸入中毒）,呼吸系统症状；头晕、发热；重者化学性支气管炎、肺炎和肺水肿。伴有肝、肾损害。,IARC(InternationalAgencyforResearchonCancer),国际癌症研究机构,72,肾脏损害：早期主要表现为近端肾小管重吸收功能障碍，出现“肾小管性蛋白尿”。肺部损害：出现肺气肿、慢性阻塞性肺病和肺纤维化等。骨骼损害：晚期可出现骨质疏松、骨软化和病理性骼折。其他：嗅觉减退，鼻黏膜溃疡和贫血。,（2）慢性中毒（长期接触低浓度）,73,慢性间质性肾,痛痛病,74,5.诊断及处理原则,短期内吸入高浓度或口服大量氧化镉的接触史呼吸系统临床症状胸部X线表现,（1）诊断依据：,1）急性：,75,5.诊断及处理原则,长期职业接触史临床表现：以肾脏损害为主实验室检查：,（1）诊断依据：,2）慢性：,76,6.治疗,1）急性:迅速脱离现场早期、短程给予大剂量的糖皮质激素口服中毒者及早洗胃和导泻，适量补液2）慢性：增加营养EDTA等络合剂，禁用二巯基丙醇对症治疗,77,浅灰色有光泽金属密度7.2熔点1260易溶于稀酸,（二）锰（manganese，Mn）,1.理化性质,78,锰矿的开采、运输和加工冶炼锰合金电焊条制造及其使用应用二氧化锰生产干电池染料工业,2.接触机会,79,1）吸收,3.毒理,锰尘、锰烟呼吸道肺泡壁吸收血,2）排泄,粪便是主要途径,早期主要表现为类神经征和自主神经功能障碍。病情严重者出现锥体外系神经障碍和体征，表现为帕金森样症状。,4.临床表现,80,1）依地酸二钠钙2）二巯基丁二酸钠3）美多巴或安坦,5.诊断：,职业性锰中毒诊断标准GBZ3-2002,6.治疗：,81,银灰色坚硬而脆的金属密度7.2熔点1890沸点2672多价态性，价态影响铬化合物毒性,（三）铬（Chromium，Cr）,1.理化性质,82,铬铁矿的开采、冶炼；铬酸用于镀铬；铬酸盐用作颜料的制造及使用；铬酸铵用作照像感光剂；重铬酸盐用作强氧化剂、鞣皮；,2.接触机会,83,1）吸收,3.毒理,2）排泄：主要经尿排出,皮肤,呼吸道,消化道,机体,Cr6+,84,4.临床表现,1）急性：,呼吸道炎症。皮肤损害：出现面颈部、手指甲根部和手背针头大小丘疹或湿疹样改变，并有瘙痒感，由于搔抓、感染，可形成溃疡，称为“铬疮”。