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文档简介

调节性T细胞和肿瘤,什么是调节性T细胞?Treg是指能识别靶细胞MHCII分子呈递的抗原肽并发挥一定免疫抑制功能的CD4 T细胞。Treg细胞分类,天然Treg细胞(nTreg):介导自身免疫耐受并防止自身免疫疾病的发生。诱导型Treg细胞(iTreg)抑制抗原特异性T细胞、B细胞、APC等的功能。它是特异性免疫反应负调节的一个重要亚组。Treg细胞在肿瘤发生和发展过程中的作用,并且Treg细胞在肿瘤中局部富集。通过免疫功能不全和免疫抑制,肿瘤免疫逃逸,导致对肿瘤无反应或免疫耐受。Treg维持对自身成分的免疫耐受,同时也防止身体对自体肿瘤细胞免疫。Treg在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用,肿瘤微环境中的趋化因子向肿瘤部位趋化。推测在肿瘤微环境中也可以诱导iTreg。肿瘤中的局部DC细胞不仅能诱导iTreg,还能扩增胸腺来源的天然nTreg。各种抑制分子(TGF-,COX2,CD70,半乳糖凝集素1,IDO等。)在肿瘤微环境中不仅影响树突状细胞的功能,还能直接将CD4 CD25 Treg转化为CD4 CD25 Foxp3 Treg。产生肿瘤局部Treg的方法主要有4种。Treg在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用,分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能的机制。颗粒酶和穿孔素杀死效应细胞通过调节树突细胞影响Treg的分化和增殖,并通过干扰细胞代谢影响效应细胞的功能。1.Treg与效应T细胞竞争,消耗大量白细胞介素-2,导致微环境中缺乏白细胞介素-2,从而抑制效应T细胞的生长甚至凋亡。2.Treg细胞表面高度表达胞外酶CD39和CD73,其催化腺苷的产生,腺苷可与效应T细胞表面的A2A受体结合以发挥抑制和抗增殖作用。3.通过缝隙连接将大量cAMP转移到效应T细胞中,干扰效应T细胞的代谢。采用Treg、消化系统肿瘤和Sasada等方法检测了149例消化系统肿瘤患者和7例腹膜转移及腹水患者外周血中的CD4 CD25 Treg细胞数量。结果表明,与健康对照组相比,胃癌患者外周血中的Treg细胞数量较高,而腹膜转移患者中的Treg细胞数量最高。还发现患者体内Treg细胞水平越高,预后越差。嘿。嘿。特征化4 CD25 Tcellsinperiplealbloodflohealthydonorandapatientwithmalignated,胃癌癌癌瘤。Survivialofpatientswitchinguaciccarcinoma,strategedbypercentageofcd 25 cellamongperipheralcd4 tccells .嘿。treg与卵巢癌、居里等研究发现,卵巢癌患者肿瘤组织和腹腔积液中的Treg细胞数量增加,与患者预后呈负相关,与肿瘤分期呈正相关。这些研究人员还使用实时定量聚合酶链反应检测这些患者中Foxp3基因的表达水平,并发现Foxp3的高表达水平表明预后差且存活时间短而无疾病进展。对Treg、宫颈癌、Visser等的研究。发现宫颈癌及癌前病变患者外周血中Treg含量增加。化疗或手术治疗后,一年后检测到Treg含量下降。Treg、非小细胞肺癌、吴等。首次报道非小细胞肺癌肿瘤浸润淋巴细胞中Treg细胞比例增加,抑制t细胞的活化和增殖。嘿。Treg细胞和血液淋巴肿瘤,王等发现患者外周血CD4 T细胞中Treg细胞的比例明显高于正常对照组,且细胞数量的增加水平与患者的病情进程和预后显著相关。马歇尔等人首次发现,在霍奇金淋巴瘤患者的外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中有大量的Treg细胞。富含Treg细胞的肿瘤微环境能抑制肿瘤免疫反应,但不利于肿瘤细胞RS (Reed-Sternberg)细胞的清除,使疾病得以进展。Treg的肿瘤治疗策略控制Treg的数量和功能:例如,阻断Treg细胞的趋化分子及其受体可以抑制Treg对肿瘤的趋化和聚集。结论:Treg的研究极大地丰富了人类对肿瘤免疫和免疫逃逸机制的认识,也为以前许多肿瘤免疫

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