多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告

目录第一章总论111概述1111项目名称及单位负责人1112编制依据1113项目编制原则212项目单位基本概况213项目单位财务状况414本项目课题负责人基本情况521项目建设背景822项目建设内容9221项目的产能规模9222建设的主要内容1023项目技术工艺10231成果来源及知识产权情况10232已完成的研究开发工作及中试情况和鉴定年限11233技术或工艺特点以及与现有技术和工艺比较所具有的优势1124总投资及资金来源13241投资估算13242资金来源及筹措14243采用定额、价格及指标1525建设条件落实情况18251动力供应18252地理位置及水文地质状况19253气象条件19254厂址方案20255消防20256原材料成品的储运21257车间维修21258土建工程22259其他2226新增效益分析22261经济效益分析22262盈利能力分析242621盈亏及风险分析24263市场风险因素分析和对策25264社会和生态效益等2627就业人口30271人员来源30272人员培训3028建设地点、建设工期和进度安排31281项目建设期管理3231国内外现状、GMP质量升级和技术发展趋势的要求3434对产业发展的作用与影响3935产业关联度分析，与国家关于工业结构调整总体思路、原则、目标等关联情况4036市场分析41361现状分析41362市场预测4241环境保护44411废水44412废渣45413废气45414劳动安全与职业卫生防护4642资源综合利用4643节能降耗等4851招标原则5252招标范围5253招投标程序52531招标52532投标53533开标、评标和中标5454招标基本内容55第一章总论11概述111项目名称及单位负责人项目名称开封制药集团有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目主办单位开封制药集团有限公司法人代表朱文臣技术协作单位河南工业大学112编制依据（1）开封制药集团有限公司提供的香菇（菌）多糖生产技术及有关参数。（2）项目建设单位提供的有关项目的水文、地质、气象、图纸及工艺等有关设计基础数据。（3）药品生产质量管理规范（2010年修订）关于香菇（菌）多糖及国家有关安全、卫生、劳动保护和环境规范等规定。（4）国家药监局关于香菇菌多糖GMP认证检查标准。（5）开封制药集团有限公司委托河南省医药有限公司编制多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告的委托书。113项目编制原则（1）本着规范、先进、适用、经济的原则，尽量采用国内先进技术和设备。（2）可研报告从客观实际出发，在充分调查研究市场的基础上，对产品的市场需求，工艺技术方案，厂区布局、技术经济及投资估算等方面作了同客观评价。（3）按照GMP规范香菇菌多糖升级要求及GMP认证标准进行工程建设，并符合国家食品药品监督管理局颁布的GMP认证规范的要求和规定的标准。（4）本着三同时为原则，在设计生产及辅助设施的同时，按照国家有关标准考虑环境保护和职业安全卫生设施。（5）编制可研报告遵循国家防火、安全、卫生、劳动保护、环保等有关规定和规范。12项目单位基本概况开封制药（集团）有限公司成立于2003年9月26日，公司类型为有限责任公司，占地面积406亩,属国家综合性大型二类制药企业。企业注册资本金人民币20097万元，现有员工1800名，其中中专以上人数1580人，管理人员420人，工程技术人员和各类专业技术人员合计896人。目前企业拥有282个国药准字文号，经营范围包括片剂、硬胶囊剂、香菇菌多糖、软膏剂、滴眼剂、颗粒剂、口服剂、原料药、药用辅料的生产销售，药用中间体及下脚料加工销售等。医药制造业是高科技、高回报的产业，一直是发达国家竞争的焦点。随着经济全球化的到来，国际市场竞争日趋激烈，也为我国医药工业发展带来了机遇，在这种大背景下，国内医药企业要生存要发展，必须适应这种新的客观条件，跟得上这种外界大环境的变化规模与变化速度。开封制药（集团）有限公司成立以来，以人为本，以先进的文化理念打造企业优势竞争力，通过数年来的建设和完善，已形成良好的发展机制2004年11月，企业通过国家“GMP”认证,2006年12月，被评为省级“高新技术企业”；2007年8月公司被省政府认定为农业产业化省级重点龙头企业，2009年11月被农发行河南省分行评定为AA级信用等级企业,被河南省银行业协会评为“河南省银行业信用优良客户”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理协会评为“守合同重信用企业”；各类药品经国家、省、市药检部门市场抽检连年100合格，其中产品已获国家银质奖2个，部优产品3个，省优产品8个；原料药强力霉素获欧洲“COS”认证，目前庆大霉素原料药正在申报美国的“FDA”认证。经过多年的发展，积累并完善了一整套有关研发、生产、销售的经验，先后承担国家级高技术产业化示范、河南省双百及工业结构调整等产业升级项目，形成了强大的品牌影响力和研发能力，形成了“多品种、大产能、全终端”的独特优势。2009年，开封制药（集团）有限公司在全国制药企业中化学类制药排名16位，综合类制药排名24位。2009年年由于国家实施基本医疗保险目录制度，至2010年该企业已入选国家基本医疗保险目录175个，其中甲类122个、乙类53个，占基本药物目录307个品种的55以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆为河南省独家品种。根据医药卫生体制改革近期重点实施方案（20092011年）（国发200912号）的规定三年内，城镇职工医保、城镇居民医保和新农合将覆盖城乡全体居民，参保率均提高到90以上。而只有进入基本药物目录的药品，才能享有国家制定的这项制度，所以医药生产企业进入国家基本药物目录的药品越多，企业的生产经营越能产生重大变革，产量、产值、销售才能更快实现持续不断和稳健的增长。生产经营过程中，企业还根据国内外医药市场的发展趋势，确定了以科技进步和技术创新为主题，以产品结构调整为主线，开发高科技、高附加值产品的战略思想，强力推进技术改造，实现了品牌扩张和企业再造。如合理分布着抗生素、合成、制剂等车间，自身拥有2万KVA的变电站、1600立方米/MIN空气压缩装置、56T能力的蒸汽锅炉及16眼40T至60T自提深水井。同时公司投入资金对生产车间及生产线进行技术改造，购进了国内一流的大型设备，并聘请郑州大学、河南工业大学、河南大学医学院等高校知名专家、教授作为兼职研究人员，重点发展组合化学技术、现代生物技术，开展多课题研究。目前，企业已有多个全国独家或知名产品如复方甘草片是国家指定的河南省唯一生产商，强力霉素原料药出口欧美、东南亚等国家和地区。开封制药（集团）有限公司通过对企业整体改造，企业从原料供应、产品生产、成品库存、到销售网络，呈现出了健康、稳健的发展势头，已经形成一个巨大的产业链。加之经多年市场检验和市场推广，以及大批产品名录入选国家医保目录。预计市场规模每年将以2530的速度递增。由此，开封制药集团有限公司架构战略管理平台，企业管理实现了从科学走向科学加艺术的管理，促使企业迅速提升为一个集约型、现代化的企业集团。13项目单位财务状况该公司财务管理规范，会计岗位设置、人员配备合理，制定了一套完善的财务制度，资金收支按规定流程办理，逐级审批，资金筹措年初制定计划并严格执行，产品销售基本上实现款现货，各种往来账项定期核对，应收账款及时回收，几年来财务没有呆、坏账现象，资金管理得到不断加强公司基本户开设在农发行开封市分行营业部，2009年5月信用等级被中国农业发展银行河南省分行评定为AA。2008年，实现销售收入6032209万元，实现利润880585万元，税金323792万元，资产总额10231420万元，其中固定资产1901262万元，负债总额4326395万元,资产负债率4229；2009年，实现销售收入6895482万元，实现利润1008978万元，税金267739万元，资产总额10815305万元，其中固定资产1919937万元，负债总额4046196万元,资产负债率3741。2010年，实现销售收入848059万元，实现利润71106万元，税金27321万元，资产总额2178818万元，其中固定资产265185万元，负债总额587887万元,资产负债率2698。14本项目课题负责人基本情况王卫国男，1962年生，河南省汝州市人。生物制药教授，硕士生导师，河南省学术技术带头人。中国生物化学与分子生物学学会会员，中国微生物学会会员，河南省微生物学会理事，河南省政府采购招投标专家。中国生物工程杂志、食品科学、BIOTECHNOLOGYPROGRESS等刊物审稿专家。1987年毕业于河南师范大学生物系，同年考入中科院病毒所攻读硕士，于90年7月毕业并获硕士学位。毕业后即到南阳理工学院工作，曾任南阳理工学院生化系生化及微生物教研室主任、南阳理工学院实验中心副主任、生化实验中心主任，南阳理工学院生化系教授，南阳绿环生化技术研究中心副主任。现任河南开封制药集团有限公司技术总工，河南工业大学教授。从事科研教育教学工作十几年来，除圆满完成各项教学任务外，在教学改革、教材建设、实验室建设、提高教育教学质量方面做出了突出成绩；在科学研究与开发等方面也取得了突出成果，先后主讲过微生物学、生物制药工艺学、抗生素生产工艺学、生物制药技术、药物毒理学、药剂学、工业发酵分析、发酵生物技术英语、MICROBIOLOGY和环境工程概论等10余门课程。以第一/二发明人完成6项已获得2项国家发明专利，其中与本项目直接相关专利4项。主持完成与本申请项目相关技术成果4项完成的省部级成果“香菇菌多糖提取纯化新技术”（2000年9月通过河南省科技厅主持的成果鉴定）2001年9月获南阳市优秀科技成果一等奖，2002年6月在由河南省政府等单位主办的2002中国郑州先进实用技术交易会上获金奖。完成的“莲花菌多糖分离纯化新技术”也于2007年5月通过河南省科技厅和教育厅主持的成果鉴定。“液态法黄酒生产新工艺”98年7月通过河南省科委鉴定并获南阳市科技进步二等奖。“稳定性二氧化氯溶液生产新方法与新工艺”2007年通过河南省科技厅鉴定。以第一/二作者撰写的直接相关研究或技术论文“香菇菌多糖分离最隹工艺及最隹原料研究已被CA收录”、“香菇菌多糖分离纯化技术研究”、“几种测定香菇菌多糖中蛋白质含量方法的比较研究”、“香菇菌多糖的提取及纯化技术初探”、“ANOVELAPPROACHTODEPROTEINIZATIONINISOLATIONANDPURIFICATIONOFLENTINAN”、“ANOVELAPPROACHTODEGRADINGPLANTCELLULOSECONTINUALADDINGOFMATERIALSANDCYCLINGUTILIZATIONOFACIDSANDCELLULASECACU”、“莲花菌菌株SD的液态发酵特性研究”等10余篇分别发表在中草药、TRANSACTIONSOFTHECHINESESOCIETYOFAGRICULTURALENGINEERING国家一级已被EI收录、食品科学国家一级、中国生物防治国家一级、中国蔬菜、中国食用菌、中国酿造、生物技术等国家一级及国内核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月获得河南省自然科学优秀学术论文2等奖。主编、副主编出版与该项目直接相关的论著3部（1）微生物工程概论，2000年9月由中国兵器工业出版社出版，主编。（2）中药与肿瘤免疫研究，96年8月由中国医药科技出版社出版，副主编。（3）微生物学，2001年3月由吉林人民出版社出版，副主编。在发酵工程、生物制药、酿造酒、食品添加剂等领域均取得突出成果。曾于96年4月获南阳理工学院吴天喜奖教金一等奖；97年4月获中入奎奖教金一等奖；98年10月和2000年11月获南阳市科技进步一等奖。2001年9月获南阳市政府优秀学术成果一等奖。2002年9月获南阳市优秀教师。2004年7月荣获2004全球华人生物科学家大会奖。2004年9月荣获河南省学术技术带头人。第二章项目的基本情况21项目建设背景随着我国建设环境友好型社会，大力发展循环经济的需要，加快资源节约型、环境友好型、可持续发展及节能减排等高技术开发成为产业发展的重点。采用生物技术创新引领现代生物产业的快速发展，生物制造、生物医药、生物能源、生物环保等一批新兴产业正在快速形成。面对日益严重的“白色污染”、石油资源的短缺和人类生活水平的提高，亟需开发绿色安全、环境友好、资源综合利用、高附加值的新型微生物发酵产品新技术新工艺，加快微生物制造产业发展，推动传统发酵产业化升级，提高微生物制造产品的国际竞争力。香菇菌多糖是从食用真菌香菇或菌丝发酵液中提取出来的一种能治疗癌症，抗恶性肿瘤，抗病毒，抗感染，提高人体免疫力等具有多种生理药理功能的生物活性物质。香菇多糖是当今世界上公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效，倍受WHO和许多国家，特别是欧美发达国家的医疗权威机构所推崇和青睐。香菇多糖及其系列产品香菇多糖下脚料的研发具有非常广阔的前景。如前所述，由于香菇多糖广泛的药理作用，使它在医疗上的应用范围会越来越大，不仅可用于多种癌症的预防与治疗，而且还有可能用于肝炎、青光眼、肥胖症等疾病的预防与治疗。香菇多糖下脚料香菇蛋白粉是一种用途相当广泛的食品添加剂，它的研发应用将会为改变我国乃至国外（特别是发展中国家，其饮食中普遍缺乏蛋白质，钙，硒等营养素）人们的饮食结构起到促进作用，将会带动一系列新型或功能食品的开发生产。通过本项目的建设，全面增强企业的自主创新能力，促进产业技术进步和升级，提高原料转化率和资源综合利用率，提高产品市场核心竞争力和企业经济效益，将起到重要的示范带动作用。公司原香菇菌多糖生产车间虽然几经升级改造（包括GMP认证的改造），但是随着医药生产形势快速发展，国家对香菇菌多糖的生产要求越来越高，特别是今年一月新发布的药品生产质量管理规范（2010年修订），该车间的厂房、设备、空气净化系统等已不能完全满足药品生产质量管理规范（2010年修订）对香菇菌多糖的要求。因此，该公司对香菇菌多糖车间进行GMP质量升级和产业化技术改造已势在必行。22项目建设内容221项目的产能规模总体建设目标建立1个符合国家GMP要求的规模化产业化示范生产基地。年产120吨香菇多糖（纯度25）（以1700元/KG计）或年产香菇菌多糖2,040,000MG（纯度85）；以100元/MG计，年产值达20400万元。222建设的主要内容项目新增建筑面积3000M2，主要建设生产车间，配套建设、公用和环保设施等。项目建设期二年，采取公开招标的组织方式。项目达产后，形成年产120吨香菇（菌）多糖的生产规模。本项目的主要建设内容有2项香菇菌多糖液态发酵产业化平台的创建和示范；多级溶媒循环动态热回流法创建香菇菌多糖提取浓缩产业化平台和示范应用。23项目技术工艺231成果来源及知识产权情况香菇菌多糖液态发酵工艺技术由开封制药（集团）有限公司自主研发成功，率先在我国实现了小规模产业化开发生产。采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被河南省科技厅评为高新技术产品。内含多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术（1一种多糖类药物复合脱色剂及其脱色方法，申请号2008102315388（已授权）；2一种检测真菌多糖的方法，申请号2008102315392（于近期授权）；3一种制备真菌多糖的方法，申请号2008102315405（于近期授权）；4一种多糖类药物除杂蛋白剂及其除杂方法，申请号200810231541X（已授权）的香菇菌多糖高效制备新工艺和香菇蛋白粉及香菇保健酒生产技术来自河南工业大学，该项目是一个典型的产学研紧密结合的成果。232已完成的研究开发工作及中试情况和鉴定年限目前中试生产规模可以达到月处理香菇（菌）5吨/月,年处理香菇（菌）50吨,年产香菇多糖粗品2500KG,香菇多糖精品100000MG。开封制药（集团）有限公司已采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被河南省科技厅评为高新技术产品。项目产品已经取得国家新药证书和注册批件（国药准字H41025014），具备产业化条件。完成相关技术成果4项。已申报并被国家知识产权局受理核心技术发明专利4项。已在国家核心刊物上公开发表直接相关研究或技术论文10余篇。所以，具有良好的产业化开发生产基础。233技术或工艺特点以及与现有技术和工艺比较所具有的优势实践证明，该项目采用的新工艺技术具有以下特点改进了传统的单一产品的生产方法，综合性强，副产物利用率高，生产效率高；采用的多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术，使生产工艺路线缩短1/3；产品提取率由过去每吨香菇提香菇多糖175克提高到2克以上，提高1225；产品单一组分纯度由855提高到981100。成本下降2530。经济效益较高，开发出的副产品香菇酒和香菇蛋白粉，能使经济效益提高1030。该项目的创新性除了拥有的4项相关技术成果和4项核心技术发明专利外还表现在1）集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体构成一种新的香菇（菌）多糖生产工艺，能成功地实现子实体和菌丝体香菇多糖的产业化生产。2）能实现香菇（菌）多糖及其系列产品的综合化、零排放化的产业化生产。234该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用本项目采用自主研发的香菇（菌）多糖的液态发酵和提取分离纯化新工艺，不仅能成功的实现子实体香菇多糖的产业化生产，亦可圆满实现香菇（菌）多糖的液态发酵法生产。该新工艺是集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体，集多糖的高效制备、杂蛋白的去除、多糖的脱色和分析检测4项专利技术于一身，以实现香菇（菌）多糖及其系列产品的产业化。其中自主研发的杂蛋白的去除和多糖的脱色2项国家发明专利技术的成功应用，再把自主研发的另外2项专利技术多级溶媒循环动态热回流提取浓缩技术和单相色谱MALS技术集成起来，不仅能使香菇多糖生产水平上一个新台阶，它将对凡需用到这些专利技术进行相关产品开发生产的整个制药行业的技术升级起到巨大的推动作用。该项目不仅属于生物技术药物的新产品产业化升级项目，它还直接涉及到食品精深加工业、保健品和新型饮料产业，另外，它也与农业产业结构调整、拉长农业产业链条密不可分。它还将有助于相关的化工原料、化学试剂、制药装备等产业的快速发展。同时也能够在一定程度上推动包装、运输等行业的发展。特别是在目前全球金融、经济危机的情况下，对于扩大内需，帮助部分中小型企业脱离困境，推动生物医药以及相关产业的发展将会起到积极的作用24总投资及资金来源241投资估算（1）、本项目固定资产投资为8800万元，其中设备费6000万元，占68；安装工程费1350万元，占15；建筑工程费660万元，占8；其它费用790万元，占9。（2）、本项目另需铺底流动资金1800万元（3）、本项目总投资10600万元242资金来源及筹措资金筹措方案为银行贷款4800万元，单位自筹5800万元。贷款偿还期为5年。表21投资总估算表估算价值（万元）序号工程或费用名称设备购置费安装工程费建筑工程费其它合计备注1第一部分工程费用11主要生产项目111香菇菌多糖车间510011405006740小计58401140500674012辅助生产项目121质检中心25010260122仓库5020100170小计2803010041013公用工程131锅炉房132冷冻站20050250133水泵房（循环水）10020120134环保站2505050350135厂区给排水201030136厂区外管102030137厂区线路及道路照明101020138总图运输30201060小计62018060860合计6000135066080102第二部分其他费用21建设单位管理费11011022办公及生活用具购置费101023生产职工培训费101024联合试运转费25设计费15015026工器具及生产家具购置费161627技术开发费小计60001350660296296第一、二部分合计6000135066029683063预备费7171总计（或概算投资）1236000135066036783774动态投资固定资产投资方向调节税涨价预备费建设期利息423423固定资产投资总额12346000135066079088005铺底流动资金18001800项目总投资1234560001350660259010600表22香菇菌多糖车间综合估算表估算价值6740万元估算价值（万元）工程和费用名称设备购置费安装工程费建筑工程费其它总估算价值备注17一般土建工程4010500550特殊建筑物室内上下水工程201030采暖工程通风空调工程70100170电气照明工程201030避雷装置工程供配电设备及安装工程401050工艺设备及安装工程46102004810工艺管道安装工程730730控制计量仪器安装工程25050300消防工程502070合计510011405006740243采用定额、价格及指标（1）河南省建筑工程概算定额（2）河南省建筑工程建设其它费用定额及说明（暂行规定）（3）化工设计概算指标（4）中国制药机械新产品大全（5）化工工艺设计手册（6）产品样本及厂方报价（7）省内同类厂家的建设资料244主要设备及选型序号名称规格数量1原料干燥设备带式2台/套2原料输送设备2套3原料粉碎设备4台4发酵罐20M360M36台/套10台/套5离心过滤机6台6板框过滤机10台7沉淀罐60M34个8洗涤回用罐40M34个9膜式蒸发器3/N2台/套10回水池（不锈钢）100M39个11贮罐40M38个12水冷却塔套13无离子水生产设备2台14冷冻设备1套多15动态热回流系统30M34台16离心分离设备6台17沉淀罐40M34个18溶剂贮罐40M34个19离心过滤机4台20搅拌溶解罐10M34台21溶剂回收装置1、2、33套22G离心机2台23精制提取罐15M32台24膜滤设备2套25高效制备色谱系统6台/套26高速离心沉降机2台27空气系统2套28真空冷冻干燥机2套29多角度激光光散射仪、单相色谱仪、动态光散射仪、示差折光检测器（DNDC仪）1套30无菌包装装置系统1套31工业锅炉30/T4台32高压液相色谱分析仪2台33分光光度仪2台34红外光谱仪1台35全自动发酵罐（10联）2台/套36电脑及控制系统37电子分析天平1/10万6台38旋光仪3台39水分测定仪6台40显微镜3台糖车间41柜式摇床8台42超低温冰箱、冰柜8台43贮罐40M38个44溶剂贮罐40M310个45全二维气相色谱仪2套46灌装流水线1套香菇酒车间47溶剂回收装置48干燥设备49贮罐40M31050无菌包装设备1套51溶剂贮罐40M34个52实验室安装调试材料蛋白粉车间合计25建设条件落实情况251动力供应（1）水本项目日用新水量600MG。循环水由玻璃钢冷却塔冷却，采用敞开式循环冷却水系统供给。根据开封制药（集团）有限公司提供的水文资料及条件，该项目生产和生活用水由公司自备井供给，水质符合生活饮用水标准，水压可保证在0203MPA，可满足本项目用水需要。（2）电本项目全年用电量112万度，用电设备总装机容量为1400KW。该厂变电站可满足该项目用电要求。（3）蒸汽该项目最大时用汽量12吨，日用汽量167吨，蒸汽来自厂内原有锅炉房，并能满足本项目要求。（4）冷冻冷冻根据生产需要，本项目车间生产和空调所需的冷冻量为1600KW，有车间冷冻站供给。252地理位置及水文地质状况开封市地处豫东平原，黄河以南，距河南省省会郑州70KM，东临商丘，南与许昌接壤。陇海铁路和连（云港）霍（尔果斯）高速公路横穿该市，交通十分便利。该市属于黄河冲积平原下游，地形西北高、东南低，平均坡降为1/5000，平均地面高度为海拔72M，地面大部分为砂性土，地势平坦，环境宜人，工程地质属黄土状，轻亚粘土，地下水深16M。地震裂度为六级，抗震按六级设防。253气象条件该区属温带大陆性季风气候，四季分明，气温降雨随季节变化显著，夏秋炎热多雨，冬春干冷多风，其气象条件为（1）气温年平均气温140极端最高气温429极端最低气温160冬季采暖天数99天。（2）空气湿度历年平均相对湿度59（3）降雨量平均年总降水量6342MM日最大降雨量1765MM（4）降雪量最大降雪深度300MM（5）大气压年平均气压10080毫巴（6）风风向多东北偏北风；年平均风速33M/S；最大风速268M/S。（7）土壤冻结深度冻结深度260MM254厂址方案根据建设单位和当地政府部门的意见，将该项目建在开封制药（集团）有限公司院内，建设符合GMP质量升级要求的生产线，原公司内公用工程及辅助配套设施齐全，交通便利，地质良好，环境优美，是理想的技术改造用地。255消防为保障安全生产、贯彻以防为主、消防给结合的方针、另外采取必要的安全防火措施，以防止和减少火灾危害，保护国家财产和生命安全。根据建筑物设计防火规范的要求，另外消防管网必须连成环状，并有二根进水管与外部水源连通，当一根进水管发生故障时，另一根进水管保证100进水量。另外消防管网必须保证不低于03MPA的供水压力。根据设计防火规范中的要求，车间洁净区内消防设备室内消火栓，设置消防给水的建筑，其各层幸免应设置嵌入式消火栓，消火栓设置数量应以有两股水柱同时到达一地点为宜，室内消火栓应设在明显于取用地点，栓口离地面高度11M，同一建筑物内应采用同一规格的消火栓、水枪和水带，每根水带的长度不应超过25M。考虑到安全方便等因素，车间内还应设置一定数量的手提式干粉灭火器等消防器材，以方便使用，确保扑火初期火灾。灭火器应设置在明显于取用地点，且不得影响安全疏散，灭火器应设置稳固，其铭牌必须朝外，手提式灭火器宜设置在挂钩、托架上或灭火器内，其顶部离地面高度应小于15M，底部离地面高度不宜小于015M。设置在室外的灭火器，应有相应的保护措施。该项目相应的消防措施已落实。256原材料成品的储运生产所需原料及包装材料由本省市或外省市通过铁路或公路运输进入厂内，储存于厂区的仓库内，经厂质检部门取样检验合格后送至车间使用。由车间生产出来的原料药待检产品以手推车送至厂区仓库内的待检区存放，待质检部门检验取样检验合格后送至仓库内的成品区，再以铁路或公路运输分送各地。257车间维修公司动力车间已配备了专业的维修人员，负责全厂的设备、电气、仪表的正常保养和维修任务，车间维修组负责车间工艺设备的正常维修。258土建工程根据建设单位提供的资料，厂区地质情况良好，地震烈度为六度，抗震按六度设防259其他具备香菇菌多糖生产技术人员及技术熟练的各岗位操作工，具备生产香菇菌多糖多年的生产经验和管理经验。具备香菇菌多糖车间生产场地及GMP认证所需产品检验质量管理生产环境等诸多条件。该公司已形成全国香菇菌多糖的销售网络及销售规模，具有二十几个省市的销售网点，并具有一批懂经营，善管理的香菇菌多糖销售队伍。具备与香菇菌多糖配套的动力及大部分公共辅助设施，节省了大量资金，并且项目建设速度快。26新增效益分析261经济效益分析1、年产量年产120吨香菇多糖（纯度25）（以1700元/KG计）或以年产香菇菌多糖2,040,000MG（纯度85）；以100元/MG计，年产值达20400万元。副产品香菇酒1000吨；蛋白粉200吨。2、工厂成本304877元/MG（未计副产品）。3、销售成本320877元/MG（未计副产品）。4、出厂价香菇多糖100元MG；副产品香菇酒20000元/吨，蛋白粉25000万元/吨。5、年产值1香菇多糖2,040,000MG100元20400万元2香菇酒1000吨2万元/吨2000万元3蛋白粉200吨25万元/吨500万元合计年产值229亿元RMB。以下均以香菇多糖为例进行计算。6、每毫克香菇多糖利润外销679123元7、香菇多糖年利润（销售利润）2,040,000MG679123元MG138541亿元8、税收138541亿元145020088亿元9、净利润销售利润税收118453亿元10、投资回收期以全新建设该项目计算，总投资10600万元。总投资总利息净利润年折旧免计（10600423）（118453）10888118453093年11、投资利润率投产后正常年度利润固定资产投入流动流资100138541/1060010013069912、产品利润率净利润总产值100118453/2040010058065。13、投入产出比固定资产投资年总产值880020400123。14、内部收益率按产品生产期15年，采用现金流量等技术分析，本项目的内部收益率为425税前。262盈利能力分析2621盈亏及风险分析1、以生产能力表示盈亏平衡点（BEP1）标准公式总固定成本销售收入税收可变成本设计能力（公斤）（31004元/MG2,040,000MG）1/10000/2040020088（289873元/MG2,040,000MG）1/100002040克63248/20400200885913412040G63248/12477792040G103404G2、以销售价格表示的盈亏平衡点（BEP2）标准公式产品单位销售成本销售单价单位税金销售单价外销320877/1009847100元/MG320877/90153100元MG3559元/MG。综上分析，根据BEP1，年产量不低于103404G，即不会出现亏损。根据BEP2，外销产品售价不低于3559元/MG，即不会出现亏损。BEP1分析中，把全年销售费用，全部原材料费用（优质香菇价）资金利息及全年的福利、劳保等项费用都包括进去，最低生产量103404G即可保本。实际上如保证人员工资、车间经费、企管费及维修等费用的同时原料尽量选用破碎低等级香菇，降低原料成本，最低产量低于8000G，企业也不会出现亏损。上述成本分析，并未包括副产品香菇酒和蛋白粉的成本利润，如加上副产品的收入，该项目的盈亏平衡点还会降低。263市场风险因素分析和对策生物制药产业的高利润不仅使业内企业更加重视，而且吸引了不少不相关的行业或企业转向生物制药产业。对该课题产品价格影响最大的就是生产所用原材料的市价，若原材料的市价过高，可以采用发动农民群众，利用可再生的工农业废弃物如锯末、麦秸、稻草等来大规模地种植香菇，这样，不仅可带富一方百姓（因为食用菌种植业是加快农村产业结构调整、促使农们增收的主要措施之一。），企业本身亦能产生巨大的经济效益，还保护了环境。另外，针对市场风险,还可根据香菇菌多糖研发产业化的实际，积极开展香菇菌多糖下脚料及保健酒的研发产业化，这将大幅度降低生产成本，明显提高经济效益。264社会和生态效益等免疫力是人体维护健康的天然屏障，一旦遭到破坏后果不堪设想。AIDS、肿瘤、肝炎等诸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。医学研究表明，生存环境的日益恶劣，饮食结构不合理，生存压力加剧，造成了这些疾病的发生率呈上升趋势，这些疾病发生的人群多在35岁到55岁这样的年龄段，这些人从家庭上看，上有老人，下有孩子，在单位都是骨干人员，因此承受着巨大的生活、工作压力，往往都是透支健康，他们常常表现体倦乏力、神疲懒言，自我感觉健康每况愈下，因此疾病极易在这部分人群中发生。我国现有13亿人口，中年人占了60，这巨大的消费人群正是香菇多糖所销售的市场。其实，若从全球的角度来考虑的话，这个市场至少还要再增大3倍。若按全球至少有20亿人的消费市场，每人每年消费100元RMB的话，则全年的销售额就是2000亿RMB，约250亿美元。虽然目前投放市场的药品不可计数，保健品更是琳琅满目，但真正同时具有增强免疫力、抗肿瘤、抗病毒功能的产品却难得一见。前几年，SARS流行引起的全球性恐慌就证实了这一点。所以，该课题产品，不仅在国内市场极具竞争性，而且完全可以出口，开发庞大的国际市场。本项目的实施，除了为企业本身带来显著的经济效益外，还具有下列意义1是拉长农业生产链条的良好载体。解决“三农”问题的有效途径之一。因为前已述及食用菌种植业已成为仅次于粮、棉、油、果、菜之后的又一新兴产业。2为大规模、工厂化开发应用具有抗病毒、抗肿瘤、抗AIDS、提高免疫力等多种药理及保健功能的香菇多糖及其系列产品即可作保健品还可开发成药品提供强有力的技术支持；3可为相关生物制药或保健品企业提供技术借鉴并在直接相关企业中推广应用，所以，还具有示范带动作用。4可直接提升现有相关生物制药或保健品企业的技术水平和相关产品的科技含量。5不仅能产生巨大的经济效益，还具有明显的生态和环保效益。6很可能会成为新的经济增长点，提供大量的工作岗位，可减少失业，具有深远的社会效益。265主要原辅材料与能量消耗定额及产品成本估算基础数据主要原辅材料与能量消耗定额和各种费用基础数据计算见下表2。主要原辅材料及消耗定额和各种费用基础数据计算（表2）序号项目名称年需量单价元/MG总金额万元1香菇2500T40000元20100002酒精1000T5000元157503动力电0225度/MG20000MG250天1125万度05元/度0225度/MG0112556254水003吨/MG20000MG250天15万吨001895煤000098吨/MG20000MG250天4900吨160元/吨000098吨/MG015687846辅料12元/MG20000MG250天600万元126007工资220人855元/人/月1204514225728车间经费006309企管费015010其它保险、维修、福利、劳保78930572万元82446万元0049244611固资折旧固定资产年折旧率833166069963812流资利息7000万元6年08442013销售费用16800产品成本估算见下表3产品成本估算表（表3）序号项目单价元/MG总价元/MG算式总金额/KG万元1原料成本287287287元/MG5KG143502工厂成本原料费287工资04514车间经费006企管费01流资利息084其它0049水电煤02873304877304877元/MG5KG15243853销售成本工厂成本304877销售费用16320877320877元/MG5KG16043854经营成本销售成本320877折旧费16606304271销售成本折旧费3042715KG15213555固定成本工资04514车间经费006企管费01流资利息084其它0049销售费用163100431004元/MG5KG1550206可变成本原料费287水电煤02873289873289873元/MG5KG144936527就业人口271人员来源本项目年工作日按250天设计，车间二班制生产，车间定员250人，其中管理人员5人，技术人员25人，工人220人。该项目人员开封制药集团有限公司自行调配150人，其余100人通过当地劳动部门公开向社会招聘。272人员培训1、培训目的本工程要求按照GMP标准建立起小容量注射剂的生产控制系统，使其生产的产品能符合我国GMP要求，为此必须对有关人员在建设工作全过程中进行相应的技术培训，最终达到提高全体人员对GMP的认识和实施水平，使其产品符合我国GMP要求。2、培训对象和目标（1）培训对象主要是生产车间的管理人员，乃至车间领导、工艺技术人员、设备管理员、质量管理员和操作人员等。（2）培训目标通过培训。使其明确工作岗位的必要条件和理论要求，自觉正确地执行GMP对制剂生产的各项规范和要求，同时也使其懂得如何建立符合GMP标准的生产控制系统。（3）培训内容和步骤进行GMP理论培训可通过聘请国内专家和该企业的有关人员讲课，使其在理论和具体实践方面对小容量注射剂生产的GMP管理规范达到全面的理解。实习培训其目的使参加实习人员对生产车间的GMP管理具有实践经验和进一步的理解GMP的意义和要求。建立符合GMP标准的生产控制系统A、聘请专家进行建立符合GMP标准的生产控制系统的理论培训，使受训人员在理论上对如何符合GMP标准的生产控制系统有较全面的了解。B、生产控制系统的建立，在培训的基础上和有关专家有协助下，结合国内本公司具体条件，制订出本工程中生产车间和公司有关管理部门的符合GMP标准的管理文件和操作文件。3、GMP审计由有关领导部门和专家在设备试车、验证后的试生产过程中进行GMP的审计并制订最后使生产控制系统更加完善的有关措施。4、操作人员的培训在车间各项管理制度建立后在试生产前和试生产过程中分批实施。该项目拟建成符合GMP标准的生产企业，故对生产职工的素质要求更高，开封制药（集团）有限公司技术力量较强，其管理人员的具有丰富的管理和生产经验，但生产职工仍需经过一定的培训方可上岗操作。28建设地点、建设工期和进度安排建设地点为河南省开封市，建设期2年。其中施工图设计周期为4个月，同时，建设单位可进行定型设备定货及场地三通一平工作；土建施工期7个月，工艺管道及设备安装5个月；空车间调试2个月，试生产4个月。建设总周期24个月，详见项目实施进度安排示意图。项目实施规划进度安排示意图序号月项目月份2011年56月2011年6、7月2011年8、9月2011年10月2011年11月2011年12月2012年1、2月2012年3月2012年4、5月2012年6、7月2012年8、9月2012年10、11月2012年12月2013年1、2月2013年3、4月1施工图设计前期工作2施工图设计3土建施工4分交非标设备施工图5非标设备制作6定型设备定货7工艺管道及设备安装8空调试车9试生产281项目建设期管理项目实行承担单位与项目负责人共同负责制，共同对“多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化”项目的产业化研发和工艺技术示范应用负责。主持单位负责项目实施的管理、协调、监督，选定项目及子课题负责人，为项目的顺利实施和高标准、高质量、按计划实现预定目标提供一切必要的条件保障。参与单位负责项目中研究任务的实施，选定子课题负责人，为项目产业化专项的顺利实施和高标准、高质量、按计划实现预定目标提供一切必要的条件保障。项目负责人全方位负责项目具体实施工作。本项目采用由项目责任或牵头单位及上级主管部门统一组织管理，项目责任人全面负责项目的规划协调及实施，从项目责任单位及协作单位中遴选有丰富的研发经验的专家担任子课题负责人。管理上施行项目（子课题）承包责任制，保证各司其职，各尽其责。但围绕项目总体目标，各子课题之间又有密切的协作配合关系，保证在适当的时候，把各子课题的的研发成果有效的集成起来，顺利地完成项目的总体目标。第三章申请专项资金支持的理由建设创新型国家是党中央、国务院提出的伟大战略任务，在国家创新体系中，企业创新体系是主体。本项目的建设为医药产业创新体系的主要组成部分，符合国家产业政策和国家重点支持的技术领域。本项目建设周期长、投入高，本项目申请国家补贴800万元，国家资金的投入可进一步加快本项目的建设，提升企业的自主创新能力和水平。加快建设本项目，并寻求专项资金支持还基于以下原因31国内外现状、GMP质量升级和技术发展趋势的要求根据来源，药物可分为植物药、动物药、微生物药和矿物药4大类；还有一种方法是把其分为天然药和（化学）合成药（后者又称为西药）2大类。按后一种分类方法，前一种分类方法中的4类皆属天然药物，在天然药物里面，植物药、动物药、微生物药均属生物药物。生物药物是指利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。生物药物因具有药理活性高、治疗的针对性强、生理、生化机制合理、疗效可靠、毒副作用小、营养价值高等特点而成为制药行业药品研究开发的主流。在过去10年，生物新药上市一直居于新药研发的榜首。全球生物药物的年销售额已超过800亿美元，而且每年以30的比例增长，远高于医药行业平均10的年增长率，由此可见生物技术药物在医药工业经济中已占有重要地位。在生物药物里面，以微生物及其相关生物技术为基础制造的药物不仅开创了工业化大规模生产生物药物的先河（20世纪40年代，FLOREY与CHAIN开始工业化生产由FLEMING发现的青霉素。生物制药工业从此蓬勃发展，相继成立了迄今仍闻名于世的许多制药公司，如CIBAGEIGY,ELILILLY,GLANXO和ROCHE等，它们制造了四环素、肾上腺皮质激素、口服避孕药、抗抑郁药等多种有效药物。），而且由于微生物生长繁殖速度快、易培养、不受自然气候因素等条件的限制，由微生物来制造药物及其相关产品一直是许多国家，特别是发达国家竞相开发的重点。在由微生物来制造的药物里面，多糖类药物的开发近年来备受世人关注。其中，研究开发最多、最深入的是香菇多糖LENTINAN，LNT带16糖苷键支链的线性13D葡聚糖。香菇（菌）多糖是从全球第二大人工种植面积的食用真菌香菇LENTINULAEDODES中或采用液态发酵技术提取出来的一种具有抗恶性肿瘤、抗病毒、抗感染、提高人体免疫力等多种生理药理功能的生物活性物质。自1969年在日本首先被发现至今，人们已对LNT的提取、分离纯化方法及其结构、生物活性、药理功能等方面进行了广泛研究。香菇多糖作为一种有效的免疫治疗剂早于1986年由日本厚生省批准生产并外销，我国也于1988年由卫生部批准进口，在临床上，LNT广泛用于多种肿瘤治疗，包括辅助药物治疗、结合放化疗及术后的康复治疗等，具良好的抗肿瘤效果。LNT在肿瘤防治方面的研究表明，其抗瘤机理是通过调节机体免疫系统、增强多种免疫细胞活性而对肿瘤细胞起到抑制或杀灭作用。与传统的放化疗及手术治疗相比，这种免疫疗法被认为是对人体损害最小的一种治疗手段。香菇多糖是一种具抗恶性肿瘤、抗病毒、抗感染、提高人体免疫力等多种功能的天然生物药物。是当今世界上公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效，倍受WHO和许多国家的医疗权威机构所推崇和青睐。香菇多糖除了作为抗肿瘤药物在临床上应用外，近年来的研究又发现它还有抗感染、抗辐射、抗糖尿病、白内障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。正是由于LNT的上述功能特点，香菇多糖的研究开发生产一直为人们所重视，是当前多糖类药物研究开发的热点之一。随着癌症患者呈几何级数递增和香菇多糖新功能的不断发现，全球对香菇多糖的需求量也在迅速扩大。虽然人们已对香菇多糖的生物活性、药理功能等方面进行了较为广泛和深入的研究，LNT作为一种有效的天然药物投入临床应用已20多年，但由于人们对香菇多糖的液态发酵和提取分离纯化技术缺乏系统深入的研究与开发，以液态发酵技术为基础开发的香菇多糖还少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子实体提取生产。由于已报道的日本专利所介绍的方法因工艺复杂，收率低，而使成本高，售价高，普通肿瘤病人难以接受。而且日本的专利仅适用于香菇子实体，并不适用于香菇菌丝体发酵的产品处理。虽然香菇子实体能用于生产香菇多糖，但香菇的种植都是以木材为主要原料进行的，所以，它的大量种植必然是以大规模破坏森林为代价的。这不仅不利于节能，而且还会造成生态平衡的破坏。由此可见开发利用液态发酵技术生产香菇多糖的重要性。其实，造成香菇多糖生产工艺复杂、成本居高不下的根本原因是人们对香菇多糖的液态发酵和提取