抗核抗体谱检测的临床意义；

1、抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。抗核抗体谱（anas）ana根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类：抗核抗体抗dna抗体抗双链dna(ds-dna)、抗单链dna(ss-dna)抗组蛋白抗体histone：h1,h2a,h2b,h3,h4,h2a-h2b复合物抗非组蛋白抗体抗ena抗体：nrnp、sm

2、、ss-a、ro-52、ss-b、scl-70、jo-1、核糖体p蛋白、pcna等抗体抗着丝点抗体（抗cenp-a、b、c、d、e、f抗体）抗核仁抗体抗rna多聚酶-1、pm-scl、nor-90等抗体抗其他细胞成分抗体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体(一).抗dna抗体又可分为单链和双链dna抗体：1. 抗双链dna（double stranded dna,ds-dna抗体）：又称为天然dna抗体,其靶抗原为双螺旋dna.对诊断sle有较高的特异性，30%-90%的活动期sle患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与sle的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsdna抗体滴度可以下降或

3、消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsdna抗体与dna结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsdna抗体直接作用于肾小球抗原造成sle患者的肾损害。抗dsdna抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。2. 抗单链dna（single strand dna,ss-dna）抗体:又称为变性dna抗体, 其靶抗原为核搪或脱氧核糖.在sle患者有较高的检出率(50%-60%)，但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性关节炎等也有10%-70%的检出率.有些正常老年人也存在。(二).抗组蛋白抗体：具有h1、h2a、

4、h2b、h3和h4四个亚单位，常以四聚体形式存在,与dna构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.1.sle的阳性率约30%-80%,并常伴有抗dsdna抗体阳性,主要以抗h2a、 h2a-h2b复合物和抗h1的igg型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达95以上，但不伴有抗dsdna抗体阳性,主要以抗h2a-h2b为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三).抗非组蛋白抗体：1.抗可提取性核抗原抗体（extractable nuclear antigen,ena）：此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可提取

5、性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。(1).抗sm抗体:以患者smith名字命名,sm抗原是u族小分子细胞核核糖核蛋白（usnrnp），具有抗原性的蛋白的分子量是29kd、28kd、13.5kd。sm抗体和snrnp是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗sm抗体很少单独出现，它常于u1rnp抗体相伴，约60抗u1rnp抗体与抗sm抗体中的28/29kd有交叉反应。抗sm抗体阳性均伴有抗u1rnp抗体，而抗u1rnp抗体可以单独存在。.在sle中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗sm阳性的病例中，92.2%为sle。因此，抗

6、sm抗体为sle的标记抗体。.另外，有人还发现sle病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ana、抗dna抗体效价可降低，但sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的sle或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义(2).抗nrnp抗体（nuclear rnp）：临床上应用较多为u1rnp抗体，u1snrnp由u1rnp和9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70kd、32kd和22kd。因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是u1小分子细胞核核糖核蛋白（u1snrnp），所以又称抗u1rnp抗体。.混合性结缔组织病(mctd)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立mctd的诊断很有帮助。高滴

7、度的抗rnp，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（mctd）的诊断标志。mctd的抗rnp阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。.系统性红斑狼疮（sle）：抗rnp抗体在sle中的阳性率为40%左右，仅产生抗rnp抗体的sle病人，常常抗dna抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗rnp对疗效观察及预后判断有实际意义。抗rnp抗体如和抗ds-dna抗体、抗sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。.其他结缔组织病：抗rnp抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。（3）抗ssa

8、抗体：又称为抗ro抗体或抗干燥综合征抗原a抗体,ssaro是小分子细胞浆核糖核蛋白（scrnps），由一个rna分子(y1-, y2-, y3-, y4-, y5-rna)和两种不同的蛋白形成的复合物。抗原是含有yyrna的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有52kd及60kd.抗ssa抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达6075。此外，抗ssa抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（ssa抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 ）。ssa抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。.52kd的多肽条带(ro-52)与干燥综合征（ss）相关，而60kd的多肽条带则更

9、多存在于sle患者(30%)中。（4）抗ssb抗体：又称为抗la抗体或抗干燥综合征抗原b抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白（snrnp）。抗原是rna多聚酶转录中的小rna磷酸蛋白质。其分子量为48kd、47kd、45kd，其中48kd更具特异性。.抗ssb阳性几乎总伴有抗ssa抗体阳性，抗ssb抗体较抗ssa抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗ssb抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。.在原发性干燥综合征中，抗ssa和抗ssb的阳性率分别是60和40，但在其它结缔组织病中，该两种抗体也

10、可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗ssb和抗ssa抗体相伴出现，有单独的ssa出现，但单独的ssb出现的少。抗ssa和抗ssb抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。(5)抗scl-70抗体：是分子量为100kd的dna拓朴异构酶i的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（pss）患者血清中发现抗scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为70kd，故取名为抗scl-70抗体。pss病人阳性率达30%40%。虽然阳性率不高，但对pss（ssc）有较高特异性（特异性达100%）。有抗scl

11、-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。 重症弥漫性pss（ssc）中抗scl-70抗体阳性率高达75。有雷诺现象的患者存在抗scl-70抗体，提示可能发展为pss。抗scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。(6)抗jo-1抗体：抗组氨酰trna合成酶抗体(抗jo-1抗体)又称为抗pl-1抗体或抗合成酶抗体,抗原是组氨酰trna合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scrnps）形式出现，分子量为55kd，它是氨酰trna合成酶之一。jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（pm）的血清标记抗体。在多发性肌炎（pm）中阳

12、性率达25左右。在皮肌炎（dm）中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的pmdm患者，阳性率高达60。67抗jo-1抗体阳性的患者有hladr3抗原。其他结缔组织病为阴性。在抗jo-1和抗ssa二项阳性，约80%的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗jo-1与抗rnp两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗jo-1抗体综合征：抗jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。(7)抗rrnp（ribosome）抗体 ：全称抗核糖体p蛋白抗体,抗rrnp抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原（抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白）。免疫印迹法测得抗r

13、rnp主要有38kd、16kd、15kd三条蛋白多肽。抗rrnp抗体主要见于sle，常在sle活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断sle的特异性抗体。如仅有抗rrnp抗体阳性的sle患者，ana常为阴性。抗rrnp抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rrnp抗体与抗dsdna抗体的消长相平行，但与抗dsdna抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigen antibody,pcna):靶抗原是增殖细胞核抗原,是dna多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为36kd.pcna对sle有

14、很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%,该抗体很少见于其他疾病.目前尚未知是否与某种sle亚型或sle特定的某种症状相关.2.抗着丝点抗体(aca)：也称为抗动粒抗体,抗原是染色体粒区的17kd(cenp-a)、80kd(cenp-b)和140kd(cenp-c)的蛋白。大多数抗着丝点抗体(aca)阳性血清至少与其中两种抗原发生反应,并且总是与cenp-b 反应. 进行性系统性硬化症(pss)可以表现为局限型和弥漫型,临床上难以区分,需要检测抗着丝点抗体.由于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高,特别在变异型crest综合征（软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管

15、扩张）中,其阳性率为80%-90%,因此,它对进行性系统性硬化症局限型有确诊意义. pss局限型患者为选择性肢体受累,而内脏很少受累. pss弥漫型患者始发于四肢或躯干, 内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良. 在雷诺综合征患者中查到aca,高度预示患者有其他硬皮相关性疾病.(四)抗核仁抗体抗pm-scl抗体:又称pm-1抗体,位于核仁颗粒部分,至少由10种多肽组成,分子量20-100kd,其中75kd和100kd最具有抗原活性. 抗pm-scl抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征患者,也可出现在多发性肌炎（pm）及系统性硬皮症患者. 抗pm-scl抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和关节

16、炎的可能性要比抗pm-scl抗体阴性的大得多,而且预后好,几乎无内脏损害,10年生存率达100%.(五)抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,ama):由maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化(primarybiliary cirrhosis ,pbc)患者血清中发现,是一种无器官特异性,无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋白,现知有m1-m9九种成分.抗核抗体谱（anas）检测的是ama-m2,主要用于原发性胆汁性肝硬化(pbc)的诊断,约90%的pbc患者抗ama-m2抗体阳性,但ama与pbc的病程,疾病严重程度,治疗效果均无相关性.此外, 抗ama-m2抗体也见于慢性活动性肝炎,hbsag阴性的肝病.(六)抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,anua)核小体是染色质(组蛋白与dna构成的复合物)最基本的结构单位.有146个bp组成的dna链包绕着一个8个组蛋白分子(2个h2a-h2b杂二聚体夹着2个h3-h4杂二聚体)构成的核心.抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,anua)是针对天