临床药物评价

1、1、释放度：系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。2、贴现率：是指把未来某一时间的货币金额，折算成现在价值（即现值）的利率。3、生物利用度：指制剂中药物或活性成分被吸收进入体循环的速度与程度，包括生物利用速度和生物利用程度。4、药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监管部门共同遵循的法定技术依据。5、药物稳定性评价：是考察药物在不同条件下其质量随时间变化的规律性，为药物的生产、包装、贮存及运输条件提供依据，并提出药物的使用期限或有效期。6、生化药理学：是药理学的一个重要分支，它主要研究受体、离子通道、酶和自由基等在生理

2、和病理过程中的作用以及药物对它们的影响。7、无菌动物：是指从动物体(体表和体内)检不出其他种生命体的实验动物。也有将带有可通过胎盘屏障，或由亲代传递的如白血病病毒、细菌或卡氏肺囊虫等寄生虫的动物也列入无菌动物。8、药物体内分布评价：是对试验药物在生物体内的分布规律、蓄积情况、主要蓄积的的器官或组织、蓄积程度以及分布与药物效应间的关系进行研究的过程。9、药物利用研究：药物利用研究是对全社会的药物市场、供给、处方及其使用的研究，其研究重点是药物利用所引起的医疗的、社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物因素对药物利用的影响。10、DDDS：全称总限定日剂量数，表示每单位人群使用药物的DDD量，可通

3、过药物的总剂量除以相应DDD值求得，它反映某药物在一定时期内的用药人次，或用药频率，从而反映药物利用的趋势和合理性、11、DNA指纹图谱技术：是中药指纹图谱的一种，它是通过基因工程的分析手段，从分析水平上对药材的材质进行准确可靠地鉴定的一种技术。12、生存函数：又称累计生存概率患者经历tk个单位时间后仍存活的概率，记为S（tk）。全面描述生存规律的数量指标，是生存分析的主要内容之一。13、选择性指数：用于比较同一制剂在靶器官与非靶器官分布量间的差异。13、 简述药品上市前临床研究的局限性。1）病例少 上市前药品的临床试验病例数较少，根据我国新药审批办法规定，期临床试验病例20-30例，期临床试

4、验病例不少于100例，期临床试验的试验组病例不少于300例；2）研究时间短 上市前药品的临床试验周期一般较短，即使是终生用药的疾病也不可能进行观察；3）试验对象年龄范围窄 上市前药品临床试验通常不在老年、儿童等特殊人群中进行；4）用药条件控制较严 有心、肝、肾等重要器官功能异常，妊娠，精神异常及造血系统异常的患者通常不参加临床试验；5）目的单纯 药品上市前临床试验的观察指标只限于试验所规定的内容，未列入的指标一般不予评价。14、 概述胃内滞留型制剂的特性，如何设计该类制剂的处方？胃内滞留型制剂应具有以下特性：与胃酸接触后制剂表面水化形成连续性的凝胶屏障水化膨胀后密度小于1，使该释药系统漂浮在胃

5、内容物表面药物释放速度缓慢足以作为药库。 为使胃内滞留制剂具备以上特性，处方中常用高粘度的亲水胶体HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等为骨架材料。高粘度亲水胶体具有水合速率低、密度小、膨胀体积松大，利于片剂滞留于胃内，而且水化形成的凝胶屏障有利于控制药物缓慢释放。为提高漂浮滞留能力，处方中还可添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类；为调节释药速率，可添加可压性好的乳糖、甘露醇等加快释药速率，添加聚丙烯酸树脂等减缓药速率；为了增强亲水性，还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。14、 概述在何种情况下应考虑进行致癌性试验。1） 临床疗程在6个月以上的药物或需间断性长期反复治

6、疗慢性复发性疾病（如过敏性鼻炎、忧郁症、焦虑病等）的药物及长期接触的缓慢释放的药物；2） 已知与人类相关的具有潜在致癌性的同类化合物或构效关系显示潜在致癌危险性的物质；3） 经长期毒性试验已显示有癌前病变的证据或长期滞留在体内的母体化合物、代谢产物能产生局部组织反应或其他病理生理反应；4） 已明确有遗传毒性的物质，如果临床需长期使用，则有必要进行致癌试验，但属肿瘤治疗药或用于预期生存期短暂的人群，则无必要进行致癌试验。15、 概述模式识别在中药材质量评价中的应用，并举例说明，且指出属于哪种模式识别。16、概述模式识别在中药材质量评价中的应用，并举例说明，且指出属于哪种模式识别。(同学们视情况决

7、定背几个例子)模式识别是一门用计算机代替人的模式，对所研究的系统进行描述、分类和决策的新兴学科。1）.化学模式识别在中药材质量评价中的应用 化学模式识别是根据物质所含的化学成分，用计算机对其进行分类或描述。可利用TLC、UV、IR、HPLC、GC、MS等方法获得其化学数据，再根据一定的方法进行识别。近年来，很多学者对化学模式识别已做了很多的研究。举例：对来自10个产地、5种黄芩的23个样品，借助TLC，PC，GC及UV等分析手段，获得其理化特征。利用模糊聚类分析对不同种黄芩间的差异进行了研究，得到了模糊等价关系矩阵及动态聚类图。结果表明，粘毛黄芩和甘肃黄芩与正品的差异比较小，可以考虑作为正品的

8、代用品使用，而滇黄芩和丽江黄芩与正品的差异比较大。对7个种38个龙胆样品的甲醇提取物进行了HPLC分析，按中国药典的规定将样品分为正品和非正品两类，运行SI MCA程序，选用18个正品和6个非正品龙胆样品作为星区图的训练集，其余14个作为试验集。结果表明，化学模式识别结果和形态鉴别结果一致。将25个生态环境和生长年数不同的人参样品制备成水、醇提取液，用紫外-可见分光光度法、高效液相法和电感偶合等离子发射光谱法获得反映提取液内化学成分的整体数据。在利用抗疲劳、抗利尿作用和巨噬细胞吞噬功能测定提取液的生物活性。然后根据药理试验的结果对上述化学数据进行特征抽取，求解模糊关系方程，最后通过相关分析，制

9、定出评价人参质量的新方案，结果发现，人参总糖和总皂苷的含量与生物活性存在负相关。人参的3种生物活性与其总糖和总皂苷的百分含量、几个皂苷各自的百分含量及它们的配比有关。就3个生物活性指标和水、醇提取物的整体而言，人参皂苷起主要医疗作用，糖次之，微量元素作用很小。2）.显微图像模式识别在重要质量评价中的应用 随着计算机技术的发展及其在生物医学中的应用，中药组织形态学研究开始想三维和定量的方向发展，同时使中药鉴定更加客观、全面和准确。基于体视学和计算机图像测试技术的图像定量分析，以及图形生成理论和计算机图形学的三维重建和显示技术的应用，使中药混乱品种的鉴定和多源道地药材形性识别，及其质量的相关研究找

10、到了一个新的方法。现将有关研究总结如下。举例：使用改进的Mas定量图像分析系统测试不同产地的共16种郁金类中药组织的显微图像的体视学形态参数，包括统计和形态两大模块。前者包括体密度、面数密度、间距、直径等；后者包括截面积、周长、最大直径、球化度等参数。然后通过聚类分析和主成分分析，定性定量地刻画了郁金类中药显微鉴定特性和评判标准。结果显示，当分类阈值取8.25时，可将黄丝郁金、绿丝郁金、温郁金和云南郁金明确地区分开来；不同部位的郁金类中药显微图像定量分析结果差异显著，黄丝郁金的头部、中部、尾部就有明显的差异。通过主成分分析，确定了对排序和分类最有影响的内皮细胞平均最大直径等10个组织细胞的体视

11、学参数。3）.人工神经网络在中药质量评价中的应用 人工神经网络在中药质量评价中的应用已取得了有意义的成果。举例：将雷公藤和昆明山海棠根皮及去根皮共25种浸出物的红外光谱数据通过误差反传网络进行模式识别，网络结构为3层，输入节点9个，隐层节点21个，输出节点1个。分类结果与SI MCA法基本一致。证明雷公藤根皮和去根皮在化学成分上是由区别的，而昆明山海棠处于两者之间。使用对称三层BP神经网络方法对22个蟾酥样品的9个色谱峰的测量数据进行特征抽取，用抽取的两个特征及对应的误差绘图，直接对样本实现了分类。结果将蟾酥分为3类，北方中华大蟾蜍产蟾酥，南方中华大蟾蜍产蟾酥和花背蟾蜍产蟾酥。将22个样本随机

12、分为2组，用12个作为训练集，10个作为检验集，发现网络的识别正确率达到100%，证明网络提取的特征可以全面地反映原始数据的信息。16、 概述如何对阿司匹林维生素C泡腾片中的维生素C进行生物利用度研究，并进行解释。18.概述不同药物经济学评价方法的区别。 不同药物经济学评价分析方法的异同分析方法 成本 结局 适用范围成本最小化分析 货币表示 不同干预的卫生结局相同 同一疾病不同干预措施（CMA） 的比较成本-效果分析 货币表示 自然单位（如：获得 同一疾病不同干预措施（CEA） 的生命年YLGs） 的比较成本-效用分析 货币表示 卫生相关生活质量调整单位 不同干预措施的比较，不 (CUA) （

13、如：质量调整生命年，QALY的s） 管疾病是否相同成本-效益分析 货币表示 货币单位 同一疾病不同干预措施(CBA) 的比较19.概述如何推断不良反应A与药物B的联系。病因推导步骤与方法示意图观察到的联系通过测量相对危险度来确定排除偏倚（系统误差、虚假联系）通过检讨研究设计、资料收集有无缺陷来识别排除混杂（间接联系）通过检讨研究设计、资料分析有无缺陷及专业知识来识别排除机遇（随机误差）通过统计学检验来识别应用病因推导的准则作出判断综合分析，抽象概括 注意：下面是一些具体展开的内容，因为作答时只有一个图是得不到满分的，但以下内容也不一定完整。1. 通过测量相对危险度来确定来，观察不良反应A与药物

14、B的联系。2.观察到某因素与某病有关联时，不要轻易做出两者之间有因果关联，必须排除以下几种关联 1）虚假联系，2.）间接联系，3.）统计学关联， 4）.因果联系，还需大量流行病学资料和严格的推理，才有可能进行因果关联的推断。3.以上几种关联形式只是作为判断时参考。在确定疾病的因果关联时，必须排除虚假联系和间接联系，并进行统计学显著性检验以评估随机误差，还必须按照因果关联的标准进行严格的判断，最后才能确定疾病的病因。1)关联的时间顺序;2)关联的强度;3)关联的可重复性;4)关联的合理性关联的合理性(plausibility ofassociation)即医学上言之有理，对于关联的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾病的自然史、生物学、实验室发现、作用机制等其它理论知识或证据相符，则为因果关系的可能性就大一些。5)生物学效应梯度关系;6)关联的一致性;7)特异性;8)实验证据实验证据(experimental evidence)即观察到的两事件之间的联系可得到实验流行病学或实验室研究的支持。如对某可疑因素干预后研究