肝硬化诊断及治疗指南设计

1、 实用标准文档 肝硬化诊断及治疗指南 的形态学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成。(Cirrhosis)肝硬化，或仅有结节形成而无仅有弥漫性肝纤维化而无结节形成（如先天性肝纤维化）均不能称为肝硬化。从临床的角度来看，肝硬 纤维化（如结节性再生性增生）胆硷酯化是指上述肝脏组织病理学改变所导致的肝功能衰竭（血清白蛋白降低、酶活力降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等）和门脉高压症（食管胃底静脉曲张及其破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征、肝性脑病等）等（纤从病理学上来看，慢性炎症坏死首先导致肝脏纤维结缔组织增生和沉积表现。，继而导致肝小叶结构的破环和假小叶形成，最终发展为肝硬化。实际由

2、维化） 肝纤维化向肝硬化的发展是一个连续的动态过程，在临床上无法将二者截然分开。 一、临床分类 1根据肝脏功能储备情况可分为：级。虽可有轻度乏力、指早期肝硬化，一般属Child-Pugh A 代偿性肝硬化 ，但仍35g/L食欲减少或腹胀症状，但无明显肝功能衰竭表现。血清蛋白降低，AST轻度升高，ALT及AST35?mol/L，凝血酶原活动度多大于60%。血清胆红素谷氨酰转肽酶可轻度升高，可有门静脉高压症，如轻度食管静脉-ALT，?可高于 曲张，但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。级。有明显肝功CB、 失代偿性肝硬化 指中晚期肝硬化，一般属Child-Pugh ，明显黄疸，胆红，A/G1.0能异常

3、及失代偿征象，如血清白蛋白35g/L。患者可出现腹水、肝性升高，凝血酶原活动度35?， 脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血。 根据肝脏炎症活动情况，可将肝硬化区分为：2白蛋黄疸，ALT升高； 活动性肝硬化慢性肝炎的临床表现依然存在，特别是 白水平下降，肝质地变硬，脾进行性增大，并伴在门静脉高压征。伴有门静脉高压症，肝质地硬，脾大，静止性肝硬化 ALT正常，无明显黄疸， 血清白蛋白水平低。 肝硬化的诊断二. （一）肝纤维化和肝硬化的诊断方法1.血常规检查 代偿期多在正常范围。失代偿期由于出血、营养不良、脾功能亢进可发生轻重不等的贫血。有感染时白细胞可升高，脾功能亢进者白细胞

4、和血小板均减少。 文案大全 实用标准文档乙型肝炎肝硬化合并乙肝相关性肾炎时尿常规一般在正常范围，2.尿液检查 肝细胞损伤引起尿胆原阴性。尿蛋白阳性。胆汁淤积引起的黄疸尿胆红素阳性， 尿钠、尿钾。的黄疸，尿胆原亦增加。腹腔积液病人应常规测定24h门脉高压性胃病引起的消化道出血时出现肉眼可见的黑粪和血便，3.粪常规 慢性出血，粪隐血试验阳性。）血清胆红素：失代偿期可出现结合胆红素和总胆红素升1肝功能试验 （4.）蛋白质代谢：肝脏是合成2高，胆红素的持续升高是预后不良的重要指标。（白蛋白的唯一场所，在没有蛋白丢失的情况（如蛋白尿）时，血清白蛋白量常能35反映肝脏储备功能。在肝功能明显减退时，白蛋白合

5、成减少。正常值为为严重下降。肝硬化时常有球蛋白升高，蛋白电泳28g/dL55g/dL，白蛋白低于）凝血酶原时3p球蛋白轻度升高。（也可显示白蛋白降低，球蛋白显著增高和晚期肝硬化及肝细胞损害时明显延长，是反映肝脏储备功能的重要预后指标，间：）1）血清酶学检查：后不能纠正，更说明有功能的肝细胞减少。（4K如用维生素升高。肝硬化病人这ASTALT升高，肝细胞坏死时，ALT和AST：肝细胞受损时，ALTAST两种转氨酶不一定升高，但肝硬化活动时可升高。酒精性肝硬化病人和酒精性肝硬化升高更明肝硬化病人可升高，尤其以PBC）-GT：902。2的肝硬化病人可升高，合并肝癌时常明：703）ALP显。合并肝癌时

6、明显升高。：）P（P显升高。（5）反映肝纤维化的血清学指标：型前胶原氨基末端肽可以间接了解肝脏胶原的合成代谢。纤维化增加时，肝脏型P测定血清中P主要反映活动性纤维化。P明显升高，故P前胶原合成增加，血清中P IlI P）和氨基端NCl型胶原：型胶原的检测指标有血中型前胶原羧基端肽（段。肝纤维化时可升高。透明质酸：是细胞外间质的重TH7S片段）以及肽（要成分，肝硬化病人血清透明质酸升高。层粘连蛋白：是基底膜重要成分，与尚不能作为确诊肝纤以上各项指标受多种因素影响，肝纤维化有一定的相关性。）脂肪代谢：代偿期病人血中胆6维化的指标，联合检测有一定的参考价值。（）定量肝功7固醇正常或偏低，失代偿期总胆

7、固醇特别是胆固醇酯明显降低。（）：检测肝细胞对染料清除情况以反映肝细胞储备能试验：吲哚菁试验（ICG功能，是临床初筛肝病病人较有价值和实用的试验。病人空腹静脉抽血后注射以下，对侧手臂静脉血测滞留率。正常值10ICG 0.5mg/d. kg，注射后l5min以上。利多卡因代谢产物生成滞留率明显升高，甚至达50肝硬化病人ICG）：本试验反映肝细胞代谢功能，用来测定有功能的肝细胞数，代谢MEGX试验（能反映病人预后，分级明显相关，产物生成程度与肝细胞储备功能即Child-pugh30min，也可用于对手术风险的评估。病人空腹静脉抽血后注射利多卡因lmg/kg肝硬化病人明显降低。左右。正常值为90mg

8、/dL后对侧静脉抽血测定MEGX含量。 10mg/dL的病人常于近期内死亡。低于可升高。合AFP）甲胎蛋白（AFP）：肝硬化活动时， 5.血清免疫学检查（1）2须怀疑原发性肝癌。如转氨酶正常AFP持续升高，（并原发性肝癌时明显升高，病毒性肝炎标记的测定：疑肝硬化者须测定乙、丙、丁肝炎标记以明确病因。肝病毒抗体测定，以明确EBCMV硬化有活动时应作甲、乙、丙、丁、戊型标记及、 文案大全 实用标准文档PBC）血清抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体：前者在（3有无重叠感染。 ，后二者阳性提示自身免疫性肝病。病人阳性率95(MRI)CT、磁共振成像B影像学诊断 各种常用的影像学手段如型超声、6值等可

9、以发现肝包膜增厚、肝表面轮廓不规则、肝实质的回声不均匀增强或CT脾脏厚度增加及门静脉和脾静脉直径增宽等肝增高或呈结节状、各叶比例改变、彩色多普勒超声检查或放射性核素扫描可以测定肝脏动硬化和门脉高压的征象。 脉和门脉的血流量及功能性门体分流情况。或介于一般为漏出液；如并发自发性腹膜炎时可转变为渗出液，7.腹水检查 除考虑并发结核培养及药敏试验；若为血性，漏出及渗出液之间。应及时送细菌 ,应作细胞学及甲胎蛋白测定。性腹膜炎外，应高度疑有癌变纤维或电子胃镜能清楚显示曲张静脉的部位与程度，在并发上 内镜检查8. 腹腔镜检查可直接观察肝脏在探明出血部位和病因有重大价值。消化道出血时，表面、色泽、边缘及脾

10、脏情况，并可在直视下有选择性的穿刺活检，对鉴别肝硬 ，以及明确肝硬化的病因都很有帮助。化、慢性肝炎、原发性肝癌可确定对疑难病例必要时可作经皮肝穿肝活组织检查，9.肝穿刺活组织检查 。诊断 （二）肝硬化的诊断思路对于失代偿性肝硬化，即已发生腹水、肝性脑病、消化 1病人有无肝硬化？这些病人常有肝功能衰竭及门临床很容易做正确诊断。道出血等严重并发症者，肝掌、乏力、黄疸、腹胀、脉高压的典型症状、体征及有关实验室检查异常，如：外周血白细胞及血小板计数腹壁静脉曲张、腹水症或腹部移动性浊音，蜘蛛痣、，mol/L35，胆红素?明显减少、凝血酶原活动度降低、血清白蛋白35g/L，A/GALT 等表现。脾门厚度4

11、 cm)宽（内经1.4 cm）、脾脏增大(对于代偿性肝硬化，即尚未发生水、肝性脑病、消化道出血等严重并发症者，诊断较为困难。这些病人多无上述典型的临床症状、体征及有关实验室检查异常。血小板可有不同程其血清白蛋白和胆红素可仍在正常范围内，但血清ASTALT,脾脏增厚；门静脉内径增宽、超或CT检查可发现肝脏表面不光滑、B度的下降；通过对这些资料进行综合分析胃镜和食管钡餐造影检查可见食管胃底静脉曲张。 一般可做出诊断。而肝活检病理学显示已有的病人在临床及实验室检查方面均无任何肝硬化征象，也有个别病人已出现门脉高压的表现如食管胃底静脉有典型的肝硬化结节形成。这可能病变不均一或和肝活检取材但肝活检未见到

12、典型性的肝硬化结节，曲张，（如先天性过小有关。在这种情况下还应当考虑病人是否为非肝硬化性门脉高压 肝纤维化、布加综合征等），尤其是对病因不太明确的病例更应注意鉴别。 文案大全实用标准文档 2病因为何？ 根据详细的病史、血清病毒学标志物、生化指标（血清转氨酶、碱性磷酸酶和?转肽酶、?球蛋白水平）、免疫学指标（免疫球蛋白水平、特别是各种自身抗体检查）、血清铜蓝蛋白、角膜KF环及24小时尿铜、血清转铁蛋白饱和度、血清抗胰蛋白酶水平及组织病理学资料，尽可能作出病因诊断，一边给于相应的有效病因治疗。 3肝硬化为活动性或静止性？ 两者主要依据根据肝脏炎症活动情况进行区分。在活动性肝硬化，慢性肝炎的临床表现

13、依然存在，其血清ALT升高，血清病毒水平往往也较高；在病理学上可见肝硬化结节形成，但仍有较明显的炎症坏死。在静止性肝硬化，血清ALT正常，血清病毒水可能不高；在病理学上肝硬化结节已完全形成，无明显炎症坏死。 4有哪些并发症？ 肝硬化的诊断一旦确立，还应作系统检查以全面了解病人有无食管胃底静脉曲张、有无腹水，如有腹水还应注意有无自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征。还应注意病人有无轻微的肝性脑病，是否并原发性肝癌等。 5病人的肝功能储备如何？ 因为肝硬化病人的预后及各种并发症的病死率及一些治疗措施的远期疗效都取决于其肝功能储备状态，因此对病人进行肝功能分级非常重要。 （三）关于肝脏功能的综合评估 为了

14、评估肝脏功能是否良好，如肝功受损其严重程度如何，对予后的指导意义以及门脉高压症的手术指征等。 1973年英国Kings College的外科医生R.N.H. Pugh等人发表文章，以1，2，3分计其程度，这样，每一患者的计分，最低为5分，最高15分，又设定5-6分属A级，7-9分为B级，10-15分为C级。A级手术风险最小，B级中等，C级风险最大。 文案大全实用标准文档 三、治疗 肝硬化的治疗是综合性的。首先应去除治疗各种导致肝硬化的病因。对于已经发生的肝硬化则给予：一般支持疗法；抗纤维化的治疗；并发症的治疗。 （一） 去除致病因素 对于已经明确病因的肝硬化，应去除病因： （1） 酒精性肝硬化

15、者必需绝对戒酒。其他病因所致肝硬化亦应禁酒。有血吸虫病感染史者应予抗血吸虫之治疗。对于有先天性肝疾患者，如肝豆状核变性，主要在于提高警惕，给予鉴别，否则容易误诊，得不到相应治疗而延误病情。 （2） 乙肝感染是我国肝硬化的主要病因。对于血中乙肝标志物及HBVDNA阳性者，视情况给予抗乙肝病毒治疗。 （二） 一般支持疗法 肝硬化患者往往全身营养状况差，支持疗法目的在于恢复全身情况，供给肝脏足够的营养以利于肝细胞的修复、再生。 （1）休息：代偿期的肝硬化可适当工作或劳动，但应注意劳逸结合，以不感疲劳为度。肝硬化失代偿期应停止工作，休息乃至基本卧床休息，以减少身体对肝脏功能的需求。恢复期可适当地恢复工

16、作，但以不自觉疲劳为宜。 （2）饮食：肝硬化患者的饮食原则上应是高热量、足够的蛋白质、限制钠摄入、充足的维生素。 （3）支持疗法：病情中、进食少、营养状况差的患者，可通过静脉纠正水电解质平衡，适当补充营养，视情况输注白蛋白或血浆。 （三）抗纤维化治疗 1慢性乙型肝炎 中华医学会肝病分会推荐治疗方案如下： （1）肝功能较好、无并发症的乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者的治疗指54征为：HBV DNA10拷贝/ml，HBeAg阴性者为HBV DNA10拷贝/ml，ALT正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。拉米夫定：100mg，每日1次口服，无固定疗程，需长期应用。阿德福韦酯

17、：对出现YMDD变异后病情加重的患者有较好效果，每日1次，10mg口服，无固定疗程，需长期应用。干扰素：因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。 （2）肝功能失代偿乙型肝炎肝硬化患者，治疗指征为HBV DNA阳性，ALT正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结 文案大全实用标准文档 局。干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，肝功能失代偿患者禁忌使用。对于病毒复制活跃和炎症活动的肝功能失代偿肝硬化患者，在其知情同意的基础上

18、，可给予拉米夫定治疗，以改善肝功能，但不可随意停药。一旦发生耐药变异，应及时加用其他能治疗耐药变异病毒的核苷（酸）类似物。 2慢性丙型肝炎 积极抗病毒治疗可以减轻肝损害，延缓肝硬化的发展。目前美国肝病学会推荐治疗方案如下： （1）肝功能代偿的肝硬化（Child-Pugh A级）患者，尽管对治疗的耐受性和效果有所降低，但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生，建议在严密观察下给予抗病毒治疗。方案如下：1）PEG-IFN联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFN-2a 180ug每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，至12周时检测HCV RNA：如HCV RNA下降幅度2个对

19、数级，则考虑停药。如HCV RNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测界限，继续治疗至48周。如HCV RNA未转阴，但下降2个对数级，则继续治疗至24周。如24周时HCV RNA转阴，可继续治疗至48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察；2）普通干扰素联合利巴韦林治疗方案：IFN3-5MU，隔日一次肌内或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建议治疗48周；3）不能耐受利巴韦林不良反应者的治疗方案：可单用普通IFN复合IFN或PEG-IFN方法同上。 ，、（2）肝功能失代偿肝硬化患者，多难以耐受IFN治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术。 中医药治疗肝硬化历史悠久，一般常用活血化瘀

20、药为主，按病情辩证施治。 （三）腹水的治疗 治疗腹水不但可以减轻症状，且可防止在腹水基础上发展的一系列并发症如SBP、肝肾综合征等。 1.限制钠和水的摄入 钠摄入量限制在6090mmol/d（相当于食盐1.52g/d）。限钠饮食和卧床休息是腹水的基础治疗，部分轻、中度腹水患者经此治疗可发生自发性利尿，腹水消退。应用利尿剂时，可适当放宽钠摄入量。有稀释性低钠血症（125mmol/L）者，应同时限制水摄入，摄入水量500-1000ml/d。 2.利尿剂 对上述基础治疗无效或腹水较大量者应使用利尿剂。临床常用的利尿剂为螺内酯和呋塞米。前者为潴钾利尿剂，单独长期大量使用可发生高钾血症；后者为排钾利尿剂

21、，单独应用应同时补钾。目前主张两药合用，既可加强疗效，又可减少不良反应。先用螺内酯 40-80mg/d，4-5天后视利尿效果加用呋塞米 20-40mg/d，以后再视利尿效果分别逐步加大两药剂量（最大剂量螺内酯400mg/d,呋塞米160mg/d）。理想的利尿效果为每天体重减轻0.3-0.5kg（无水肿者）或 文案大全实用标准文档 0.8-1kg（有下肢水肿者）。过猛的利尿会导致水电解质紊乱，严重者诱发肝性脑病和肝肾综合征。因此，使用利尿剂时应监测体重变化及血生化。 3.提高血浆胶体渗透压 对低蛋白血症患者，每周定期输注白蛋白或血浆，可通过提高胶体渗透压促进腹水消退。 4.难治性腹水的治疗 难治

22、性腹水定义为使用最大剂量利尿剂（螺内酯400mg/d加上呋塞米160mg/d）而腹水仍无减退。对于利尿剂使用虽未达最大剂量，腹水无减退且反复诱发肝性脑病、低钠血症、高钾血症或高氮质血症者亦被视为难治性腹水。这表明患者对利尿剂反应差或者不耐受，需辅以其他方法治疗。判定为难治性腹水前应排除其他因素对利尿剂疗效的影响并予纠正，如水钠摄入限制不够、严重的水电解质紊乱（如低钾、低钠血症）、肾毒性药物的使用、SBP、原发性肝癌、门静脉血栓形成等。难治性腹水患者发生HRS危险性很高，应予积极治疗。难治性腹水的治疗可选用下列方法： （1）大量排放腹水加输注白蛋白：在1-2小时内放腹水4-6L，同时输注白蛋白8

23、-10g/L腹水，继续使用适量利尿剂。可重复进行。此法对大量腹水患者，疗效比单纯加大利尿剂剂量效果要好，对部分难治性腹水患者有效。但应注意不宜用于有严重凝血障碍、肝性脑病、上消化道出血等情况的患者。 （2）自身腹水浓缩回输：将抽出腹水经浓缩处理（超滤或透析）后再经静脉回输，起到清除腹水，保留蛋白，增加有效血容量的作用。对难治性腹水有一定疗效。在经济不富裕地区，此法用于治疗较大量的腹水可减少输注白蛋白的费用。但注意，使用该法前必须对腹水进行常规、细菌培养和内毒素检查，感染性或癌性腹水不能回输。不良反应包括发热、感染、DIC等。 （3）经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）：是一种以血管介入的方法在肝

24、内的门静脉分支与肝静脉分支间建立分流通道。该法能有效降低门静脉压，可用于治疗门静脉压增高明显的难治性腹水，但易诱发肝性脑病，故不宜作为治疗的首选。 （4）肝移植：顽固性腹水是肝移植优先考虑的适应证。 （四）肝硬化并发症的治疗。 1.食管胃底静脉曲张破裂出血： （1）急性出血的治疗：死亡率高，急救措施包括防治失血性休克、积极的止血措施、预防感染和肝性脑病等。 （2）预防再次出血：在第一次出血后，70%的患者会再出血，且死亡率高，因此在急性出血控制后，应采取措施预防再出血。在控制活动性曲张静脉出血后，可以在内镜下对曲张静脉进行套扎。如果无条件作套扎，可以使用硬化剂注射。对胃底静脉曲张宜采用组织胶注

25、射治疗。也可根据设备条件和医师经验联合使用上述内镜治疗方法。没有条件的地方可采用药物预防再出血。首选药物为-阻 文案大全实用标准文档 滞剂普萘洛尔，该药通过收缩内脏血管，降低门静脉血流而降低门静脉压力，普萘洛尔由10mg/d开始，逐日加10mg，逐渐加量至静息心率降为基础心率75%左右，或心率不低于55次/min。普萘洛尔合用5-单硝酸异山梨酯可能更好的降低门静脉压力。 （3）预防首次出血：对中重度静脉曲张伴有红色征的患者，需采取措施预防首次出血。普萘洛尔是目前最佳选择之一，普萘洛尔治疗的目的是降低肝静脉压力梯度至12mmHg。如果普萘洛尔无效、不能耐受或有禁忌症者，可以慎重考虑采取内镜下食管

26、曲张静脉套扎术或硬化剂注射治疗。 2.自发性细菌性腹膜炎：合并SBP常迅速加重肝损害、诱发HRS、肝性脑病等严重并发症，故应立足于早诊、早治。抗生素治疗：应选择对肠道革兰阴性菌有效、腹水浓度高、肾毒性小的广谱抗生素，以头孢噻肟等第三代头孢菌素为首选，可联合半合成广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药的混合物如舒他西林、替门汀等和（或）喹诺酮类药物，静脉给药，要足量、足疗程。一般于用药48h复查腹水常规，如PMN减少一半以上可认为抗生素有效，继续至腹水白细胞恢复正常数天后停药。静脉输注白蛋白：研究证明可降低HRS发生率及提高生存率。对发生HRS的高危患者（总胆红素68.4umol/L、血肌酐88.4umol/L）推荐开始用1.5g/(kgd)、连用2天，继续1g/(kgd)至病情明显改善。SBP的预防：急性曲张静脉出血或腹水蛋白低于1g/L为发生SBP高危因素，宜予喹诺酮类药物口服或静脉用药。 3.肝性脑病。及早识别及去除HE发作的诱因；减少肠内氮源性毒物的生成与吸收；促进体内氨的代谢；调节神经递质；人工肝；肝移植；重症监护。 4.肝肾综合征：积极防治HRS的诱发因素如感染、上消化道出血、水电解质紊乱、大剂量利尿剂等和避免使用肾毒性药物，是预防HRS发生的重要措施。合并SBP的肝硬化患者HRS发生率明显升高，而除积极