胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药

1、传出神经、递质及其受体,第一节 M，N胆碱受体激动药,乙酰胆碱(Ach,内源性递质 脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解 代谢速度快，大剂量注射显示作用 难通过血脑屏障（BBB） 选择性差，作用广，无临床价值，做工具药,M样作用,小剂量Ach能激动M受体 副交感神经节后纤维,Ach剂量稍大时，激动M受体，也激动N受体 副交感神经、交感、运动终板、肾上腺,N样作用,兴奋M、N受体时，优势支配,M样作用的临床表现,心血管功能抑制 舒张血管: EDRF 负性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 平滑肌收缩: 支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；骨骼肌血管舒张 瞳孔: 括约肌和睫

2、状肌收缩，瞳孔缩小 促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌,1）Nn 胆碱受体,神经节兴奋 胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M兴奋) 腺体分泌增加(M兴奋) 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(兴奋) 骨骼肌血管舒张 肾上腺髓质(DA) （2）Nm胆碱受体：骨骼肌收缩,N样作用的临床表现,心血管:血管扩张,心率,传导,收缩力,缩短心房不应期 胃肠道:兴奋，收缩 张力 蠕动增加，腹痛等 泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空 支气管:支气管收缩 腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加 眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小 不易进入中枢，少产生中枢作用 兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体 神经节和骨骼肌：剂

3、量增加时产生N样作用,药理作用,胆碱脂类药物药理特性比较,卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼 贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴胆碱,第二节 M胆碱受体激动药,药理作用 直接兴奋M受体，产生M样作用 对眼睛和腺体的作用较明显 1 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2 腺体:汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化道和呼吸道腺体分泌增加,毛果芸香碱(Pilocarpine)，匹罗卡品,痉挛：抽筋，强烈收缩,关于眼睛,人眼球剖面图,虹膜的神经支配,缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小,眼内压升高 房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压 减少房水生

4、成 疏通房水,开角型青光眼 闭角型青光眼,降低眼内压：缩瞳，虹膜拉向中央，前房角间隙扩大，房水易回流，眼压降低,M受体被阻断 调节麻痹,M受体被兴奋 调节痉挛,调节痉挛（针对睫状肌） 睫状肌: 环状肌和辐射肌 动眼神经主要支配环状肌 激动M受体，使环状肌纤维收缩，悬韧带松弛 晶状体变凸，屈光度增加 视远物模糊不清，视近物清楚,青光眼：闭角型青光眼，开角型早期有效 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防渗出粘连 预防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救,临床应用,点眼时压迫内眦部，避免吸收后M样作用 过量时用阿托品解救,不良反应与预防,毒蕈碱来自捕蝇蕈,捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在9月大量生长 对人有致命毒性，但其

5、毒性大小随着剂量，人的个体差异而不同 流涎 恶心 呕吐 视觉障碍 腹泻 心动过缓等,第二节 N胆碱受体激动药,烟叶(tobacco)中的主要成分 国产晒烟中含烟碱3-8% 加工制成烤烟后含烟碱1-2,烟碱(Nicotine,尼古丁,液态生物碱、易吸收 兴奋N受体、无选择性 成瘾性 毒理学意义,尼古丁 焦油 一氧化碳 致癌物,烟雾中含50% 低焦油 过滤嘴 雪茄,吸烟有害健康,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶水解乙酰胆碱,胆碱酯酶水解乙酰胆碱图解,记忆胆碱酯酶水解乙酰胆碱,一步结合两步释放,易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯 AchE复活药(农药中

6、毒解救):解磷定,第二节 抗胆碱酯酶药,一 易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（Neostigmine） 药理作用: 抑制胆碱酯酶，使Ach浓度增加，M样作用和N样作用，但有选择性,眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 胃肠道：促进食道肠道蠕动、胃收缩，增加胃酸分泌（切断迷走 ，作用减弱） 神经肌肉接头：增加内源性Ach，骨骼肌收缩力增强，用于肌无力或肌松药中毒解救 对抗竞争性肌肉松弛药 对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效 其它：增加支气管和输尿管平滑肌收缩，腺体分泌增加,药理作用,重症肌无力(免疫过程导致Nm受体减少) 控制症状 作用时间短，需反复用药,临床应用,手术后腹气胀及尿潴留:能使胃肠道平滑肌、

7、膀胱逼尿肌收缩，松弛括约肌 青光眼 闭角型青光眼的紧急治疗 开角型青光眼长期治疗 “原闭”，偶用于“原开” 中毒解救 竞争性肌松药的中毒解救(新斯的明) 阿托品中毒解救(毒扁豆碱,临床应用,阿尔茨海默病（AD，老年痴呆） 帕金森病（PD,AD患者中枢下橄榄核胆碱能神经完整性缺陷,他克林：脂溶性高，易通过BBB；最有效AD治疗药 作用机制： 抑制胆碱酯酶，增加Ach 直接激动M和N受体 促进脑组织利用葡萄糖,临床应用,氨基糖甙类等抑制神经肌肉接头功能，可抵抗其作用 抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢，增强其作用 短时间反复用药导致Ach堆积，胆碱能危象 禁用于机械性肠梗阻，尿梗阻，支气管哮喘患者,

8、药物相互作用,不良反应与禁忌症,药物比较：新斯的明与毒扁豆碱,眼科药物比较：毒扁豆碱与匹罗卡品,先毒扁豆碱，后毛果芸香碱,压迫内眦部，防止药物吸收作用,二 体内过程,毒扁豆碱,叔胺化合物，跨膜转运好 滴眼时容易吸收产生全身作用 能透过血脑屏障,毒扁豆碱,季胺化合物，不宜跨膜转运 口服吸收差 不宜进入中枢系统,新斯的明 吡斯的明,二 难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类：敌百虫 敌敌畏 乐果等,药动学特点 易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收 分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化 氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出,有机磷酸酯类,急性中毒机理,AchE

9、减少，Ach堆积,急性中毒 轻度M样症状 兴奋 虹膜括约肌 腺体平滑肌等 中度M、N症状 兴奋M、Nn、Nm 重度M、N、中枢症状 死亡原因心血管中枢和呼吸中枢抑制,中毒症状,慢性中毒 长期接触农药，AchE活性持续下降，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小,诊断：接触史、临床体征、血浆AchE活性 预防：劳动保护、安全教育 解救原则： 消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏） 对症治疗：及早给予阿托品对抗M样症状；中枢症状效果差；反复注射至阿托品化 复活AchE：中重度中毒，给予AchE复活剂解磷定，对抗Nm兴奋引起的肌震颤，肌无力,中毒诊断与防治,氯解磷定（Pralidoxime chloride