类风湿关节炎的联合治疗

1、1 仿制 药临床缓 解 两联？ 三联 维持 治疗 仿制药不如原研药？ . 什么影响了临床缓解？ 再次剖析依那 西普联合甲氨 蝶呤 VS 传统 三联 . 不同病程RA 患者维持治疗 方案的选择 OUTLINE 依那西普在 TNF抑制剂中 的成本效益？ 成本 效益 仿制药 PK.原研药 Biosimilars: a SWOT analysis S.-C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011 3 试验设计 Enbrel(reference etanercept)+MTX HD203 (biosimilar etanercept)+MTX 筛选筛选 3

2、69:307-18 13 RACAT结果提示： 三联非劣于ETN+MTX ODell et al. N Engl J Med 2013;369:307-18 14 临床试验 02 RACAT结果提示：三联非 劣于ETN+MTX；但 RACAT试验基于高依从性 患者得出的结论 本试验基于美国商业保险RA 人群1年传统三联或 ETN+MTX用药的持续性和依 从性研究 01 真实世界 试验介绍 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 15 方法介绍 数据来源： 2009年1月-2012年 7月鲁本健康商业市 场调研（Truven Heal

3、th MarketScan Commercial ）和 补充医保数据库 pETN+MTX数据录入：始于ETN治 疗，28天内确保ETN联合MTX p三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）： 始于开始使用三联方案 p所有录入患者确保：录入前确诊 RA，录入前有6个月健康记录，之 后可查12个月记录，录入前无生物 制剂使用史；无使用其他诊断药物 治疗史 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 n=4524 16 ETN+MTX依从性高于传统三联53% M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID:

4、THU0441 53% P0.0001 17 ETN+MTX用药持续性高于传统三联24% M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 P=0.005 24% 18 小结 真实世界数据分析： ETN+MTX的用药持续性及依 从性远高于传统三联疗法 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效 PRIZE（第二阶段） EARLY RESPONSE TO ETANERCEPT- METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDI

5、CTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN IN THE PRIZE STUDY EULAR 2014. Abstract ID: OP0039 背 景 早期RA治疗目标是临床缓解 COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早 期RA（2年）有很高的临床缓解率，目前不清 楚诱导缓解后的维持治疗方案, ETN足量联合或半 量联合, 还是停用ETN Emery P, et al. ACR 2012. Abstract ID: 2549. ETN：依那西普 21 试验设计 第39周DAS283.2 以及第52周D

6、AS282.6 的患者随机分组 R Rp Rp Rp 周 -4 0 4 8 13* 26* 39 52 56* 64* 76 91 104 117 中重度活动的MTX-naive早期RA ETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW) ETN25mg/qw + MTX 注射PLC + MTX 注射PLC + 口服PLC 停药 停药 停药 Emery P, et al. ACR 2013. Abstract ID: 2689. *: 对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强; R: 随机分组; PLC: 安慰剂; Rp: 有应答者(DAS283.2） 阶段1: 开放 阶段2: 双盲 阶段3

7、: 在24周内减量 之后停药观察 22 预测ETN半量组维持缓解率的因素 EULAR 2014. Abstract ID: OP0039 预测P value* 初次达到 DAS28时间 Days 05758179180273274 12/15 (80)16/20 (80)8/16 (50)4/12 (33)0.003 患者比例（%） p=0.04 p=0.01 p=0.049 13-52周，达到DAS28缓 解、LDA；52周达到 ACR/EULAR BOOLEAN 缓解及初次达到DAS28缓 解的时间可以预测ETN半 量组的维持缓解 ETN+MTX疗法对早期RA患者工 作效率影响PRIZE2

8、年 THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATE TREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: RESULTS FROM PHASE 2 OF THE PRIZE STUDY W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 试验方法介绍 目的： 评估诱导缓解后（DAS282.6）各种减量方案 对工作效率的影响 方法： 主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工 作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤 时间下降，

9、换工） W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 25 减量方案均能维持很好的工作能力 W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 长病程RA达到缓解或LDA后， ETN单药维持可行CAMEO ACHIEVEMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCE

10、PT + METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME (CAMEO) STUDY J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 方案设计 R 长病程、重度RA ETN+MTX 疗程6个月 第24周DAS283.2 阶段1: 开放 阶段阶段2:双盲双盲 0 624（M） ETN+MTX（n=107） ETN（n=98） 试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS283.2，肿胀关节数3个）。所有 患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.98.4

11、年；平均年龄：54.712.5岁。 J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 28 达到缓解或LDA后，ETN可单药维持 table 1. Sustained DAS28 REM (DAS28 2.6) through month 24 in patiETNs who achieved or did not achieve REM at M6* 6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解 ETN (N=29) ETN+MTX (N=27) ETN (N=66) ETN+MTX (N=78) REM at month 12 12 (41%)15

12、(56%)6 (9%)9 (12%) REM at month 18 10 (34%)11 (41%)3 (5%)5 (6%) REM at month 24 10 (34%)10 (37%)1 (2%)5 (6%) *5 patiETNs missing M6 DAS28. J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 REM：临床缓解 29 小结 6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后 续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效 类似，可以考虑ETN单药维持 J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstra

13、ct ID: THU0173 依那西普联合MTX有效抑制 长病程患者大关节破坏 CONCOMITANT METHOTREXATE AFFECT THE INCIDENCE OF LARGE JOINT REPLACEMETN SURGERY IN THE RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS TREATED WITH ETANERCEPT S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 31 统计方法： Kaplan-Meier统计关节 置换率，采用Cox比例 风险回归分析确定关节 置换的危害因素 方法： 数据来源：鹤舞生物制

14、 剂通信注册表 （TBCR） 研究。本试验为回顾性 多中心研究，纳入接受 生物制剂治疗患者，记 录患者基线特征。本试 验共纳入652例接受 ETN治疗的RA患者， 其中42例患者在ETN治 疗期间接受58个大关节 置换 目的 分析ETN联合MTX治疗 长病程RA患者大关节 置换的发生率 背景介绍 S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处 于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4） 32 ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率 S. Asai，et al. EU

15、LAR 2014. Abstract ID: OP0069 33 关节置换的相关危险因素 S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 34 试验证实ETN联合MTX 比ETN单药更能减少大 关节置换发生率。 该试验支持EULAR关 于抑制大关节破坏上， 优先使用ETN联合MTX 的建议，该建议同样使 用手、足小关节破坏的 治疗方案。 小结 S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 依那西普成本效益最高？ COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOI

16、D ARTHRITIS PATIETNS: A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATA N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 36 背景 生物制剂治疗RA疗效卓越， 但其对医疗支出的价值，依 旧为热议话题 争议 目的 通过日本国家数据，评估常用3 种TNF抑制剂用药维持率及直接 比较生物制剂累计花费 研究介绍 数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、 IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者

17、年平均费用 生物制剂用量：ETN,10-25/biw 或 25-50/qw; IFX, 3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80 每2周 共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例） N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 37 依那西普成本效益最高 ETN，IFX，ADA36个月用药维 持率：51.4%、42%，24.2% 一线ETN，IFX，ADA的年平均 费用： $12,000, $18,000 ， $16,000 N sugiyama et al. EULAR 2014.

18、 Abstract ID: FRI0217 38 小结 一线处方ETN用药维持率远高 于其他TNF抑制剂，而年平均 花费又远低于其他TNF抑制剂， 所以ETN是三种TNF抑制剂中 成本效益最高的药物 N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 39 THANK YOU 40 背景 临 床 缓 解 标 准 采 用 DAS28或SDAI缓解，所 有患者根据年龄分层， 采用logistic回归分析年 龄对临床缓解的影响 临床缓解已成为RA患者 理想的治疗目标，关于 年龄对临床缓解的影响 仍无统一答案 方案介绍 目的 方法 在接受ETN或ADA

19、治疗1年 RA患者群，研究年龄与临床 缓解的关系 数据来源：阿姆斯特Jan van Breemen 研究所 M. lAmi et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255 41 年轻患者临床缓解率高 SDAI缓解标准（SDAI3.3） 年龄 OR（95% CI） P 值 年轻组对照 中间年龄组 1.7（1.1-2.6）0.01 年轻组对照 老年组 2.8（1.7-4.4）0.00 DAS28缓解标准（DAS282.6） 年龄 OR（95% CI） P 值 年轻组对照 中间年龄组 1.8(1.3-2.6)0.00 年轻组对照 老年组 2.1(1.5-3.1)0.00 (n=296) (n=296) (n=295) M. lAmi et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255 42 ETN+MT