最新乳癌内分泌治疗新进展PPT文档

1、乳癌的治疗手段乳癌的治疗手段 surgery 手术 radiation therapy 放疗 chemotherapy 化疗 hormone therapy 内分泌治疗 biotherapy 生物治疗 new therapies 新的治疗types of surgery mastectomy modified radical mastectomy breast conservation surgery乳乳 癌癌 放放 疗疗 保乳术后的根治性放疗 根治术后的辅助放疗 ( t3 and/or lnm 3 ) 复发转移后的姑息放疗常用的化疗药物常用的化疗药物 烷化剂烷化剂 ( ctx ifo ) 蒽

2、环类蒽环类 （adm thp e-adm) 植物碱植物碱 ( vcr vds nvb) 紫杉类紫杉类 (taxol taxotere) 抗代谢药抗代谢药 ( 5-fu mtx ) 其他其他 (pdd cbp) 乳腺癌化疗的进展乳腺癌化疗的进展 在蒽环类药物应用前 cmf cmfvp 蒽环类药物 联合治疗联合治疗 ac caf cef avcmf 续贯和交替治疗续贯和交替治疗 ( milan a & b ) 剂量强度剂量强度 hdct 紫杉类药物 ( 紫杉醇 / 多西紫杉醇 ) 续贯治疗续贯治疗 a t c or ac t 联合治疗联合治疗 ta tac 新的药物治疗 分子靶向药物及新的联合方案

3、分子靶向药物及新的联合方案乳癌内分泌治疗历史乳癌内分泌治疗历史 1896年年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌卵巢切除术治疗复发转移乳癌 19391939年年 雄性激素雄性激素 19441944年年 人工合成雌激素人工合成雌激素 19511951年年 孕激素孕激素 19531953年年 肾上腺切除和下丘脑切除肾上腺切除和下丘脑切除 19731973年年 三苯氧胺三苯氧胺 （诺瓦得士）（诺瓦得士） 19811981年年 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 19901990s s 新一代的芳香化酶抑制剂新一代的芳香化酶抑制剂乳癌内分泌治疗药物乳癌内分泌治疗药物乙烯雌酚mpamatamagzoladex雌激素雌

4、激素孕激素孕激素抗雌激素抗雌激素芳香化酶抑制芳香化酶抑制(失活失活) 剂剂肾上腺皮质激肾上腺皮质激素类素类droloxifene兰他隆exemestanetoremifenearimidexfemara(letrozole)1970198019902000tamoxifentamoxifenmaagexemestane /matamoxifenpure a.e. ?ma三苯氧胺三苯氧胺 tamtam （tamoxifen,tamoxifen,他莫昔芬）他莫昔芬） 最常用的抗雌激素药最常用的抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗乳癌术后预防复发转

5、移的辅助治疗 高危健康妇女预防乳癌高危健康妇女预防乳癌10tamoxifen adjuvant therapyearly breast cancer triallists report on 55 trials in 37,000 women.乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识( ( nih nih usausa ) ) 辅助内分泌治疗的辅助内分泌治疗的决定因素决定因素是激素受体状况是激素受体状况 erer阳性阳性，无论年龄、月经状况和肿瘤大小，都可用，无论年龄、月经状况和肿瘤大小，都可用tamtam 部分部分erer阴性阴性, ,prpr阳性阳性患者也可能从辅助

6、内分泌治疗获益患者也可能从辅助内分泌治疗获益 受体未测受体未测可以按阳性处理，特别是绝经后患者可以按阳性处理，特别是绝经后患者 er/prer/pr阴性阴性患者不推荐使用患者不推荐使用tamtam 年龄超过年龄超过7070岁岁, ,erer阳性可能性大，推荐使用阳性可能性大，推荐使用tamtam江泽飞，宋三泰江泽飞，宋三泰. 肿瘤研究和临床肿瘤研究和临床 2001；13（5）：）：293乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识( ( nih )nih ) 目前认为合适的目前认为合适的tamtam服药时间服药时间为为5 5年年 绝经前绝经前卵巢去势卵巢去势和化疗一样可以降

7、低复发转移风险和化疗一样可以降低复发转移风险 卵巢去势卵巢去势加化疗加化疗是否能提高疗效尚不肯定是否能提高疗效尚不肯定 不同内分泌药物联合治疗的效果不肯定不同内分泌药物联合治疗的效果不肯定 erer阳性患者，阳性患者，tamtam和化疗合用和化疗合用比单用比单用tamtam更有效更有效江泽飞，宋三泰江泽飞，宋三泰. 肿瘤研究和临床肿瘤研究和临床 2001；13（5）：）：293bcit 0100 caf与与tam 序贯序贯 优于优于 同时同时 合用合用5050555560606565707075758年 dfs 8年 dfs 8年 os8年 oscaf-tcaf-tcaft-tcaft-tta

8、mtam乳癌术后辅助内分泌治疗乳癌术后辅助内分泌治疗 化疗结束后序贯合用化疗结束后序贯合用，不主张同时使用 放疗期间可以使用内分泌治疗 毒性不相加 兼顾全身和局部治疗乳癌内分泌治疗乳癌内分泌治疗 三苯氧胺 / 法乐通 卵巢去势 手术 / 放疗 药物（诺雷得） 甲孕酮 雄激素 雌激素绝经前 三苯氧胺 / 法乐通 抗芳香化酶 瑞宁得（阿那曲唑） 氟隆 依西美坦依西美坦 甲孕酮 雄激素 雌激素绝经后firstsecondthirdaminoglutethimidefadrozoleanastrozoleletrozoletestolactoneformestaneexemestane瑞瑞 宁宁 得得

9、 (anastrozole)第三代高选择性芳香化酶抑制剂第三代高选择性芳香化酶抑制剂 瑞宁得瑞宁得 (arimdex) vs megestrol acetate in advanced breast cancer phase iii trials疗效比较 cr + pr + sd 24 weeks 42.3 39.9 40.3完全缓解 4.2 4.0 4.3部分缓解 8.4 8.5 7.9病情平稳 24周 29.7 27.4 28.1 进展 57.4 57.7 59.3 甲地孕酮甲地孕酮(n=253)瑞宁得瑞宁得10 mg(n=248)瑞宁得瑞宁得1 mg(n=263)survival by

10、response arimidex 1 mg% survival survival dataanastrozole / ma0 0101020203030404050506060arimidexarimidexmamamedian time to death(months)2 year survival rate (%)p 2cm and 5cm) 32.634.232.9t3 (5cm)2.72.22.3nodal status (%)node +ve 34.933.6 33.5grading (%)well differentiated20.820.521.2moderately diff

11、erentiated46.847.846.6poorly/undifferentiated23.723.323.7not assessed/recorded8.78.48.5curves truncated at 42 monthshr95.2% cip-valuean vs tam0.830.710.960.0129comb vs tam1.020.881.180.7718tamoxifenanastrozolecombinationtime to event (months)proportion event free (%)time to event (months)proportion

12、event free (%)08085909510006121824303642tolerability results:overall adverse events (%)tamoxifen(n=3093) anastrozole(n=3092) combination(n=3098) atac summary anastrozole is superior to tamoxifen in terms of: disease-free survival in:overall population (hr=0.83)receptor-positive patients (hr=0.78) in

13、cidence of contralateral breast cancer in: overall population (or=0.42)conclusions anastrozole is the first and only ai to show superior efficacy and improved tolerability compared with tamoxifen in the treatment of ebc overall risk-benefit assessment supports anastrozole becoming the future adjuvan

14、t treatment of choice in postmenopausal women anastrozole also shows promise for the chemoprevention of breast canceratac trial: conclusions at a median treatment duration of 2.5 years, anastrozole demonstrates superior efficacy to tamoxifen a complete risk/benefit analysis must await longer follow-

15、up, with particular attention paid to bone mineral density and cognitive function绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 卵巢去势 绝经前 抗芳香化酶 瑞宁得（阿那曲唑）瑞宁得（阿那曲唑）氟隆氟隆 依西美坦依西美坦绝经后48zoladex (诺雷德） in breast cancerzoladex与卵巢切除术与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较治疗复发转移乳癌效果比较zoladex(n=67)卵巢切除（n=69）有效率（cr+pr）31%27%中位缓解期6 个月4 个月中位生存期37 个月33 个月50trial

16、s of lhrha + tamoxifen in advanced breast cancerdoseregimeninternational(n=318)eortc(n=107)italian(n=48)japanese(n=33)lhrhazoladexbuserelin zoladex zoladextamoxifen40mg day40mg day30mgday20mg dayprotocols and patients in the trials51trials of lhrha + tamoxifen in advanced breast cancerendpointlhrhaa

17、lone(n=256)lhrha +tamoxifen(n=250)hazardratio(95% ci)pmediansurvival (yrs)2.52.90.78(.63-.96)0.02% objectiveresponse29.738.80.67(.46-.96)0.03median ttp(mo)5.48.70.70(.58-.85) zoladex arimidex tam zoladex + arimidex 诺雷得 + 瑞宁得绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 overview of lhrha in early breast cancer benefits of re

18、versible ovarian ablationadjuvant ovarian ablation in early breast cancer ovarian ablation has been used to treat breast cancer for more than 100 years in women 8000 patients design conferring additional benefit when added to standard treatment potential replacement for chemotherapymajor zoladex adj

19、uvant studieszoladex: alone vs chemotherapy zebra ibcsg viii plus tamoxifen vs chemotherapy grocta 02 abcsg ac05 in addition to standard therapy zipp combined analysis tamoxifen following chemotherapy int-0101 (eoog/swog/calgb) zipp combined analysiszebra试验试验( zoladex early breast cancer research as

20、sociation )“诺雷德诺雷德”（戈舍瑞林）（戈舍瑞林）与与cmf辅助治疗辅助治疗绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较zebra 开放、随机开放、随机 国际多中心临床试验国际多中心临床试验 15个国家个国家 102个中心个中心入入 选选 标标 准准 可以手术的期乳腺癌年龄50岁的绝经期前/更年期妇女淋巴结阳性无肿瘤转移证据以前未对乳腺癌进行全身治疗 研究观察终点指标研究观察终点指标 endpoint无病生存期 从随机化到局部肿瘤复发远处转移出现新癌症死亡总生存率 从随机化到病人因任何原因死亡安全性和耐受性病病 例例共1640例病人入选 诺雷德组 n=

21、817 3.6mg 1次/28天 疗程 2年 cmf组 n = 823 每28天1个周期 连续6个周期zebraefficacy in er ( ) patientszebra dfs er(+) patients 耐耐 受受 性性cmf组的化疗副作用如脱发、恶心呕吐（每个疗程都有97的病人使用止吐药）和感染发生率都显著高于“诺雷德”组。 cmf组病人初期的停经症状如阴道干涩、潮热的发生率比“诺雷德”组低，停止治疗后cmf才组副作用的发生率没有改变“诺雷德”组停药后，这些副作用的发生率显著降低zebra试验结果表明试验结果表明 “ 诺雷德诺雷德 ” （戈舍瑞林）（戈舍瑞林）无病生存期与cmf化

22、疗相当没有细胞毒化疗药物的副作用可以替代辅助化疗可用于er、lnm(+)绝经期前乳癌369 例例 er 阳性乳癌阳性乳癌辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗前瞻性临床研究前瞻性临床研究江泽飞江泽飞 宋三泰等宋三泰等中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志, 2001; 23（5）：）：420辅助治疗辅助治疗l 内分泌治疗组内分泌治疗组 绝经后绝经后 服三苯氧胺服三苯氧胺(tam) 5年年 绝经前绝经前 切除卵巢后切除卵巢后 服服tam 5年年l 化疗组化疗组 方案主要为方案主要为ctx mtx 5fu vcr dxm/pred 组成的组成的cmfvp、cmf adjuvant endocrine therapy an

23、d chemotherapy for er positive breast cancer - 5 year dfs0 020204040606080801001000 01 12 23 34 45 5endocrinechemotherapyp 0.05江泽飞，宋三泰等，中华肿瘤杂志，江泽飞，宋三泰等，中华肿瘤杂志，2001，23（5）：）：420020406080100012345术后年数术后年数(年年)无病生存率无病生存率%内分泌内分泌化疗化疗绝经后绝经前绝经前绝经后er阳性乳癌术后辅助治疗阳性乳癌术后辅助治疗 5年年dfs比较比较phase ii of hormone therapy for advanced breast cancerer(+)er(-)p valueantienstrogen55.6 %5.0 % 0.01aromataseinhibitors37.8 %0 0.05江泽飞，宋三泰江泽飞，宋三泰. 中国临床肿瘤学教育专辑（中国临床肿瘤学教育专辑（2001）71 乳癌内分泌治疗乳癌内分泌