克罗恩病研究进展PPT学习教案

1、会计学1克罗恩病研究进展克罗恩病研究进展见第1页/共48页第2页/共48页第3页/共48页第4页/共48页年代 CD 89-93 236 94-98 1041 99-03 1633 小计 2910 第5页/共48页第6页/共48页第7页/共48页Genetic Linkages and CD Chr. 16q12 - IBD1 NOD2 6p- IBD3 MHC 和 14q - IBD4 TCR /复合体5q- IBD5 IL-3,IL-4,IL-519p- IBD6 TB4H,C3Others:- Chr 1, 2, 3, 7, X第8页/共48页第9页/共48页第10页/共48页第11页/

2、共48页第12页/共48页第13页/共48页第14页/共48页第15页/共48页巨噬细胞巨噬细胞幼稚的幼稚的 CD4CD4细胞细胞凋亡凋亡Th1Th1IFN-IFN-TNFTNFIL-2IL-2延迟超敏反延迟超敏反应肉芽肿应肉芽肿Th2Th2IL-4IL-4IL-5IL-5IL-10IL-10体液免疫体液免疫变态反应变态反应ILIL1212IFN-IFN-IL-4IL-4克罗恩病克罗恩病的粘膜免疫反应的粘膜免疫反应第16页/共48页第17页/共48页T cellTh1 cellTNF- IL-12IFN- MacrophageInflammationTh1 cellTh1 cellTh1 ce

3、llTNF- IFN- IL-12Crohns disease stateNormal stateChronic uncontrolled inflammation due to Th1 cell apoptotic defectNormal controlled inflammation via apoptosis of Th1 cells (programmed cell death)Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Ina K et al. J Immunol. 1999;163:1081-1090; Podolsky

4、 DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429第18页/共48页Pro-inflammatoryAnti-inflammatoryIL-1b bIL-12TNF- IL-8IFN- TGF-b bIL-10IL-1raIL-4 IL-13adapted from Papachristou G et al. Pract Gastroenterol. 2004;28:18-30.第19页/共48页AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated T cellTh1 cellTNF- TNF- Activated macrophageIL-1

5、2IFN- Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429第20页/共48页AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated T cellTh1 cellTNF- TNF- Activated macrophageIL-12IFN- Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-42

6、9第21页/共48页Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521第22页/共48页第23页/共48页AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated T cellTh1 cellTNF- TNF- Activated macrophageIL-12IFN- Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429第24页/共48页Adapted from Holtmann

7、et al. Z Gastroenterol. 2002;40:587-600.Tissue destruction & inflammationMacrophageTNF- TNF- TNF- IFN- IL-12Activated T cellTh1 cellCoagulation (increased production of thrombin)UlcerInflammationInflammatory cells第25页/共48页第26页/共48页第27页/共48页第28页/共48页第29页/共48页第30页/共48页第31页/共48页第32页/共48页第33页/共48页第3

8、4页/共48页第35页/共48页第36页/共48页第37页/共48页第38页/共48页第39页/共48页MonoclonalantibodyNo signalCytokine (IL-12 or TNF)Cytokine receptor第40页/共48页Adalimumab (D2E7)510% Mouse ProteinHuman(No Mouse Protein)25% Mouse Protein100% Mouse Protein第41页/共48页第42页/共48页第43页/共48页Therapeutic Pyramid for Active Crohns DiseaseSevereModerateMildSurgeryCorticosteroidsAminosalicylates /AntibioticsImmunomodulato